過敏體質(zhì)與女童反復(fù)外陰陰道炎的相關(guān)性研究

林翠蘭，付四毛，陳昂，何冰潔

(中山市婦幼保健院 兒科，廣東 中山 528400)

·論 著·

過敏體質(zhì)與女童反復(fù)外陰陰道炎的相關(guān)性研究

林翠蘭，付四毛，陳昂，何冰潔

(中山市婦幼保健院 兒科，廣東 中山 528400)

目的：通過分析女童病因不明的反復(fù)外陰陰道炎(RVV)過敏原特點(diǎn)、過敏家族史和過敏相關(guān)疾病的關(guān)系，探討女童RVV的發(fā)生與過敏的相關(guān)性。方法：采用前瞻性病例對照研究，選擇病因不明的200例青春期前RVV患者為觀察組，同期參加健康查體、年齡相仿的200例健康女童為對照組，兩組均行過敏原血清特異性IgE測定，記錄過敏相關(guān)疾病及家族史。結(jié)果：觀察組過敏原陽性率以及過敏家族史、吸入過敏、食物過敏的陽性率均明顯高于對照組(P<0.001)。觀察組中有過敏家族史者sIgE陽性組遠(yuǎn)高于sIgE陰性組(P<0.001)，合并濕疹、鼻炎、哮喘等過敏性疾病者陽性組遠(yuǎn)高于陰性組(P<0.001)。結(jié)論：女童RVV與過敏體質(zhì)有關(guān)，雖然這種關(guān)系的確切機(jī)制還有待研究，但過敏體質(zhì)可能是RVV致病和(或)發(fā)病的促進(jìn)因素。

過敏； 反復(fù)外陰陰道炎； 免疫球蛋白E； 女童

近年來人們認(rèn)識到，女童可以發(fā)生如成年婦女一樣的婦科疾病，其中外陰陰道炎是女童最常見的婦科問題[1-2]。引起外陰陰道炎病因很多，感染是最常見的，但反復(fù)外陰陰道炎(recurrent vulvovaginitis of undetermined etiology，RVV)的病因分析目前仍在研究當(dāng)中。我院曾報(bào)道705例RVV患者的病因，結(jié)果顯示20%以上有過敏史和最近過敏原接觸史[3]。眾所周知，鼻黏膜、呼吸道、腸道是經(jīng)常受IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)器官，但最近的數(shù)據(jù)表明，陰道黏膜也會(huì)因?yàn)榄h(huán)境過敏原的影響而產(chǎn)生過敏反應(yīng)[4]。本研究擬采用前瞻性的病例對照研究，分析不明原因RVV女童的過敏原特點(diǎn)以及與過敏家族史、過敏相關(guān)疾病的關(guān)系，探討過敏對女童RVV發(fā)生的影響，為尋找新的治療RVV的方法提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月至2014年11月在中山市博愛醫(yī)院兒童保健科女童?？崎T診就診的200例病因不明的RVV女童作為觀察組，其中0～3歲49例，～7歲118例，>7歲33例，年齡0.82～10.54歲，平均(4.60±2.10)歲。選擇同期參加健康查體，年齡、民族、出生情況、社會(huì)生活環(huán)境(經(jīng)濟(jì)、住宿條件、所屬轄區(qū)、父母文化程度、晝/夜照顧者、是否散居/入托/上學(xué)、流動(dòng)/固定人口等)、衛(wèi)生習(xí)慣、日常物理活動(dòng)、藥物治療史、生后患病史(除過敏相關(guān)性疾病外)與觀察組相匹配的體檢合格的200例健康女童為對照組，其中0～3歲52例，～7歲113例，>7歲35例，年齡0.88～10.28歲，平均(4.55±2.21)歲。兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.242，P=0.809)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1) 外陰陰道炎：凡有以下4條中任意兩條以上者，均可診斷為女童外陰陰道炎：①患兒有外陰瘙癢、陰道分泌物增多伴有或不伴有異味；②臨床檢查見外陰、陰道口紅腫或見陰道口有較多異常分泌物；③實(shí)驗(yàn)室檢查用棉簽取陰道分泌物，涂片鏡檢找到膿細(xì)胞或病原體檢查陽性，頑固病例行陰道分泌物培養(yǎng)加藥敏試驗(yàn)確診有病原體感染；④專科查體或纖維宮腔鏡檢查可見陰道壁充血、散在點(diǎn)狀出血灶、分泌物異常增多。(2) RVV：外陰陰道炎每年發(fā)作3次或以上。(3) 青春期前女童：未出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰毛、腋毛等第二性征的女孩。(4) 過敏家族史：3代內(nèi)親屬有食物過敏、濕疹、蕁麻疹、鼻炎、喘息、哮喘、藥物過敏等過敏性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 類固醇治療；(2) 抗生素治療；(3) 糖尿病或糖耐量異常；(4) 免疫缺陷病如腫瘤、HIV等；(5) 除濕疹、過敏性鼻炎、喘息/哮喘、食物過敏導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病(包括便秘、便血、腹瀉、腹痛、胃食管反流、厭食、反復(fù)口腔潰瘍等)、藥物過敏等與過敏相關(guān)的其他慢性疾病。

