奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的臨床療效及安全性

陳　惕

作者單位：215500 江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院

奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的臨床療效及安全性

陳惕

作者單位：215500 江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的 探討奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的臨床療效及安全性。方法選取60例晚期肺腺癌患者，隨機(jī)分為A組和B組，每組30例。A組患者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉進(jìn)行治療，B組患者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱進(jìn)行治療。對(duì)比2組患者的治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果A組患者治療有效率為43.3%，高于B組(36.7%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.278，P=0.598)。2組患者不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、納差、中性粒細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、脫發(fā)和肝腎損傷。A組患者Ⅲ~Ⅳ度中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.286，P=0.038)；其余不良反應(yīng)在2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌有較好的臨床療效和較高的安全性，可廣泛應(yīng)用于臨床。

【關(guān)鍵詞】奈達(dá)鉑；培美曲塞二鈉；晚期肺腺癌；臨床療效；安全性

Clinical Efficacy and Safety of Nedaplatin Combined with Pemetrexed Disodium for

Advanced Lung Adenocarcinoma

CHENTi.ChangshuFirstPeople'sHospital，Changshu，215500

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of nedaplatin combined with pemetrexed disodium for advanced lung adenocarcinoma.Methods60 patients with advanced lung adenocarcinoma were randomly divided into group A and group B，each with 30 patients.Group A were treated by nedaplatin combined with pemetrexed disodium，and group B were treated by nedaplatin combined with gemcitabine.Treatment effects and adverse reactions of the 2 groups were compared.Results

The effective rate in group A was 43.3%，which was higher than that of group B(36.7%)，but there was no statistically significant difference(χ2=0.278，P=0.598).The adverse reactions of the 2 groups included nausea and vomiting，anorexia，neutropenia，decreased hemoglobin，thrombocytopenia，alopecia and liver and kidney damage.The rate of Ⅲ ~ Ⅳdegree neutropenia in group A was lower than that of group B，the difference was statistically significant(χ2=4.286，P=0.038).There was no statistically significant difference in other adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).ConclusionNedaplatin combined with pemetrexed disodium for advanced lung adenocarcinoma is effective and safe，and can be widely used in clinical application.

【Key words】Nedaplatin；Pemetrexed disodium；Advanced lung adenocarcinoma；Clinical efficacy；Safety

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0435～0437)

近50年來，肺癌發(fā)生率和死亡率逐年增加，居全世界惡性腫瘤之首[1]。肺癌中的80%~85%為非小細(xì)胞肺癌，大部分患者初次就診時(shí)已處于Ⅲ~Ⅳ期，非小細(xì)胞肺癌患者中有30%以上的患者年齡超過70歲[2]。晚期非小細(xì)胞肺癌主要采取化學(xué)治療，但效果不理想，尤其是老年患者，由于其身體抵抗力和臟器功能下降，化療藥物使用劑量受到限制。本研究，通過對(duì)比奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉與奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期肺腺瘤的療效及安全性，為臨床上更好治療晚期肺腺瘤提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1　病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡65歲以上；②經(jīng)病理檢查確診為肺腺癌；③TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為Ⅲ、Ⅳ期；④能行胸片或胸部CT檢查確定腫瘤大小并作為觀察指標(biāo)；⑤患者肝腎功能正常，血常規(guī)、心電圖無(wú)異常；⑥Karnofsky(KPS)評(píng)分60分以上，預(yù)期生存時(shí)間3個(gè)月以上；⑦患者在本研究之前未進(jìn)行化療、放療等；⑧簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者在治療期間失訪；②患者要求退出本研究。

1.2　一般資料

選取2011年9月-2014年5月在我院收治的晚期肺腺癌患者60例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為A組和B組，每組患者30例。A組年齡(71.3±6.2)歲，男女比為18∶12，Ⅲa 期8例、Ⅲb 期17例、Ⅳ期5例；B組年齡(70.6±6.7)歲，男女比為16∶14，Ⅲa 期7例、Ⅲb 期16例、Ⅳ期7例。TNM分期在2組患者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3　治療方法

