癲癇患者卡馬西平血藥濃度監(jiān)測及影響因素分析

陳開杰，周凱琴，房光萃，陳錦珊

（中國人民解放軍第一七五醫(yī)院·廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院，福建 漳州 363000）

癲癇患者卡馬西平血藥濃度監(jiān)測及影響因素分析

陳開杰，周凱琴，房光萃，陳錦珊

（中國人民解放軍第一七五醫(yī)院·廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院，福建 漳州 363000）

目的了解醫(yī)院2012年至2013年卡馬西平血藥濃度監(jiān)測情況，分析卡馬西平血藥濃度影響因素，為卡馬西平臨床合理用藥提供依據(jù)。方法采用高效液相色譜(HPLC)法對癲癇患者進(jìn)行卡馬西平血藥濃度監(jiān)測，并對監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計和分析。結(jié)果210例次卡馬西平血藥濃度監(jiān)測中，低于4 g／mL 57例次(27．14%)，4～12 g／mL 152例／次(72．38%)，超過12 g／mL僅1例次(0．48%)；卡馬西平血藥濃度與年齡、聯(lián)合用藥存在明顯的相關(guān)性(P＜0．05)；性別對血藥濃度的影響不明顯(P＞0．05)。結(jié)論開展卡馬西平血藥濃度監(jiān)測，對實(shí)施個體化給藥方案，提高臨床治療水平和促進(jìn)合理用藥具有重要意義。

癲癇；卡馬西平；血藥濃度；影響因素

癲癇是由神經(jīng)細(xì)胞異常放電引起的突發(fā)性、短暫性且反復(fù)發(fā)作的腦功能紊亂?？R西平（CBZ）為治療癲癇的有效藥物[1-2]，但其有效濃度范圍較窄（4～12 μg／mL）[3]，超過有效濃度范圍易發(fā)生中毒反應(yīng)，故在臨床用藥過程中需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，實(shí)施個體化用藥，避免發(fā)生藥品不良反應(yīng)，保證用藥安全。筆者對我院210例次卡馬西平血藥濃度監(jiān)測資料進(jìn)行了回顧性分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2012年至2013年收治的應(yīng)用卡馬西平治療的患

者210例次，對其卡馬西平血藥濃度監(jiān)測資料進(jìn)行回顧性分析。其中，男149例次，女61例次；年齡2～66歲，中位年齡22歲，≤18歲83例次，19～59歲 121例次，≥60歲 6例次；單獨(dú)使用卡馬西平90例次，聯(lián)合使用其他抗癲癇藥物 120例次。所選癲癇患者病情均符合國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇及其綜合征的診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)[4-5]。

1．2 儀器與試劑

高效液相色譜儀(美國Waters公司)，包括510泵、717自動進(jìn)樣器、996二極管陣列檢測器。卡馬西平標(biāo)準(zhǔn)品由中國藥品生物制品檢定所提供(批號為100142-199503)；甲醇為色譜純。

1．3 樣本采集及血藥濃度測定

患者首次使用卡馬西平2周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，當(dāng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時，于下次給藥前清晨空腹采集患者靜脈血2 mL置促凝管中，以4 000 r／min的速率離心10 min，吸取血清200 μL，加入500 μL蛋白沉淀劑，振蕩混勻后以4 000 r／min的速率離心10 min，取上清液10 μL進(jìn)樣檢測，流動相為甲醇-水(46∶54)，流速為1 mL／min，檢測波長為210 nm，外標(biāo)法計算得到卡馬西平血藥濃度。若懷疑藥物中毒，則根據(jù)臨床診斷需要隨時采集血樣。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 監(jiān)測結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 卡馬西平血藥濃度監(jiān)測結(jié)果（n=210）

2．2 影響因素

年齡：結(jié)果見表2，0～18歲、19～59歲、≥60歲3組卡馬西平血藥濃度達(dá)到治療窗(4～12 μg／mL)的百分率分別為79．52%，69．42%，33．33%?？梢?，隨著年齡的增加，各組平均血藥濃度逐漸減小。

