青年乳腺癌患者的臨床病理特征、分子分型及預(yù)后情況分析

張軍強(qiáng)　孫智國(guó)　王登強(qiáng)　李永平

作者單位:722200 陜西省扶風(fēng)縣人民醫(yī)院(張軍強(qiáng),孫智國(guó),王登強(qiáng));710032 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院(李永平)

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青年乳腺癌患者的臨床病理特征、分子分型及預(yù)后情況分析

張軍強(qiáng)孫智國(guó)王登強(qiáng)李永平

作者單位:722200 陜西省扶風(fēng)縣人民醫(yī)院(張軍強(qiáng),孫智國(guó),王登強(qiáng));710032 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院(李永平)

【摘要】目的探討青年乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)、分子分型與預(yù)后的關(guān)系。方法選取99例青年乳腺癌患者作為研究對(duì)象；另選取同期中老年乳腺癌患者(年齡>35歲)50例作為對(duì)照研究；回顧性分析青年乳腺癌患者的臨床病理特征、分子分型及預(yù)后情況。結(jié)果3組患者腫瘤直徑、臨床分期、ER、HER-2、分子分型及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；年齡<30歲的青年乳腺癌患者，較易出現(xiàn)ER和HER-2陰性、三陰性乳腺癌及復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移(P<0.05)。隨訪生存時(shí)間8～92個(gè)月，中位生存期為51.2個(gè)月。年齡<30歲組、年齡31～35歲組及年齡>35歲組總生存率分別為82.5%、88.1%及98.3%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組無病生存率分別為72.3%、78.1%及88.1%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腫瘤大小(>5 cm)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、ER陽(yáng)性、乳腺根治術(shù)及分子分型是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的主要因素(P<0.05)；腫瘤大小(>5 cm)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分子分型是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論青年乳腺癌患者的臨床病理特征較為復(fù)雜，預(yù)后較差，臨床應(yīng)及早確診、及早治療，以改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；青年；分子分型；預(yù)后；因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:527～530)

乳腺癌是婦女常見惡性腫瘤，在發(fā)達(dá)國(guó)家多發(fā)于絕經(jīng)后婦女，在我國(guó)以絕經(jīng)前婦女為高發(fā)人群。近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，青年乳腺癌(≤35歲)占所有乳腺癌發(fā)病構(gòu)成比的10%～25%，其在年輕人群中較高的發(fā)病率已經(jīng)引起學(xué)者們的廣泛關(guān)注[1]。研究表明，青年乳腺癌的臨床病理特征特殊，具有更高的侵襲性，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高、預(yù)后較差，即使相同病理分期的乳腺癌患者，其臨床治療及預(yù)后往往也有一定的差異[2]。本文回顧性分析我院2008年-2014年收治的青年乳腺癌患者的臨床資料，對(duì)其臨床病理特征、分子分型及預(yù)后情況進(jìn)行分析，旨在為青年乳腺癌的臨床診治提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2008年2月-2014年2月收治的99例青年乳腺癌患者的臨床資料。所有患者均明確診斷為乳腺癌，其中年齡18～30歲者46例，平均年齡(24.5±6.7)歲，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌40例，黏液癌5例，浸潤(rùn)性小葉癌1例；31～35歲者53例，平均年齡(33.5±2.3)歲，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌44例，黏液癌7例，浸潤(rùn)性小葉癌2例。另選取同期中老年乳腺癌患者(年齡>35歲)50例作為對(duì)照研究，患者年齡36～75歲，平均年齡(51.5±9.9)歲，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌42例，黏液癌6例，浸潤(rùn)性小葉癌2例。

1.2病理診斷

1.2.1組織分型依據(jù)2012年WHO乳腺癌腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)乳腺癌的定義及分類標(biāo)準(zhǔn)，采用免疫組織化學(xué)法(SP)判斷激素受體(estrogen receptor，ER)及孕激素受體(progesterone receptor，PR)狀態(tài)。當(dāng)細(xì)胞核內(nèi)可見棕黃色顆粒沉淀，則可判斷該細(xì)胞為陽(yáng)性細(xì)胞，其陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)量>10%時(shí)即可判定ER、PR為陽(yáng)性。人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)采用熒光原位雜交法測(cè)定，當(dāng)浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞膜強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量>30%時(shí)即可判定為陽(yáng)性[3]。