A組患者采用奈達(dá)鉑(NDP，商品名為魯貝，由齊魯制藥有限公司生產(chǎn))聯(lián)合培美曲塞二鈉(PEM，商品名為賽珍，由齊魯制藥有限公司生產(chǎn))進(jìn)行治療，治療方案為：化療周期第1天靜脈滴注80 mg/m2奈達(dá)鉑和500 mg/m2培美曲塞二鈉，1個(gè)化療周期為21天。B組患者采用奈達(dá)鉑(同A組)聯(lián)合吉西他濱(GEM，商品名為譽(yù)捷，由哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn))進(jìn)行治療，治療方案為：化療周期第1天靜脈滴注80 mg/m2奈達(dá)鉑和1 000 mg/m2吉西他濱，1個(gè)化療周期為21天。A組患者在培美曲塞二鈉首次治療前7天采用1 000 μg維生素B12肌注1次，同時(shí)聯(lián)合400 μg/d葉酸口服至培美曲塞二鈉治療后21天。在培美曲塞二鈉治療前1天使用4 mg地塞米松口服，連續(xù)服用3天，每天2次。A組和B組患者在治療前均應(yīng)用5-羥色胺3受體拮抗劑治療以防治嘔吐，并積極采取最好的支持療法。所有患者應(yīng)進(jìn)行2個(gè)化療周期以上的治療，并在化療前后進(jìn)行肝腎功能和血常規(guī)等檢查。

1.4　臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

肺腺癌的臨床療效采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟對(duì)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，治療有效包括完全緩解和部分緩解。采用1999年世界衛(wèi)生組織的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本組研究涉及數(shù)字錄入SPSS 13.0行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，如結(jié)果提示P<0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組患者治療效果比較

A組患者治療有效率為43.3%，高于B組(36.7%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.278，P=0.598)。見表1。

表1　2組患者治療效果比較(例，%)

2.2　2組患者不良反應(yīng)比較

2組患者不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、納差、中性粒細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、脫發(fā)和肝腎損傷。A組患者Ⅲ~Ⅳ度中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.286，P=0.038)；其余不良反應(yīng)在2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3討論

肺癌為我國(guó)發(fā)生率病死率最高的惡性腫瘤，并呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[3]。非小細(xì)胞肺癌為肺癌主要的類型，常采用以手術(shù)為主的綜合治療方法治療，而對(duì)于晚期非小細(xì)胞癌則以化學(xué)治療為主[4]。一線化療方案為順鉑聯(lián)合吉西他濱治療，而老年患者身體耐受力下降，常采用吉西他濱聯(lián)合腎毒性低的第三代鉑類進(jìn)行治療，但其具有骨髓毒性[5]，一定程度上影響了患者的預(yù)后。因此，臨床上急需尋找更有效更安全的化學(xué)治療方案，提高老年晚期肺腺癌患者的治療效果和預(yù)后。

3.1　奈達(dá)鉑治療肺腺癌的機(jī)制及療效

作為第二代鉑類抗癌藥物，其抗癌機(jī)制為與DNA結(jié)合，與核苷反應(yīng)形成鉑-核苷結(jié)合物，對(duì)DNA復(fù)制起阻滯作用[6]，進(jìn)而達(dá)到抗癌目的。奈達(dá)鉑的腎毒性和胃腸道反應(yīng)低，抗癌譜廣，無(wú)需水化，并且和順鉑無(wú)交叉耐藥[7]，適用于復(fù)發(fā)性和耐受性較差的患者。研究表明[8]，奈達(dá)鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療療效佳。

