微創(chuàng)介入療法對(duì)肝癌患者T細(xì)胞免疫功能的影響分析

梁　博　王國(guó)平

作者單位：637676 四川省儀隴縣人民醫(yī)院(梁　博)；611130 四川省成都市第五人民醫(yī)院(王國(guó)平)

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微創(chuàng)介入療法對(duì)肝癌患者T細(xì)胞免疫功能的影響分析

梁博王國(guó)平

作者單位：637676 四川省儀隴縣人民醫(yī)院(梁博)；611130 四川省成都市第五人民醫(yī)院(王國(guó)平)

【摘要】目的比較肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)和射頻消融(RFA)治療肝癌患者的T細(xì)胞免疫功能變化。方法將90例肝癌患者隨機(jī)分為TACE組和RFA組，檢測(cè)患者血清中的AST和ALT水平變化，比較患者的CD3+，CD4+，CD8+和CD4+/CD8+水平；比較不同直徑的腫瘤患者治療前后的CD4+/CD8+水平。結(jié)果患者治療過(guò)程中AST水平均無(wú)明顯變化(P>0.05)，2組患者不同時(shí)間的AST水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)?；颊呤中g(shù)后第1天的ALT水平較治療前明顯增加(P<0.05)，術(shù)后第7天與治療前無(wú)明顯差異(P>0.05)。2組患者術(shù)后第1天的ALT水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。不同大小的腫瘤患者不同時(shí)間的CD4+/CD8+水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2組患者術(shù)后第7天的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，而CD8+無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論RFA對(duì)肝癌患者的T細(xì)胞免疫功能有促進(jìn)作用，而TACE則會(huì)抑制患者的T免疫功能。

【關(guān)鍵詞】肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)；射頻消融(RFA)；肝癌；T細(xì)胞免疫

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:488～490)

肝細(xì)胞癌，簡(jiǎn)稱肝癌，我國(guó)的發(fā)病率較高，世界上約半數(shù)的肝癌患者都在我國(guó)[1]。肝癌的發(fā)病與多種因素有關(guān)，流行病學(xué)研究表明我國(guó)90%肝癌患者的發(fā)病與乙肝病毒(HBV)感染有關(guān)[2]。臨床研究表明，肝動(dòng)脈栓塞化療(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)和射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)治療肝癌時(shí)，部分有HBV感染史的患者會(huì)出現(xiàn)病毒的反彈，其原因可能是TACE和RFA治療導(dǎo)致患者免疫力下降[3]。本研究我們旨在比較肝動(dòng)脈栓塞化療和射頻消融治療肝癌時(shí)患者的T細(xì)胞免疫功能。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2012年7到2014年6月期間我院收治的90例肝癌患者作為研究對(duì)象，其中男性58例，女性32例。將患者隨機(jī)分為2組：TACE組45例，其中男性28例，女性17例，年齡43～72歲，平均(61.2±11.3)歲，其中腫瘤直徑≥5 cm者18例，腫瘤直徑<5 cm者27例。RFA組45例，其中男性30例，女性15例，年齡44～72歲，平均(60.9±11.7)歲，其中腫瘤直徑≥5 cm者19例，腫瘤直徑<5 cm者26例。2組患者的年齡、性別組成和腫瘤直徑無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

90例患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)B超和CT檢查，確診為肝癌，腫瘤直徑1～8 cm，排除繼發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌。②所有患者均初次接受肝癌治療，無(wú)手術(shù)和放療化療史。③患者一般狀況良好，肝功能Child-Pug分級(jí)為A或B級(jí)，無(wú)凝血功能異常，無(wú)心肺功能不全，無(wú)腎功能不全。④所有患者均簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。

1.3治療方法

TACE組：患者行全麻，選取右股動(dòng)脈進(jìn)行經(jīng)皮穿刺，將導(dǎo)管插入肝固有動(dòng)脈(或腫瘤供血靶動(dòng)脈)，注入造影劑觀察腫瘤的位置、大小及血供?；煼桨溉缦拢簩?0～40 mg的吡柔比星，50～100 mg的奧沙利鉑和500 mg的5-氟尿嘧啶以適當(dāng)速度經(jīng)導(dǎo)管注入，繼續(xù)注入碘化油和明膠海綿顆粒栓塞靶動(dòng)脈。

RFA組：患者術(shù)前10 h禁食，行全麻?；颊呒∽Ⅺ}酸哌替啶和鹽酸異丙嗪，各25 mg。在腹部B超下將RFA電極插入腫瘤，并進(jìn)行鎖定。調(diào)節(jié)RFA儀的射頻脈，使腫瘤局部溫度保持在70～95 ℃。

1.4觀察指標(biāo)

①分別于治療前、術(shù)后第1、7天抽取患者靜脈血，檢測(cè)患者血清中的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平，比較患者肝功能損傷的變化；比較患者的CD3+，CD4+，CD8+和CD4+/CD8+水平。

②比較不同直徑的腫瘤患者治療前后的CD4+/CD8+水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1 2組患者治療前后AST和ALT變化

患者治療過(guò)程中AST水平組內(nèi)均無(wú)明顯變化(P>0.05)，組間不同時(shí)間的AST水平亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。患者手術(shù)后第1天的ALT水平較治療前明顯增加(P<0.05)，術(shù)后第7天與治療前無(wú)明顯差異(P>0.05)；2組患者術(shù)后第1天的ALT水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，其他時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

組別AST治療前術(shù)后1d術(shù)后7dALT治療前術(shù)后1d術(shù)后7dTACE組56.32±4.3855.76±4.2255.89±4.0853.82±3.9858.27±4.01*53.92±3.88RFA組56.45±4.6155.82±4.3254.77±4.2554.21±4.1266.89±5.01*53.32±3.98t2.111.321.461.826.321.54P>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05

