平陽霉素碘油乳劑治療肝血管瘤的臨床及超聲學(xué)療效評價

高 雁，夏 宇，周曉東

（1.陜西省榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 719000；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院，北京 100730；3.中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西 西安 710032）

平陽霉素碘油乳劑治療肝血管瘤的臨床及超聲學(xué)療效評價

高 雁1，夏 宇2，周曉東3

（1.陜西省榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 719000；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院，北京 100730；3.中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西 西安 710032）

目的探討超聲在平陽霉素碘油乳劑治療肝血管瘤療效評價中的作用。方法選擇2013年2月至2015年2月醫(yī)院收治的肝血管瘤患者50例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各25例。對照組給予明膠海綿顆粒行介入治療，觀察組給予平陽霉素碘油乳劑聯(lián)合明膠海綿顆粒行介入治療。結(jié)果超聲檢查和總膽汁酸監(jiān)測顯示，治療后，兩組患者均較治療前顯著改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組患者總有效率為80.00%，明顯高于對照組的68.00%（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與對照組的8.00%相當(dāng)（P＞0.05）。結(jié)論平陽霉素碘油乳劑用于肝血管瘤的治療，能顯著提高臨床療效，安全性好；超聲作為一種有效的檢查手段，在診斷和治療中均具有重要作用，值得臨床推廣。

肝血管瘤；平陽霉素碘油乳劑；超聲；療效；安全性

肝血管瘤（CHL）是肝臟常見的原發(fā)性良性腫瘤，多數(shù)患者早期無明顯自覺癥狀，隨著瘤體直徑的增大（≥4 cm），血管瘤破裂出血的風(fēng)險亦明顯增加[1]。當(dāng)前，肝動脈栓塞治療肝血管瘤已經(jīng)被國內(nèi)外許多學(xué)者證實為一種微創(chuàng)、安全、有效的方法[2]。但國內(nèi)外對CHL介入治療的栓塞材料選擇有所差異，尚無共識。平陽霉素碘油乳劑是將平陽霉素和超液態(tài)碘化油混懸成乳劑作栓塞劑，具有作用溫和、刺激性小等優(yōu)點[3]。本研究中采用平陽霉素碘油乳劑治療肝血管瘤，并采用超聲影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行評價治療效果，取得了良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2013年2月至2015年2月臨床診斷為肝血管瘤患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝內(nèi)單發(fā)或多發(fā)性血管瘤；瘤體直徑≥7 cm；有臨床癥狀；不宜手術(shù)或不愿意接受手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心肌梗死、嚴(yán)重的腎臟病史等危重病；妊娠期或者哺乳期；不能堅持或者中斷治療；對平陽霉素碘油乳劑或明膠海綿顆粒過敏。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各 25例。對照組中，男14例，女11例；年齡36～58歲，平均（44.68±5.59）歲。觀察組中，男13例，女12例；年齡32～59歲，平均（45.19±6.23）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均取適當(dāng)體位，常規(guī)消毒、鋪巾；消毒穿刺探頭置肝區(qū)確定穿刺點和進(jìn)針角度及深度，在超聲引導(dǎo)下，將肝穿刺針刺入瘤體預(yù)定的靶區(qū)內(nèi)，顯示針尖的強(qiáng)回聲。對照組注射適量明膠海綿顆粒[杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司，規(guī)格150～350 μm，國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2006第3770360號]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用平陽霉素（天津太河制藥有限公司，規(guī)格為每瓶8 mg，國藥準(zhǔn)字H12020933）8～16 mg，與碘化油注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格為10 mL，國藥準(zhǔn)字H31021603）5～20 mL充分地混合制成碘化油乳劑溶解后多點、多面、多次注入瘤體。兩組患者術(shù)畢后于穿刺針眼處壓迫數(shù)分鐘，局部用腹帶固定，靜臥2～3 h。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評價標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前、術(shù)后2周及術(shù)后12周，復(fù)查肝臟B型超聲及總膽汁酸并記錄，測量瘤體大?。ㄗ畲笄忻娴臋M徑和縱徑）。顯著進(jìn)步：栓塞手術(shù)后，影像學(xué)顯示腫瘤供血動脈被阻斷，瘤體內(nèi)有大量散在碘化油等沉積，瘤體縮小程度≥50%，臨床癥狀以及體征恢復(fù)正常；進(jìn)步：影像學(xué)顯示瘤體呈縮小趨勢但程度＜50%，腫瘤供血動脈被阻斷，各種臨床癥狀以及體征基本恢復(fù)正常；無效：影像學(xué)顯示瘤體并沒有較為明顯的縮小，患者的臨床癥狀以及體征沒有恢復(fù)甚至加重。前兩者合計為總有效。詳細(xì)記錄治療過程中發(fā)生的藥品不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至見表3。治療過程中，對照組有2例發(fā)熱，總發(fā)生率為8.00%。觀察組有3例不良反應(yīng)，其中2例發(fā)熱，1例嘔吐，總發(fā)生率為12.00%。對癥處理后，癥狀均得以緩解，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者超聲影像學(xué)變化情況（，cm）