表2 不同年齡組的血藥濃度比較[例(%)]

性別：根據(jù)性別的不同，對210例次血藥濃度監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分組，男性患者血藥濃度在治療窗內(nèi)的有111例次，占男性患者的74．50%；女性患者血藥濃度在治療窗內(nèi)的有41例次，占女性患者的67．21%。男性組和女性組的平均血藥濃度無明顯差異(P＞0．05)，詳見表3。

表3 不同性別組與血藥濃度的關(guān)系[例次(%)]

單獨(dú)服用：90例次單用卡馬西平患者血藥濃度監(jiān)測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其血藥濃度達(dá)到治療窗共有76例次(84．45%)，詳見表4。

表4 單獨(dú)服用卡馬西平患者血藥濃度監(jiān)測結(jié)果

聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥患者血藥濃度監(jiān)測結(jié)果共120例次，其中與丙戊酸鈉聯(lián)用有110例次，與苯巴比妥聯(lián)用有5例次，與其他抗癲癇藥聯(lián)用5例次。與丙戊酸鈉聯(lián)用組中，卡馬西平血藥濃度在治療窗內(nèi)的共71例次(64．55%)，詳見表5。

表5 聯(lián)合用藥患者血藥濃度監(jiān)側(cè)結(jié)果[例(%)]

3 討論

癲癇是一種短暫的大腦功能障礙性神經(jīng)系統(tǒng)疾病[6]，卡馬西平作為癲癇治療常用藥，其有效濃度范圍較窄（4～12 μg／mL）。故在治療癲癇患者的同時，需要密切監(jiān)測卡馬西平血藥濃度。本研究結(jié)果顯示，血藥濃度在4～12 μg／mL的患者占72．38%，可見多數(shù)患者CBZ血藥濃度控制在有效范圍內(nèi)，可基本控制病情；27．14%的患者血藥濃度低于4 μg／mL，可能導(dǎo)致控制癲癇發(fā)作不理想，需對給藥方案進(jìn)一步研究；僅有1例患者血藥濃度超過12 μg／mL，可能出現(xiàn)眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的毒性反應(yīng)。

卡馬西平血藥濃度受多種因素共同影響。本研究中，年齡對血藥濃度影響顯著，0～18歲患者血藥濃度較高，可能與其各器官的功能不健全、代謝酶系統(tǒng)不健全有關(guān)；18歲以上患者，體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)逐漸穩(wěn)定，對藥物處置能力增強(qiáng)，血藥濃度下降；60歲以上人群生理功能逐漸減退，器官代償適應(yīng)性差，藥物耐受能力降低，敏感性增強(qiáng)等因素導(dǎo)致卡馬西平血藥濃度升高，而研究中未發(fā)現(xiàn)此類人群血藥濃度增高，可能是觀察的樣本數(shù)偏少（僅6例次），需收集更多樣本數(shù)做進(jìn)一步研究。性別對卡馬西平血藥濃度影響并不顯著(P＞0．05)，與文獻(xiàn)[7]報道一致。