注：*為與治療前相比，P<0.05。

2.2不同直徑的腫瘤患者治療前后的CD4+/CD8+水平

不同大小的腫瘤患者不同時(shí)間的CD4+/CD8+水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，術(shù)后第7天2組患者的CD4+/CD8+水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

±s)

注：*為與治療前相比，P<0.05；#為與TACE組同時(shí)段相比，P<0.05。

2.3 2組患者免疫功能的變化

2組患者術(shù)后第7天的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，CD8+無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療過(guò)程中，同組患者的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+較治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，患者CD8+較治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

±s)

注：*為與治療前相比，P<0.05。

3討論

我國(guó)是肝癌的高發(fā)國(guó)家，世界上約50%的肝癌患者在我國(guó)。HBV感染是我國(guó)肝癌發(fā)生的最主要的原因，多數(shù)患者在發(fā)病前都有乙型肝炎肝硬化史。目前，手術(shù)是肝癌治療的首選方法，包括根治性切除和姑息性切除，療效最為肯定[4]。對(duì)不能切除的肝癌或采用姑息性切除的患者，多需要采取其他的治療手段：包括肝動(dòng)脈結(jié)扎、肝動(dòng)脈化療栓塞、射頻消融、冷凍、激光和微波治療等，其中肝動(dòng)脈化療栓塞和射頻消融是近些年來(lái)受到廣泛關(guān)注的微創(chuàng)治療手段，對(duì)早期較小體積的腫瘤療效較為顯著[5]。

但臨床研究表明，肝動(dòng)脈栓塞化療和射頻消融治療肝癌時(shí)，部分有HBV感染史患者會(huì)出現(xiàn)病毒的反彈，這可能與患者免疫力下降有關(guān)。 乙肝病毒的感染主要引起細(xì)胞免疫，而T細(xì)胞在機(jī)體細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要的作用。本次研究中，我們選取CD4+和CD4+/CD8+水平變化作為主要指標(biāo)，觀察患者T細(xì)胞免疫功能的變化；選取AST水平和ALT水平作為肝功能損傷的變化的指標(biāo)。治療過(guò)程中，TACE組患者的AST水平和ALT水平無(wú)明顯變化，表明TACE對(duì)肝功能無(wú)影響；手術(shù)后第1天，RFA組患者的ALT水平出現(xiàn)暫時(shí)上升，手術(shù)后第7天即恢復(fù)，患者的AST水平無(wú)明顯變化，RFA可能會(huì)暫時(shí)性影響肝功能，但未造成嚴(yán)重的損傷，較為安全。RFA組患者手術(shù)后第1天，患者免疫功能略有下降，但手術(shù)后第7天患者的免疫功能較治療前明顯上升；TACE組患者手術(shù)后第7天患者的免疫功能下降。原因可能為TACE通過(guò)栓塞腫瘤動(dòng)脈，阻斷血供和化療直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死，腫瘤因子的釋放減少，患者細(xì)胞免疫功能減弱[6]。本次研究表明RFA可以增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能，其原因分析如下：①RFA殺滅腫瘤較為徹底，可以充分接觸腫瘤對(duì)機(jī)體的免疫抑制。②RFA主要通過(guò)產(chǎn)生局部高溫殺滅腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生的物理性損傷可以引起機(jī)體的非特異性免疫反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞因子的釋放，有利于改善機(jī)體的免疫功能；同時(shí)，高溫?zé)岑熆梢源龠M(jìn)熱休克蛋白的合成，引起機(jī)體的特異性免疫反應(yīng)[7]。③RFA產(chǎn)生的高溫引起腫瘤細(xì)胞的變性，腫瘤的抗原決定簇暴露，引起特異性和非特異性的抗腫瘤免疫。本次研究發(fā)現(xiàn)，RFA對(duì)肝癌患者的T細(xì)胞免疫功能有促進(jìn)作用，而TACE則會(huì)抑制患者的T細(xì)胞免疫功能。

參考文獻(xiàn)

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(編輯：甘艷)

Effect of Minimally Invasive Interventional Therapy on T-cell Immunity in Patients with Hepatocellular Carcinoma

LIANGBo,WANGGuoping.YilongPeople'sHospital,Nanchong,637676

【Abstract】ObjectiveTo compare the T-cell immune function change of liver cancer patients treated with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) and radiofrequency ablation (RFA). Methods90 cases of liver cancer were randomly divided into TACE group and RFA group，The change of serum AST and ALT levels were detected，and levels of CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ were compared. The levels of CD4+/CD8+ in tumors of different diameters before and after treatment were also compared. ResultsAST level in patient had no significant changes (P>0.05)，levels of AST at different periods of the 2 groups showed no significant difference (P>0.05).ALT level of patients 1 d after operation significantly increased than before treatment (P<0.05)，but ALT level of patients 7 d after operation and before treatment(P>0.05)had no significant difference;ALT level 1 d after operation in the 2 groups had statistical differences (P<0.05).CD4+/CD8+ levels in tumors of different sizes had no significant difference at different periods (P>0.05).CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ 7 d after operation in the 2 groups showed significant difference (P<0.05)，but CD8+ levels had no significant difference (P>0.05).ConclusionRFA has positive effect on T-cell immune function in patients with hepatocellular carcinoma yet TACE can inhibit T-cell immune function.

【Key words】Transcatheter arterial chemoembolization (TACE);Radiofrequency ablation (RFA);Hepatocellular carcinoma;T-cell immunity

(收稿日期2014-09-09修回日期 2014-12-10)

中圖分類號(hào)：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0488-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.005