高危型HPV與TCT聯(lián)合篩查時(shí)CIN病變漏診情況分析

童永平

作者單位:618400 四川省什邡市人民醫(yī)院

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高危型HPV與TCT聯(lián)合篩查時(shí)CIN病變漏診情況分析

童永平

作者單位:618400 四川省什邡市人民醫(yī)院

【摘要】目的探討高危型HPV與TCT聯(lián)合篩查時(shí)CIN病變漏診情況。方法收集高危型HPV陽性、TCT陰性并有宮頸活檢或LEEP刀手術(shù)切除標(biāo)本433例，并與同期高危型HPV及TCT均陰性并有宮頸LEEP刀手術(shù)切除標(biāo)本618例比較，分析各自CIN病例數(shù)。結(jié)果HPV(+)組確診有CIN Ⅰ 6例，CIN Ⅱ 3例，CIN Ⅲ 2例，檢出率2.54%；HPV(-)組有CIN Ⅰ 1例，CIN Ⅱ 1例，檢出率0.32%；兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.005)。同時(shí)，HPV(+)組高級(jí)別CIN檢出率較高，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明雖然TCT為陰性，但HPV(+)組CIN檢出率明顯高于HPV(-)組，HPV(+)組CIN漏診率及高級(jí)別CIN漏診率均較高。結(jié)論對(duì)HPV(+)和TCT(-)病例，應(yīng)積極采取措施，避免漏診病例發(fā)展為嚴(yán)重病變。

【關(guān)鍵詞】高危型HPV；TCT；漏診；LEEP；宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:575～576)

目前宮頸癌的篩查方法有多種，各有優(yōu)缺點(diǎn)。我科自2011年1月至2014年5月共收到高危型HPV檢測(HC-2法)陽性、TCT檢查陰性并有宮頸活檢或LEEP刀手術(shù)切除標(biāo)本433例，并與同期高危型HPV及TCT均陰性并有宮頸LEEP刀手術(shù)切除標(biāo)本618例比較，總結(jié)各自CIN病例數(shù)，分析聯(lián)合篩查時(shí)CIN病變的漏診情況。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2011年1月至2014年5月TCT檢查陰性，同時(shí)有高危型HPV及宮頸活檢或LEEP刀手術(shù)標(biāo)本1051例，其中HPV(+)433例、HPV(-)618例；年齡<30歲127例、≥30～39歲412例、≥40～49歲451例、≥50歲61例。

1.2方法

所有活檢或手術(shù)標(biāo)本均全部取材、10%中性甲醛固定、梯度酒精脫水、二甲苯透明、浸蠟后包埋、切片、HE染色、鏡下觀察有無宮頸上皮內(nèi)瘤變并分級(jí)。

高危型HPV檢測采用Hybrid Capture?Ⅱ方法(HC-2法)，設(shè)備為德國QIAGEN公司生產(chǎn)，型號(hào)為Dml3000，檢測值≥1設(shè)為陽性。

宮頸上皮內(nèi)瘤變分級(jí)按陳樂真[1]主編《婦產(chǎn)科診斷病理學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，CIN Ⅰ：腫瘤細(xì)胞排列紊亂，累及上皮層1/3以內(nèi)；CINⅡ：腫瘤細(xì)胞排列紊亂，累及上皮層1/3以上，但在2/3以內(nèi)；CIN Ⅲ：腫瘤細(xì)胞排列紊亂，累及上皮層2/3以上及全層，但上皮下未見浸潤。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取為α=0.05。

2結(jié)果

HPV(+)與HPV(-)組中宮頸上皮內(nèi)瘤變的例數(shù)，見表1。

表1　HPV(+)與HPV(-)組中宮頸上皮內(nèi)瘤變的例數(shù)/例

HPV(+)及HPV(-)組CIN的檢出例數(shù)分別為11例及2例，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=11.076，P<0.005，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)，HPV(+)組漏診的高級(jí)別CIN較多(5例)、明顯多于HPV(-)組(1例)，兩者比較，χ2=4.419，P<0.05，說明兩者間亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3討論