1.2 資料收集方法

采用病例對照的研究設(shè)計(jì)。病例組進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問、婦科查體，根據(jù)病情行陰道分泌物常規(guī)、細(xì)菌培養(yǎng)、大便查寄生蟲卵等實(shí)驗(yàn)室檢查或?qū)m腔鏡陰道檢查等，或根據(jù)病情行經(jīng)驗(yàn)性治療后排除感染、情感性交叉擦腿綜合征、陰道異物、皮膚病等病因，所有入選兒童進(jìn)行過敏原血清特異性IgE抗體(sIgE)檢測，采用瑞典Phamacia體外抗原(UniCAP)測定系統(tǒng)進(jìn)行分析，先做總IgE、混合吸入及食物過篩試驗(yàn)，結(jié)果陽性者，表示對該試劑所含的某一種或多種過敏原過敏，則進(jìn)一步做單一吸入或(和)食物sIgE定量測定。吸入包括白千層、蠶絲、點(diǎn)青霉分枝胞菌/煙曲霉/白色念珠菌/交鏈胞菌等霉菌、蛾、粉塵螨、貓/馬/奶牛/狗毛皮屑、屋塵、屋塵/戶外螨/粉塵螨/蟑螂、屋塵螨、蟑螂、莧科；食物包括小麥、魚、花生、黃豆、雞蛋白、雞蛋黃、牛奶、蝦、螃蟹。測定結(jié)果sIgE>0.35 kU·L-1為陽性。

1.3 樣本量計(jì)算和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

根據(jù)病例對照研究設(shè)計(jì)，采用兩組間主要暴露因素“過敏”的暴露率估計(jì)進(jìn)行樣本量計(jì)算。根據(jù)如下公式計(jì)算：

式中p=(p1+cp2)/(c+1),n2按cn1算出。其中取值p1=0.2，p2=0.04，c=1，α=0.05，β=0.1，經(jīng)計(jì)算n1=n2=86.05，故兩組各取200例，可以滿足研究設(shè)計(jì)。

采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間率的差異采用卡方檢驗(yàn)，均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組過敏原sIgE陽性率明顯高于對照組(P<0.001)；觀察組有過敏家族史者68例，明顯高于對照組的19例(P<0.001)；兩組間吸入過敏原、食物過敏原的陽性率比較，觀察組明顯高于對照組(P<0.001)。詳見表1。

觀察組中有過敏家族史者在sIgE陽性組遠(yuǎn)高于sIgE陰性組(P<0.001)；合并濕疹、鼻炎、哮喘等過敏性疾病者在陽性組遠(yuǎn)高于陰性組(P<0.001)，其中，合并濕疹、蕁麻疹、食物過敏引起的消化系統(tǒng)疾病包括便秘、便血、腹瀉、腹痛、胃食管反流、厭食、反復(fù)口腔潰

表1 觀察組與對照組過敏原和其sIgE陽性情況比較

例

a 可同時(shí)存在一種或多種吸入過敏原； b 可同時(shí)存在一種或多種食物類過敏原； c 單純存在吸入或食物類過敏原； d 吸入和食物類過敏原同時(shí)存在