表1 兩組患者超聲影像學(xué)變化情況（，cm）

注：與治療前相比，βP＜0.05；與對照組治療后相比，βP＜0.05。表2同。

組別對照組觀察組術(shù)前11.34±3.31 12.02±4.01術(shù)后2周7.89±2.72β5.49±1.31ββ術(shù)后12周3.14±1.20β2.95±1.32β

表2 兩組患者總膽汁酸變化情況（，βmol/L）

表2 兩組患者總膽汁酸變化情況（，βmol/L）

組別對照組觀察組術(shù)前12.87±3.24 12.44±4.53術(shù)后2周9.34±3.31β7.19±2.04ββ術(shù)后12周4.13±1.18β2.51±0.84ββ

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=25]

3 討論

肝血管瘤是肝臟常見的良性腫瘤，但出現(xiàn)快速生長、破裂、瘤內(nèi)出血、凝血障礙等癥狀時應(yīng)積極干預(yù)，目前治療方法包括手術(shù)切除、介入栓塞、射頻消融、藥物治療等。與傳統(tǒng)手術(shù)切除等方法相比，經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、療效可靠等優(yōu)點，是治療癥狀性肝血管瘤的有效方法，特別是對于血供豐富的肝血管瘤[4]。以往多采用明膠海綿、聚乙烯醇及不銹鋼圈等固體栓塞材料或使用無水乙醇、魚肝油酸鈉等液體栓塞材料。固體栓塞材料雖可栓塞管徑比較大的供血動脈，但無法實現(xiàn)末梢栓塞。對于無水乙醇、魚肝油酸鈉等液體性栓塞劑，由于對血管破壞作用作為較強(qiáng)烈，易造成其亦難以達(dá)到對肝血管瘤異常血管床的末梢栓塞[5]。