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率居女性惡性腫瘤第二位，且發(fā)病率逐年上升并逐漸年輕化。目前已經(jīng)明確，高危型HPV感染是引起宮頸癌的病因。從感染高危型HPV到發(fā)生宮頸癌是一個(gè)漫長的過程，需8～10年甚至更長的時(shí)間，其間要經(jīng)過宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)階段。在這期間有許多機(jī)會(huì)和多種方法發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，把宮頸癌消滅在萌芽階段，如宮頸涂片、宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)、高危型HPV檢查等，各種方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，均難以達(dá)到十分準(zhǔn)確的目的。

宮頸涂片雖操作簡便、費(fèi)用低廉，但涂片厚薄不均，有出血及黏液干擾，難以取到宮頸鱗柱交界處及穹窿部細(xì)胞，因此無法達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早診斷的目的，且漏診率較高。

宮頸液基薄層細(xì)胞(TCT)技術(shù)因其特殊的取材及制片方法，所以涂片厚薄較均勻、無出血及黏液干擾、細(xì)胞輪廓較清晰，有利于發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)的改變，在宮頸癌篩查中處于十分重要的地位。這必須建立在有細(xì)胞形態(tài)改變的基礎(chǔ)上。

但高危型HPV感染是宮頸癌的病因，HPV感染后，具有抗原性的HPV能被人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，并被人體清除，不會(huì)引起宮頸癌前病變。但一旦HPV-DNA整合到宿主細(xì)胞內(nèi)，HPV就不會(huì)被人體清除，而變成持續(xù)感染，高危型HPV持續(xù)感染才是CIN發(fā)生至進(jìn)展到浸潤癌的主要原因[2-3]，它使宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高約250倍，是宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要條件。因此高危型HPV檢查在宮頸癌的篩查中處于越來越重要的地位。但HPV陽性率明顯高于TCT陽性率，雖高危型HPV感染是宮頸癌的病因，但并不是所有的感染者均會(huì)發(fā)展為宮頸癌。因此較高的陽性率會(huì)引起較多人對(duì)宮頸癌的恐慌。究竟采用何種方法，不同的單位、不同的人群、不同的醫(yī)院各不一樣。2013年美國陰道鏡與宮頸病理學(xué)會(huì)(ASCCP)推薦高危型HPV與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查。

HPV與TCT聯(lián)合篩查能發(fā)現(xiàn)HPV(+)患者有無細(xì)胞形態(tài)改變；如HPV(+)同時(shí)伴TCT(+)，該類患者應(yīng)及時(shí)在陰道鏡下取活檢，明確有無宮頸上皮內(nèi)瘤變，如有，應(yīng)及早采取措施，避免癌前病變進(jìn)一步發(fā)展；如持續(xù)HPV(+)伴TCT(-)，該類患者可行LEEP部分宮頸切除；如HPV(-)伴TCT(+)、這種情況細(xì)胞形態(tài)改變多為炎性反應(yīng)性病變，預(yù)后良好；兩者同時(shí)陰性患者，可在5年左右再次聯(lián)合篩查。

兩者聯(lián)合篩查雖有許多優(yōu)點(diǎn)，但仍有漏診情況出現(xiàn)。本組資料顯示，HPV(+)組宮頸上皮內(nèi)瘤變檢出率(2.54%)明顯高于HPV(-)組(0.32%)。兩者比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，該組資料顯示，HPV(+)組漏診的高級(jí)別CIN較多(5例)、明顯多于HPV(-)組(1例)，兩者比較，亦有顯著差異。漏診原因包括：婦科醫(yī)師取材質(zhì)量、病理制片質(zhì)量(細(xì)胞數(shù)量、涂片厚度、有無重疊、炎性背景影響、細(xì)胞清晰度)及病理診斷醫(yī)師水平限制等。

因此，對(duì)持續(xù)HPV(+)而TCT(-)病例，不能因細(xì)胞學(xué)陰性而不予管理，應(yīng)盡早在陰道鏡下活檢或LEEP手術(shù)切除。因LEEP宮頸部分切除在有效消除HPV的同時(shí)，能發(fā)現(xiàn)潛在的CIN病變，減少和避免誤診延診，兼有診斷與治療的作用[4]。翁秀蘭等研究顯示[5]，單憑HC-2檢測HPV-DNA結(jié)果預(yù)測宮頸病變嚴(yán)重程度是不可靠的，必須聯(lián)合檢查，以提高診斷準(zhǔn)確率。因此HC-2檢測高危型HPV是對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)的有效補(bǔ)充[6]。據(jù)此，有人認(rèn)為[7]，HPV檢測可作為分流細(xì)胞學(xué)結(jié)果的依據(jù)，持續(xù)HPV(+)、應(yīng)盡早在陰道鏡