注：括號中為百分率

瘍等的發(fā)生率較高。詳見表2。在發(fā)病期間，sIgE陽性組RVV患者同時(shí)合并其他過敏相關(guān)性疾病61例，sIgE陰性組5例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。其中，食物過敏導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病57例，濕疹25例，蕁麻疹14例，過敏性鼻炎11例，過敏性結(jié)膜炎10例，哮喘6例。

表2 觀察組中過敏原sIgE陽性與陰性患者與過敏有關(guān)臨床資料的比較

臨床資料sIgE陽性(n=138)sIgE陰性(n=62)χ2/t值P值平均年齡/歲4.52±2.134.77±2.050.7740.440過敏家族史63(45.7)5(8.1)26.934<0.001合并過敏相關(guān)疾病史a49(35.5)6(9.7)14.316<0.001濕 疹42(30.43)4(6.45)13.894<0.001蕁麻疹33(23.91)3(4.84)10.5450.001過敏性鼻炎14(10.14)1(1.61)4.4890.034喘息/哮喘22(15.94)3(1.61)4.8220.028食物過敏致消化系統(tǒng)疾病b33(23.91)4(6.45)8.6510.003藥物過敏9(6.52)1(1.61)2.170.141

a 包括濕疹、過敏性鼻炎、喘息/哮喘、食物過敏導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病、藥物過敏等過敏性疾病； b 包括便秘、便血、腹瀉、腹痛、胃食管反流、厭食、反復(fù)口腔潰瘍等

注：括號中為百分率；表中數(shù)據(jù)單位除標(biāo)注者外均為例

觀察組吸入、食物過敏原sIgE陽性患者的年齡主要分布于>3歲而<7歲者，與觀察組患者年齡分布基本一致，其中，吸入過敏為60%(36/60)，食物過敏達(dá)68.9%(91/132)。吸入過敏3個(gè)年齡組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。食物過敏3個(gè)年齡組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，>3歲而<7歲組陽性率最高。詳見圖1。

圖1 觀察組、吸入過敏原sIgE陽性組、食物過敏原sIgE陽性組3組年齡分布圖

觀察組吸入過敏60例(30%)，食物過敏132例(66%)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.442，P<0.001)。觀察組內(nèi)8類吸入過敏原sIgE檢測陽性結(jié)果中，屋塵螨/戶外螨/粉塵螨/蟑螂例數(shù)最多(48例，80%)，其次為貓/馬/奶牛/狗毛皮屑(9例，15%)、白千層(5例)、點(diǎn)青霉分枝胞菌/煙曲霉/白色念珠菌/交鏈胞菌(3例)、蛾(3例)、蠶絲(1例)。9類食物過敏原中牛奶、雞蛋白發(fā)生率最高，分別為69例(52.27%)、54例(40.91%)，其次為雞蛋黃(27例)、蝦(19例)、魚(16例)、螃蟹(15例)、小麥(14例)、花生(14例)、黃豆(3例)。

3 討 論

目前，不論是成年婦女還是女童，RVV在診斷和治療方面仍然面臨著挑戰(zhàn)。成年婦女RVV的常見病因主要是生殖器官的感染、性傳播疾病、全身性或局部性皮膚病、外生殖器長期接觸刺激性大的物體(如肥皂、衛(wèi)生巾和沐浴露等)、衛(wèi)生條件差和過敏等。念珠菌感染被廣泛認(rèn)為是幾乎所有成年婦女RVV的一個(gè)致病因素，然而有些研究表明，68.9%的RVV者未感染念珠菌[4]，而是與過敏相關(guān)。幼女RVV不同于成年婦女，國內(nèi)洪順家等[5]對51例反復(fù)發(fā)作的幼女外陰陰道炎病因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)55%是非特異性外陰陰道炎，然而這55%的RVV到底是什么原因并不清楚，也沒有進(jìn)一步的研究。過敏引起的RVV國內(nèi)僅見成人的零星報(bào)道，未見女童RVV與過敏的相關(guān)性研究報(bào)道。