根據(jù)SP結(jié)果，將乳腺癌各亞型確定如下[3]：①luminal A型：ER(PR)兩者之一為陽(yáng)性或均為陽(yáng)性、HER-2陰性；②luminal B型：ER(PR)兩者之一為陽(yáng)性或均為陽(yáng)性、HER-2陽(yáng)性；③HER-2過度表達(dá)型：ER(PR)均為陰性、HER-2陽(yáng)性；④三陰性乳腺癌：ER(PR)、HER-2均為陰性。

1.2.2病理特征評(píng)估對(duì)患者的臨床病理特征如發(fā)病年齡、腫瘤直徑、臨床分期、分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、手術(shù)類型、輔助治療方法等資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。臨床分期參照美國(guó)腫瘤研究聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)乳腺癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(第6版)。

1.3治療方法

根據(jù)患者病情，分別給予保乳術(shù)、改良根治術(shù)、經(jīng)典根治術(shù)治療，術(shù)后結(jié)合患者的病理檢查結(jié)果(腫瘤大小、分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等)及激素受體情況分別給予輔助化療、放療及內(nèi)分泌治療。

1.4隨訪

隨訪至2014年8月，采取電話隨訪或入戶隨訪的形式統(tǒng)計(jì)患者的存活率等。

1.5統(tǒng)計(jì)分析

所有研究數(shù)據(jù)輸入Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以百分?jǐn)?shù)的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)。單因素組間的差異采用Kaplan-Meier分析；多因素組間的差異采用Cox回歸分析；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組乳腺癌患者的臨床病理特征

3組患者的主要病理類型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患者在腫瘤直徑、臨床分期、ER、HER-2、分子分型及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；年輕≤30歲的青年乳腺癌患者，較易出現(xiàn)ER和HER-2陰性、三陰性乳腺癌及復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移(P<0.05)。各組患者的臨床病例特征見表1。

2.2隨訪結(jié)果

所有病例均獲隨訪，隨訪時(shí)間為9～74個(gè)月，中位隨訪時(shí)間42.5個(gè)月。隨訪生存時(shí)間8～92個(gè)月，中位生存期為51.2個(gè)月?！?0歲組、≥31～35歲組及>35歲組總生存率(OS)分別為82.5%、88.1%及98.3%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組無病生存率(DFS)分別為72.3%、78.1%及88.1%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3預(yù)后影響因素分析

單因素分析表明，腫瘤大小(>5 cm)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、ER陽(yáng)性、乳腺根治術(shù)及分子分型是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的主要因素(P<0.05)，見表1。多因素分析表明腫瘤大小(>5 cm)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分子分型是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)(表2)。

3討論

乳腺癌為婦科惡性腫瘤之一，青年乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，必須給予高度重視。關(guān)于青年乳腺癌患者年齡的界定，多數(shù)文獻(xiàn)資料為≤35歲，本文也按照此年齡段對(duì)患者進(jìn)行歸類[4-5]。有研究[5]表明，年齡是影響乳腺癌治療預(yù)后的因素之一，年齡越小預(yù)后越差。因青年乳腺的病理分期較晚，導(dǎo)致患者的預(yù)后較差，但年齡是否可以作為乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚缺乏統(tǒng)一定論。 本文研究中，年齡小于30歲及31～35歲間的青年乳腺癌患者，其腫瘤直徑>5 cm的比例分別為10.87%和9.43%，高于年齡35歲以上的乳腺癌患者(2.00%)(P<0.05)，且年齡小于30歲及31～35歲間的青年乳腺癌患者更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(73.91% vs 56.60%，P<0.05)。提示年齡較低的青年乳腺癌患者，其臨床癥狀往往較為復(fù)雜，而乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)是導(dǎo)致患者預(yù)后較差或死亡的主要原因[6]。本組資料研究表明，乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床必須給予高度重視。

表1　各組乳腺癌患者的臨床病理特征及青年(≤35歲)組預(yù)后(例，%)