下活檢或LEEP宮頸部分切除；而HPV(-)患者可以延長篩查時(shí)間，避免加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和制造對(duì)宮頸癌的恐慌。據(jù)報(bào)道[7]，對(duì)高危型HPV檢測(HC-2法)陰性預(yù)測值較高，使得因細(xì)胞學(xué)假陰性導(dǎo)致的宮頸癌及癌前病變漏診情況大大降低。畢雪玲[4]研究亦提示，高危型HPV(-)，CIN病變持續(xù)存在或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低，可以減少隨訪次數(shù)；持續(xù)陽性者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)定期隨訪。

綜上所述，高危型HPV與TCT聯(lián)合篩查亦存在一定的漏診率，因此，宮頸癌篩查應(yīng)遵循2013年美國陰道鏡與宮頸病理學(xué)會(huì)(ASCCP)推薦高危型HPV與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測，根據(jù)不同結(jié)果，對(duì)患者采用不同處理方式，有效降低CIN漏診率，發(fā)現(xiàn)潛在的CIN病變，及時(shí)采取有效措施，避免嚴(yán)重病變出現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

[1]陳樂真主編.婦產(chǎn)科診斷病理學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民

軍醫(yī)出版社，118-119.

[2]喬友林,章文華,李凌，等.子宮頸癌篩查方法的橫斷面比較研究〔J〕.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2002,24(1):50-53.

[3]Steben M,Duarte-Franco E.Human papillomavirus infection:epidemiology and pathophysiology〔J〕.Gynecol Oncol，2007，107(2 Suppl 1):S2-S5.

[4]畢雪玲.LEEP治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床療效及高危型HPV檢測在術(shù)后隨訪中的價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(4):417-419.

[5]翁秀蘭，張平，李娟.高危型HPV-DNA聯(lián)合LPT檢測在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2011，33(7)：598-600.

[6]林志新,閆芳,歸慶華，等.二代雜交捕獲法檢測高危型HPV感染對(duì)宮頸病變診治的臨床價(jià)值〔J〕.中國臨床新醫(yī)學(xué),2010,3(11):1073-1075.

[7]黃佩芬,陳蓮芬,甘釗杏，等.高危型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關(guān)性研究〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(9):54-55.

(編輯：甘艷)

Misdiagnosis of High-risk HPV Combined with TCT in Screening CIN

TONGYongping.ShifangPeople’sHospital,Shifang，618400

【Abstract】ObjectiveTo study the misdiagnosis of high-risk HPV combined with thinprep cytologic test (TCT) in screening cervical intraepithelial neoplasia (CIN).Methods433 cases of high-disk HPV-positive,TCT-negative and cervical biopsy or LEEP operation,and 618 cases of high-risk HPV-negative,TCT-negative and cervical biopsy or LEEP operation were compared,their respective CIN cases were analyzed.ResultsIn the HPV-positive group,6 cases were confirmed to be CIN Ⅰ,3 cases were confirmed to be CIN Ⅱ,2 cases were confirmed to be CIN Ⅲ,the total detection rate was 2.54%.In the HPV-negative group,1 case were CIN Ⅰ,1 case were CIN Ⅱ,the detection rate was 0.32%.There was statistically significant difference between the 2 groups (P<0.005).Meanwhile,the detection rate of high grade CIN in HPV-positive group was higher than that of HPV-negative group,there was statistically significant difference between the 2 groups (P<0.05).Although TCT was negative,the detection rate in HPV-positive group was higher than that of HPV-negative group,misdiagnosis rates of CIN and high grade CIN were higher.ConclusionTo the high-risk HPV-negative and TCT-negative cases,positive measures should be taken to avoid misdiagnosis cases developing into severe lesions.

【Key words】High-risk HPV；Thinprep cytologic test (TCT)；Misdiagnosis；LEEP；Cervical intraepithelial neoplasia(CIN)

(收稿日期2014-11-05修回日期 2015-02-09)

中圖分類號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0575-02

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.033