3.2　培美曲塞二鈉治療肺腺癌的機(jī)制及療效

培美曲塞二鈉為多靶點(diǎn)的全合成抗葉酸化療藥物，能夠抑制二氫葉酸、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的等活性，進(jìn)而干擾葉酸的生成，起抗癌作用[9]。另外，培美曲塞二鈉能夠抑制細(xì)胞分裂和DNA復(fù)制的關(guān)鍵酶，降低胸腺嘧啶核苷和嘌呤的合成[10]，干擾腫瘤細(xì)胞的RNA合成和DNA復(fù)制，進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)增殖。其中，胸苷酸合成酶為培美曲塞二鈉的重要靶點(diǎn)之一，為DNA合成關(guān)鍵酶之一，肺腺癌患者的腫瘤組織的胸苷酸合成酶的表達(dá)和培美曲塞二鈉的治療效果呈負(fù)相關(guān)，胸苷酸合成酶高表達(dá)提示培美曲塞二鈉的治療效果差。以往研究表明[11]，與非小細(xì)胞肺癌二線治療方案多西紫杉醇相比，培美曲塞二鈉的治療效果相似，但其腹瀉、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱等發(fā)生率減少，毒副作用較輕。近年來，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究采用培美曲塞二鈉聯(lián)合非鉑類、鉑類治療轉(zhuǎn)移或晚期非小細(xì)胞癌，均取得較好的療效和較高的安全性[12]。

3.3　奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的療效及安全性

本研究結(jié)果表明，奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療組治療有效率為43.3%，高于奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療組(36.7%)，奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療組患者Ⅲ~Ⅳ度中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率低于奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療組(χ2=4.286，P=0.038)。說明，奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的療效佳及安全性高。以往研究[13]表明，老年晚期肺腺癌患者對(duì)奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉的耐受性較高，并且毒副作用較輕，與本研究結(jié)果相近。提示奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉可較好地改善患者的病情和控制腫瘤的增殖生長(zhǎng)，提高患者預(yù)后。

綜上所述，奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌尤其是老年晚期肺腺癌的療效佳、安全性高，可廣泛應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

[1]廖國(guó)清，劉鵬輝，王紅梅，等.培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的臨床研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2012，19(4)：300-302.

[2]Tsai TH，Wu SG，Chang Y，et al.Effusion immunocytoche-mistry as an alternative approach for the selection of first-line targeted therapy in advanced lung adenocarcinoma〔J〕.J Thorac Oncol，2012，7(6)：993-1000.

[3]魯葆華，張同梅，鄭華，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類治療初治中青年和老年肺腺癌的回顧性研究〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)生，2014，42(9)：45-46.

[4]Ono A，Takahashi T，Mori K，et al.Prognostic impact of serum CYFRA 21-1 in patients with advanced lung adenocarcinoma： a retrospective study〔J〕.BMC Cancer，2013，13(2)：43-48.

[5]Guo L，Tang J，Meng Q，et al.Vandetanib treatment in refractory advanced lung adenocarcinoma patients： five cases and review of literature〔J〕.Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2012，15(2)：122-126.

[6]朱眉，張潔，黃紅霞，等.培美曲塞分別聯(lián)合奈達(dá)鉑或者順鉑在晚期肺腺癌的臨床觀察〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2014，8(8)：1423-1426.

[7]張凌云，雷琳，孫志華.培美曲塞加奈達(dá)鉑聯(lián)合放療同步治療局部晚期肺腺癌的臨床觀察〔J〕.癌癥進(jìn)展，2014，12(1)：75-78.

[9]Damianovich M，Hout Siloni G，Barshack I，et al.Structural basis for hyperpermeability of tumor vessels in advanced lung adenocarcinoma complicated by pleural effusion〔J〕.Clin Lung Cancer，2013，16(6)：688-698.

[10]徐兆國(guó)，張曉曄，齊曉瑩，等.替吉奧聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)二線化療用于一線化療失敗的中晚期肺腺癌的療效分析〔J〕.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34(3)：78-80.

[11]段惠潔，顧國(guó)民，王秀麗，等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線方案治療晚期肺腺癌的臨床研究〔J〕.腫瘤防治研究，2014，41(1)：61-64.

[12]郭剛，陳楠，李高峰，等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑二線治療肺腺癌臨床觀察〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(19)：105-107.

[13]Liam CK，Pang YK，Poh ME，et al.Advanced right lung adenocarcinoma with ipsilateral breast metastasis〔J〕.Respirol Case Rep，2013，1(1)：20-22.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-10-24修回日期 2015-01-29)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)03-0435-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.038