最近有研究表明，有很多種過敏原(包括吸入和食物)能誘發(fā)女性生殖道的過敏反應(yīng)而表現(xiàn)為RVV，然而，過敏性外陰陰道炎的確切發(fā)病率尚不清楚[4]。國外許多臨床報(bào)告[6-9]提出，很多過敏原，包括白色念珠菌、精液成分、殺精劑、乳膠、藥物、吸入劑，甚至食物都可在成年女性陰道引起IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。本研究表明，過敏因素在病因未明的RVV女童患者中較健康人出現(xiàn)更頻繁，最常見的吸入性過敏原就是螨蟲類，最常見的食物過敏原是牛奶、雞蛋白，與方莉等[10]報(bào)道的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病蟹過敏的發(fā)生率高于牛奶不同。此外，伴有過敏的RVV患者有更多的過敏家族史和相關(guān)的過敏性疾病史如過敏性鼻炎、濕疹、喘息/哮喘、食物過敏所致的消化系統(tǒng)疾病等。本研究還發(fā)現(xiàn)，伴有花粉過敏癥的RVV患者在花粉季節(jié)癥狀更明顯、更嚴(yán)重，而伴有屋塵螨過敏的患者則常表現(xiàn)為常年有癥狀，伴有食物過敏的患者癥狀常在進(jìn)食過敏的食物后出現(xiàn)，并多伴有其它的過敏臨床表現(xiàn)同時(shí)出現(xiàn)。在sIgE陽性RVV患者發(fā)病期間，同時(shí)并發(fā)其他過敏性疾病有61例，占46.2%，與White等[11]報(bào)道的成年婦女RVV過敏性疾病的并發(fā)率接近，表明女童與成年婦女外陰陰道炎的發(fā)病特點(diǎn)雖然存在很大的差異，但在RVV的發(fā)病中可能有共同的致病機(jī)制，對過敏原的敏感性在RVV的發(fā)病機(jī)制中可能扮演著一個(gè)重要角色，過敏癥狀和RVV癥狀之間有密切的關(guān)聯(lián)。

陰道黏膜也可以是一種類似于鼻、眼、肺和皮膚等過敏性反應(yīng)的部位。吸入過敏原主要是通過直接接觸或全身積累的方式將陰道致敏。例如本研究中的塵螨，是最常見的可以通過手、衣服、毛巾和床被等直接接觸被引入到陰道的過敏原。與某些研究[6-9]報(bào)道的成年婦女RVV主要由吸入過敏導(dǎo)致的不同，本研究發(fā)現(xiàn)食物過敏所占比例大，約占66%，高于吸入過敏的30%，3歲以上兒童食物過敏陽性率高于3歲以前，且仍以牛奶、雞蛋為主，與Benhamou等[12-13]報(bào)道的不一致，不符合食物過敏原產(chǎn)生耐受之規(guī)律，是否產(chǎn)生食物耐受困難的兒童更易患RVV，還是因3～7歲兒童仍處于食物過敏產(chǎn)生耐受的后續(xù)窗口期，抑或是患兒進(jìn)食的食物種類仍較多，未回避過敏原，食物過敏原通過從腸道吸收后進(jìn)入血液循環(huán)積聚在陰道局部黏膜從而導(dǎo)致過敏反應(yīng)，仍有待進(jìn)一步研究。本研究發(fā)現(xiàn)，RVV患者過敏相關(guān)疾病中濕疹、蕁麻疹、食物過敏導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病發(fā)生率較高，提示皮膚、胃腸道黏膜和陰道黏膜發(fā)生過敏的重疊性更高。

陰道黏膜本身可引起過敏反應(yīng)。位于陰道上皮下的基底層，含有巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、能產(chǎn)生IgG和IgA的漿細(xì)胞以及肥大細(xì)胞[4，14]，一旦陰道腔通過上述途徑直接或間接暴露于過敏原，吸入或食物過敏原積聚在陰道中，過敏原可通過上皮內(nèi)途徑輸送至基底膜，與肥大細(xì)胞結(jié)合的特異性IgE發(fā)生反應(yīng)，引起組胺和白三烯、前列腺素及血小板活化因子等其他炎癥介質(zhì)的釋放，從而導(dǎo)致外陰陰道炎癥狀的發(fā)生。非特異性陰道超敏反應(yīng)可能是過敏原引起RVV的另一種發(fā)病機(jī)制，如果其他器官如皮膚、鼻、呼吸道、肺部、消化道等出現(xiàn)過敏反應(yīng)，陰道可被細(xì)菌、病毒、寄生蟲等誘發(fā)非特異性的過敏反應(yīng)[15]。本研究沒有對合并相關(guān)過敏性疾病的病原體進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，尚存在不足。

