不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效研究

馬圣庭，高 靜，孫 玲，賈如意，虞華鵬

作者單位：250031山東省濟(jì)南市第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

·短篇論著·

不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效研究

馬圣庭，高 靜，孫 玲，賈如意，虞華鵬

作者單位：250031山東省濟(jì)南市第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

【摘要】目的 探討不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效。方法選取2013年3月—2014年8月濟(jì)南市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病合并高脂血癥患者150例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組75例。對照組患者給予小劑量(40 mg/次，1次/d)氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療；治療組患者給予大劑量(80 mg/次，1次/d)氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療；8周為1個(gè)療程，兩組患者均治療1個(gè)療程后進(jìn)行評價(jià)。比較兩組患者治療后心絞痛療效、心電圖療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕及血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。結(jié)果治療組患者心絞痛療效及心電圖療效均優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者24 h尿蛋白定量高于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者血肌酐、尿素氮、ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4%、對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論大劑量(80 mg/d)氟伐他汀鈉緩釋片與阿司匹林聯(lián)合治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效確切，能有效改善患者的血脂指標(biāo)，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】冠心?。桓咧Y；氟伐他汀鈉緩釋片；阿司匹林；治療結(jié)果

馬圣庭，高靜，孫玲，等.不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：49-52.[www.syxnf.net]

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的不斷提高，心血管疾病發(fā)病率呈逐年增高的趨勢。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國每年約有350萬人死于心血管疾病，已成為威脅人類健康最嚴(yán)重的疾病之一[1]。冠心病是常見的心血管疾病，主要是由于冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，血流受阻而導(dǎo)致心肌缺血或壞死[2]。在冠心病的眾多影響因素中，血脂指標(biāo)過高被公認(rèn)為冠心病的主要影響因素，因此如何有效降低血脂是預(yù)防冠心病發(fā)生的關(guān)鍵。本研究旨在探究不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效，旨在為該疾病的臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月—2014年8月濟(jì)南市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病合并高脂血癥患者218例，均同時(shí)符合2002版“冠狀動脈性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”中冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和2007版“中國成人血脂異常防治指南”中高脂血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。排除家族性高脂血癥患者，嚴(yán)重肝、膽、腎功能不全患者，近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過腦血管意外及急性心肌梗死者，最終納入患者150例，患者均知情同意并簽署知情同意書。將150例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組75例。治療組中男42例，女33例；年齡52～78歲，平均年齡(61.8±6.3)歲；病程3個(gè)月～8年，平均病程(26.3±4.4)個(gè)月。對照組中男43例，女32例；年齡51～79歲，平均年齡(62.1±6.9)歲；病程3個(gè)月～9年，平均病程(26.7±4.6)個(gè)月。兩組患者性別(χ2=0.027)、年齡(t=0.278)、病程(t=0.544)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得濟(jì)南市第四人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法兩組患者在本研究用藥前均停用一切降血脂類藥物，對照組患者給予小劑量氟伐他汀鈉緩釋片(商品名：來適可，生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010517)聯(lián)合阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20080078)治療，氟伐他汀鈉緩釋片40 mg/次，1次/d，睡前服用；阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d。治療組患者給予大劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療，氟伐他汀鈉緩釋片80 mg/次，1次/d，睡前服用；阿司匹林用法同對照組。8周為1個(gè)療程，治療期間保持患者日常合理飲食。治療1個(gè)療程后評價(jià)臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)治療前后分別取所有患者空腹肘靜脈血3 ml，1 000 r/min離心10 min，采用羅氏7600全自動生化分析儀檢測患者血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、血肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)；同時(shí)收集患者24 h尿液，測定24 h尿蛋白定量。

比較兩組患者治療后心絞痛療效、心電圖療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血脂指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C)及血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，顯效：患者臨床發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均減小≥80%；有效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少≥50%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少<50%。

1.4.2心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：靜態(tài)心電圖ST段較治療前恢復(fù)>0.10 mV；有效：靜態(tài)心電圖較治療前ST段恢復(fù)0.05~0.10 mV，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波不斷變淺(<50%)，或T波由平坦轉(zhuǎn)變?yōu)橹绷?；無效：靜態(tài)心電圖基本與治療前相同，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變深(>25%)，T波由直立變?yōu)槠教埂?/p>

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組患者心絞痛療效及心電圖療效均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較兩組患者治療前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較±s，mmol/L)

注：與治療前比較，aP<0.05；TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

2.3兩組患者治療前后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST比較治療前兩組患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者24 h尿蛋白定量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者血肌酐、尿素氮、ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表3　兩組患者治療前后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療組患者發(fā)生惡心、嘔吐2例，腹部疼痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%；對照組患者發(fā)生惡心、嘔吐2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)?；颊咝菹⒑蟛涣挤磻?yīng)均緩解，未影響繼續(xù)治療。