表2　青年乳腺癌患者預(yù)后多因素Cox回歸分析(≤35歲，n=99)

腫瘤分子分型為明確腫瘤的臨床分期及治療預(yù)后提供了科學(xué)的指導(dǎo)依據(jù)[7]。青年乳腺癌在ER、HER-2、分子分型及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面與中老年乳腺癌患者(>35歲)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且年輕<30歲的青年乳腺癌患者，較易出現(xiàn)ER和HER-2陰性、三陰性乳腺癌及復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移(P<0.05)。本組資料中，年齡小于30歲的青年乳腺癌患者，其三陰性乳腺癌的發(fā)病比例為28.26%，高于其他兩類人群(P<0.05)，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道結(jié)果基本一致；且三陰性乳腺癌患者的OS及DFS均低于其他分子分型的青年乳腺癌患者(P<0.05)，分子分型為影響青年乳腺癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。Cox模型分析則進(jìn)一步表明，分子分型為影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。秦穎等[9]學(xué)者研究表明，三陰性乳腺癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)率顯著性高于分子分型為luminal A型、luminal B型及HER-2過度表達(dá)型患者，是導(dǎo)致青年乳腺癌患者預(yù)后較差的一個(gè)重要影響因素，與本文研究結(jié)論相近。

有學(xué)者[10]在對(duì)青年乳腺癌患者的臨床治療方案與預(yù)后的研究中表明，保乳術(shù)及乳腺根治術(shù)對(duì)患者的預(yù)后影響不大(P>0.05)。本研究提示采用乳腺根治術(shù)相對(duì)于保乳治療，可改善患者的OS及DFS(P<0.05)；但Cox模型分析則表明手術(shù)治療方式不是影響青年乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，在對(duì)青年乳腺癌患者制定治療方案時(shí)，應(yīng)綜合考慮多方面的因素[11-12]。

青年乳腺癌患者已被學(xué)者們廣泛關(guān)注，與中老年乳腺癌患者相比，其生物學(xué)行為具有較強(qiáng)的侵襲性，腫瘤生長(zhǎng)速度較快，多伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，臨床治療預(yù)后較差。臨床治療中，在充分考慮青年乳腺癌的生物學(xué)特性時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)青年女性的健康教育，指導(dǎo)青年女性定期體檢，做到及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，改善預(yù)后。

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(編輯：甘艷)

Analysis of Clinicopathological Characteristics，Molecular Typing and Prognosis of Young Patients with Breast Cancer

ZHANGJunqiang,SUNZhiguo,WANGDengqiang,etal.FufengPeople’sHospital,Baoji,722200

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between clinicopathological characteristics，molecular typing and prognosis of young patients with breast cancer.MethodsThe clinical data of 99 cases of young patients with breast cancer were chosen as the study group,50(age>35) middle and elderly women at the same period were chosen as the control group.Clinicopathological characteristics，molecular typy and prognosis of young patients with breast cancer were retrospectively analyzed.ResultsAmong the 3 groups,tumor diameter,clinical stage,ER,HER-2,molecular typing,recurrence and metastasis had statistically significant difference(P<0.05).Patients less than 30 years old were prone to ER,HER-2 negative,triple negative breast cancer and recurrence or metastasis (P<0.05).The followe-up survival time was 8～92 months,the median survival time was 51.2 months.The overall survival rates of patients whose age <30,31～35 and >35 were 82.5%,88.1% and 98.3%(P<0.05).The disease-free survival rates of the 3 groups were 72.3%,78.1% and 88.1% (P<0.05).Tumor size (>5 cm),recurrence or metastasis,ER positive,breast radical mastectomy and molecular typing were the main factors affecting the prognosis of young patients with breast cancer (P<0.05).Tumor size (>5 cm),lymph node metastasis and molecular typing were the independent prognostic factors in young patients with breast cancer (P<0.05).ConclusionThe clinicopathological characteristics of young patients with breast cancer is complex and the prognosis is poor.Early diagnosis and treatment can improve the prognosis of the patients.

【Key words】Breast cancer;Young;Molecular typing;Prognosis;Factor

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-06)

中圖分類號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0527-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.018

通訊作者：李永平