雖然本研究提示過敏與RVV相關(guān)，但很難證明患者的陰道炎就是過敏引起的，而不是其他病因直接導(dǎo)致，尤其是病因?yàn)槲脒^敏原時(shí)。在這種情況下，診斷可以通過過敏原回避和(或)抗過敏進(jìn)行驗(yàn)證治療。對于過敏性疾病，環(huán)境控制、過敏原的回避是顯著緩解臨床癥狀的重要治療措施?？惯^敏的藥物如口服抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇和白三烯拮抗劑也可以改善癥狀。免疫治療如系統(tǒng)性脫敏治療成功治愈過敏引起的成年婦女RVV也有報(bào)道[9，16]。

本研究表明，在女童RVV患者中過敏原的檢出率明顯增高，RVV女童的過敏家族史明顯增多，發(fā)病時(shí)容易并發(fā)其他過敏相關(guān)疾病，提示食物或吸入性過敏在病因不明的RVV發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色。過敏可能是RVV反復(fù)發(fā)生的一個(gè)重要病因，臨床醫(yī)生在診斷病因時(shí)，可把過敏原sIgE的檢測作為常規(guī)。但是，過敏與RVV間的確切關(guān)聯(lián)仍有待進(jìn)一步的流行病學(xué)調(diào)查和免疫學(xué)研究。本研究只對研究對象進(jìn)行血清特異性IgE檢測，有一定的局限性。盡管該檢驗(yàn)方法是一個(gè)很有價(jià)值的診斷手段，但未對血液中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和陰道涂片、陰道炎癥因子、陰道黏膜過敏原的特異性IgE進(jìn)行檢測，不能診斷過敏性陰道炎，只是對過敏與RVV的相關(guān)性進(jìn)行探討。研究過敏對女童RVV的影響，需要搜集更大量的樣本和進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

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The correlations between hypersensitivity to allergens and recurrent vulvovaginitis in girls

LIN Cui-lan，F(xiàn)U Si-mao，CHEN Ang，HE Bing-jie

(DepartmentofPaediatrics，ZhongshanHospitalforMaternalandChildHealth，Zhongshan528400，China)

Objective:To investigate associations between allergy and recurrent vulvovaginitis of undetermined etiology(RVV) of girls by analyzing the characteristics of their allergens， familial history of atopy， and allergy-related diseases. Methods:After being investigated by pediatric gynecologists， 200 patients with RVV who were considered to have undetermined etiology formed the study group. The control group consisted of 200 healthy girls. Study and control groups were investigated for atopy by means of serum specific IgE. Associated allergic diseases and familial atopy histories of the subjects were recorded. Results: The rate of atopy in the study group was significantly higher than in the control group (P<0.001). Familial history of atopy， inhaled allergens， food allergies all significantly increased the chance of positive sIgE in the study group than in the controls(P<0.001).sIgE positive patients also tended to have higher rates of familial history of atopy and allergic diseases including eczema， rhinitis， asthma， etc. (P<0.001).Conclusion: Girls’ RVV is associated with allergy. Although the exact mechanism(s) of this relationship remains to be investigated， allergy might be a cause and(or) contributing factor in the pathogenesis of RVV．

allergy； recurrent vulvovaginitis； immunoglobulin E； girls

2015-03-01

2015-05-01

中山市科技局立項(xiàng)項(xiàng)目(2014A1FC019)

林翠蘭(1979-)，女，黎族，廣東江門人，副主任醫(yī)師。E-mail:lincuilan2006@163.com

付四毛 E-mail:13924908863@163.com

林翠蘭，付四毛，陳昂，等.過敏體質(zhì)與女童反復(fù)外陰陰道炎的相關(guān)性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，34(5)：761-765．

R711.34

1671-6264(2015)05-0761-05

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.05.017