平陽霉素臨床主要作為泌尿生殖系統(tǒng)等腫瘤的全身化學(xué)治療藥物。但近年來有研究發(fā)現(xiàn)，平陽霉素對血管內(nèi)皮具有非特異性抑制及破壞作用，因此臨床亦常將其作為血管硬化劑[6]。當(dāng)應(yīng)用平陽霉素對肝血管瘤進(jìn)行栓塞治療時，可與碘油充分乳化制成平陽霉素超液化碘油乳劑，碘油可作為載體使平陽霉素選擇性進(jìn)入并長期滯留于肝血管瘤異常血管。而這一作用可使平陽霉素在肝血管瘤內(nèi)選擇性沉積使其能夠在靶病變異常血竇局部形成高密度緩慢釋放，因此可充分發(fā)揮其抑制和破壞血管內(nèi)皮作用及抗腫瘤作用[7]。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展，超聲造影在臨床的應(yīng)用日益廣泛。超聲造影能顯著增強(qiáng)肝臟血管、組織及其腫瘤血流灌注顯示，提高肝臟疾病的診斷準(zhǔn)確率[8]。血管瘤的形成通常被認(rèn)為是胚胎發(fā)育過程中血管發(fā)育異常所致，臨床所見大多為海綿狀血管瘤，其內(nèi)部可見粗細(xì)不均、相互交通的血竇，且常合并血栓及纖維化，由于異常的血管壁無平滑肌組織，故血流速度緩慢。血管瘤的這些特征是其在超聲造影過程中呈現(xiàn)出與其他肝內(nèi)病灶不同增強(qiáng)模式的病理基礎(chǔ)[9]。超聲診斷肝血管瘤的敏感性可高達(dá)97% ～100%，同時也可將患者超聲學(xué)改變作為臨床療效的評價標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)治療方案的選擇[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后超聲下可見腫瘤大小較治療前顯著縮小，且觀察組較對照組縮小明顯。一方面，提示加用平陽霉素碘油乳劑能顯著改善減小肝血管瘤體積，改善患者癥狀及體征；另一方面，也說明超聲在監(jiān)測肝臟血管瘤方面敏感性良好，是理想的監(jiān)測方法。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異(P＞0.05)。

綜上所述，平陽霉素碘油乳劑治療肝血管瘤能顯著提高臨床療效，安全性好；超聲作為有效的檢查手段，在診斷和治療中均具有重要作用，值得臨床推廣。但由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實。

[1]占大錢，黃志勇，趙銀峰，等.動脈栓塞治療肝血管瘤系統(tǒng)分析[J].華中科技大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2011，40(5)：623-625，封3.

[2]李志強(qiáng)，趙 峰，劉景峰.不同栓塞方法在肝血管瘤介入治療中療效觀察[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，30(7)：1 736-1 737.

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[4]李 亮，陳廣穎，袁家長，等.選擇性肝動脈栓塞治療肝血管瘤[J].肝膽外科雜志，2014，22(5)：358-359.

[5]趙 昌，馬亦龍，歐盛秋，等.介入聯(lián)合血管栓塞療法治療肝血管瘤的療效[J].南昌大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，53(10)：50-52.

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Effect of Ultrasound in the Treatment of Hepatic Hemangioma by Pingyangmycin Lipiodol Emulsion

Gao Yan1,Xia Yu2,Zhou Xiaodong3
(1.Yulin First Hospital,Yulin,Shaanxi,China 719000; 2.Peking Union Medical College Hospital,Beijing,China 100730; 3.Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University,Xi′an,Shaanxi,China 710032)

Objective To investigate the effect of ultrasound in the treatment of hepatic hemangioma by Pingyang Lipiodol Emulsion.M ethods 50 cases of hepatic hemangioma patients from February 2015 to February 2013 in the hospital were randomly divided into the control group and the observation group,25 cases in each group.The control group was treated with interventional therapy,and the observation group was treated with the combination of Pingyang Lipiodol Emulsion and gelatin sponge particles.The clinical efficacies of the two groups were compared,the liver ultrasonic imaging and serum total bile acid changes before and after treatment were observed, and the occurrence of adverse reactions were recorded.Results After treatment,the ultrasound examination and total bile acid monitoring showed that the two groups were significantly improved,and the observation group was better than the control group(P＜0.05).The total effective rate of the observation group was 80.00%,which was significantly higher than 68.00% of the control group(P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions of the observation group was 12.00%,which had no statistically significant difference with 8.00% of the control group(P＞0.05).Conclusion The treatment of hepatic hemangioma with Pingyang Lipiodol Emulsion can significantly improve the clinical efficacy with good safety;the ultrasonic as an effective means of examination plays are important role in the diagnosis and treatment,and is worth of clinical promotion.

hepatic hemangioma;pingyang lipiodol emulsion;ultrasound;efficacy;safety

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0093-02

2015-03-28)