本研究結(jié)果顯示，卡馬西平與丙戊酸鈉、苯巴比妥聯(lián)合用藥有效血藥濃度控制率均低于其單獨(dú)用藥。Binbaum等[8]指出，卡馬西平聯(lián)合其他抗癲癇藥使用，癲癇的控制有效率僅44．7%。主要是因?yàn)榭R西平為肝藥酶誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)其他藥物代謝過程中，具有自身誘導(dǎo)作用，長期使用可加速自身代謝，導(dǎo)致自身血藥濃度降低。丙戊酸鈉具有肝藥酶抑制作用，與卡馬西平聯(lián)用時，卡馬西平自身誘導(dǎo)作用與丙戊酸鈉抑制作用相抵消，導(dǎo)致卡馬西平血藥濃度不變或略有下降。苯巴比妥也具有強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)作用，與卡馬西平聯(lián)用時，代謝加速，卡馬西平血藥濃度明顯降低。故癲癇藥物治療中，主張單一用藥，避免聯(lián)合用藥，對于難治性且單獨(dú)用藥不能控制病情的患者，可考慮聯(lián)合用藥，但同時需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，卡馬西平血藥濃度與患者年齡、疾病狀態(tài)密切相關(guān)，也和藥物使用情況有關(guān)，如聯(lián)合用藥、用藥依從性等。進(jìn)行卡馬西平血藥濃度監(jiān)測，是為患者“量體裁衣”，在血藥濃度監(jiān)測的基礎(chǔ)上調(diào)整給藥劑量，為達(dá)到個體化用藥提供依據(jù)。

[1]Wesnes KA，Edgar C，Dean ADP，et al．The cognitive andpsychomotor effects of remacemide and carbamazepine innewly diagnosed epilepsy[J]．Epilepsy Behav，2009，14(3)：522-528．

[2]Sang-Ahm L，Hyang-Woon L，Kyoung H，et al．Cognitiveand behavioral effects of lamotrigine and carbamazepinemonotherapy in patients with newly diagnosed or untreatedpartial epilepsy[J]．Seizure，2011，20(1)：49-54．

[3]陸新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第16版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：220-221．

[4]鄧大麗，喻 廉，余 鋒，等．癲癇灶定位技術(shù)研究進(jìn)展[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2011，39(10)：1 790-1 792．

[5]高 麗．兒童癲癇的診斷和治療[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2005，20(10)：1 019-1 021．

[6]Gargus JJ．Genetic calcium signaling abnormalities in the central nervous system：seizures，migraine，and autism[J]．Ann N Y Acad Sci，2009，11(51)： 133-156．

[7]曹 勝，劉 ?。?9例次卡馬西平血藥濃度監(jiān)測及影響因素分析[J]．藥學(xué)與臨床研究，2013，21（1）：78-80．

[8]Binbaum AK，Ahn E，Brundage RC，et al．Population pharmacokinetics of valproic acid concentration in elderlynursing home residents[J]．Ther Drug Monit，2007，29(5)：571-575．

Blood Concentration Monitoring of Carbamazepine in Epileptic Patients and Analysis of Its Influential Factors

Chen Kaijie,Zhou Kaiqin,Fang Guangcui,Chen Jinshan
（175th Hospital of PLA·Affiliated Dongnan Hospital of Xiamen University,Zhangzhou,Fujian,China 363000）

Objective To understand the monitoring result of serum concentration monitoring of carbamazepine in epileptic patients and analyze of influential factors with clinical efficacy of carbamazepine,to provide the reference for clinical rational drug use．Methods Serum concentrations of carbamazepine were determined by HPLC．The results were observed and analyzed．Results Of all the 210 cases monitored,blood concentration monitoring of carbamazepine less than 4 μg／mL were 57 cases,accounted for 27．14%,4-12 μg／mL were 152 cases,accounted for 72．38%．Only 1 case(0．48%)of blood concentration was higher than 12 μg／mL．There was visible dependability between blood concentration of carbamazepine and ages and drug combination(P＜0．05),blood concentration of carbamazepine in men and women were similar．Conclusion Blood concentration monitoring of carbamazepine for long term usage patients, combined with clinical efficacy of carbamazepine and developed individualized regimens can boost the clinical iatreusis level and promote rational use of drug．

epilepsy;carbamazepine;blood concentration;influential factors

R969.1；R971+.6

A

1006-4931(2015)21-0060-03

陳開杰，男，碩士研究生，藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電話）0596-2975694（電子信箱）cksincerely＠163．com；陳錦珊，男，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥事管理、臨床藥學(xué)，本文通訊作者，（電子信箱）cjs1223＠sohu．com。

2015-01-27)