3討論

冠心病又稱缺血性心臟病，好發(fā)于中老年人群。該病影響因素極多，其中血脂指標(biāo)過高被認(rèn)為是最主要的誘發(fā)因素。有臨床研究顯示，血脂指標(biāo)過高促使大量脂質(zhì)蛋白沉積于冠狀動脈血管內(nèi)皮，內(nèi)皮細(xì)胞受損造成血管粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致血管腔變窄或堵塞，心肌灌注減少，從而造成心肌缺血缺氧或壞死，引起冠心病[5-6]。因此，有效降低血脂指標(biāo)能減少冠心病的發(fā)生率和病死率。

目前，臨床主要采用調(diào)脂類和血小板抑制劑類藥物治療冠心病合并高脂血癥患者。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑[7-8]。HMG-CoA還原酶是細(xì)胞合成膽固醇過程中的限速酶,可催化生成甲羥戊酸。他汀類藥物通過與HGM-CoA還原酶發(fā)生競爭性抑制而阻斷異戊二烯焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸的生成，促使細(xì)胞內(nèi)部膽固醇合成降低，細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體數(shù)量增多，導(dǎo)致血清膽固醇清除率增加，從而降低血脂水平[9-10]。他汀類藥物除具有明顯的降脂作用外，還能改善血管舒張功能，增強(qiáng)動脈粥樣硬化血管對擴(kuò)血管物質(zhì)的敏感性，加大患者心肌血流的供給量。氟伐他汀是第二代人工合成的他汀類藥物，該藥不但具有良好的調(diào)脂作用，還能有效抑制氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮的目的，緩解患者的臨床癥狀[11-12]。阿司匹林作為治療冠心病及心絞痛的常用藥物之一，其能通過抑制血小板環(huán)氧合酶而抑制血小板聚集，改善血管堵塞，減少冠心病的發(fā)生[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者心絞痛療效及心電圖療效明顯優(yōu)于對照組，表明大劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效更佳。兩組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平均升高，且治療組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，表明不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林均能改善患者的血脂指標(biāo)，但大劑量氟伐他汀鈉聯(lián)合阿司匹林更有效。治療前兩組患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、ALT、AST間無差異；治療后兩組患者24 h尿蛋白定量均降低，其余指標(biāo)治療前后均無差異；治療后治療組患者24 h尿蛋白定量高于對照組，其余指標(biāo)比較均無差異；表明不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林除對冠心病合并高脂血癥患者24 h尿蛋白定量稍有影響外，其余肝腎功能指標(biāo)無明顯變化，且治療組患者24 h尿蛋白定量降低幅度小于對照組。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，且均不影響繼續(xù)治療，表明不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片聯(lián)合阿司匹林的安全性較高。

綜上所述，大劑量(80 mg/d)氟伐他汀鈉緩釋片與阿司匹林聯(lián)合治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效確切，能有效改善患者的血脂指標(biāo)，安全性較高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Ma ST，Gao J，Sun L，et al.Clinical effect of different doses of fluvastatin sodium extended-release tablets on coronary heart disease complicated with hyperlipidaemia based on aspirin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：49-52.

Clinical Effect of Different Doses of Fluvastatin Sodium Extended-release Tablets on Coronary Heart Disease Complicated with Hyperlipidaemia Based on AspirinMASheng-ting，GAOJing，SUNLing，etal.DepartmentofCardiovascularMedicine，theForthHospitalofJi′nan，Ji′nan250031，China

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of different doses of fluvastatin sodium extended-release tablets on coronary heart disease complicated with hyperlipidaemia based on aspirin.MethodsFrom March 2013 to August 2014，a total of 150 coronary heart disease patients complicated with hyperlipidaemia were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the Forth Hospital of Ji′nan，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 75 cases.Based on aspirin，patients of control group received small dose of fluvastatin sodium extended-release tablets(40 mg per time，1 time per day)，while patients of treatment group received large dose of fluvastatin sodium extended-release tablets(80 mg per time，1 time per day)；both groups treated for 1 course(8 weeks as 1 course).Clinical effect for angina pectoris，clinical effect for electrocardiogram，incidence of adverse reactions，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，serum creatinine，urea nitrogen，24 h urinary protein，ALT and AST before and after treatment were compared between the two groups.ResultsClinical effect for angina pectoris and clinical effect for electrocardiogram of treatment group were both statistically significantly better than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG and LDL-C of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum creatinine，urea nitrogen，24 h urinary protein，ALT or AST was found between the two groups before treatment，nor was serum creatinine，urea nitrogen，ALT or AST between the two groups after treatment(P>0.05)，while 24 h urinary protein of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of the two groups were both 4%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).ConclusionBased on aspirin，large dose of fluvastatin sodium extended-release tablets(80 mg per time，1 time per day) has better clinical effect in treating coronary heart disease complicated with hyperlipidaemia，can effectively adjust the blood lipid metabolism，has higher safety.

【Key words】Coronary disease；Hyperlipidemias；Fluvastatin sodium；Aspirin；Treatment outcome

(收稿日期：2015-08-11；修回日期：2015-12-16)

【中圖分類號】R 541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.014

通信作者：虞華鵬，250031山東省濟(jì)南市第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)科；E-mail：yuhuapeng1972@163.com