對(duì)于糖尿病腎臟疾病的嶄新一天

蔡曉凌

北京大學(xué)人民醫(yī)院

對(duì)于糖尿病腎臟疾病的嶄新一天

蔡曉凌

北京大學(xué)人民醫(yī)院

A Whole New Day for Diabetes Nephropathy

專場(chǎng)：糖尿病腎臟疾病

時(shí)間：2015年6月7日

主席：HERTZEL C GERSTEIN

在糖尿病腎臟疾病領(lǐng)域當(dāng)前取得的成功和仍舊存在的挑戰(zhàn)

演講者：Mohammed K. Ali

研究者指出，去年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上的流行病學(xué)研究中指出，根據(jù)1990年至2010年期間的流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)糖尿病患者糖尿病腎臟并發(fā)癥發(fā)生率也得以改善。這說(shuō)明，數(shù)十年的基礎(chǔ)、臨床及轉(zhuǎn)化研究已經(jīng)開始使得美國(guó)2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥減少，患病率降低。但是，大血管并發(fā)癥的改善程度顯著優(yōu)于糖尿病腎病的改善程度，且隨著糖尿病患者基線數(shù)目的增多，未來(lái)糖尿病腎病和腎功能衰竭的人數(shù)仍然處于上升趨勢(shì)。有些藥物在治療和緩解糖尿病腎臟疾病方面取得了進(jìn)展，但是到目前為止，還沒有真正能改善腎功能不全結(jié)局的臨床藥物出現(xiàn)。因此，糖尿病領(lǐng)域?qū)＜覒?yīng)該和腎臟內(nèi)科專家一起，為糖尿病腎病治療的事業(yè)共同奮斗。

通過(guò)腎臟活檢為糖尿病腎臟疾病治療方面提供個(gè)體化的治療

演講者：Laura Barisoni

該講者是美國(guó)腎臟學(xué)會(huì)專家，致力于腎臟活檢及相關(guān)病理組織學(xué)方面的研究。她匯總了數(shù)千個(gè)診斷糖尿病腎病患者的腎臟活檢結(jié)果，將這些患者的基線資料及腎功能進(jìn)展等情況和腎臟活檢結(jié)果及相應(yīng)組織細(xì)胞學(xué)因子進(jìn)行相關(guān)性分析，在多于500個(gè)細(xì)胞學(xué)因子或組織結(jié)構(gòu)水平中進(jìn)行篩選，明確和糖尿病腎臟疾病相關(guān)或與其進(jìn)展相關(guān)的敏感性因素有哪些。在這一步完成后，再進(jìn)行下一步的芯片制定，將敏感性因子均設(shè)置在同一個(gè)芯片中，為之后診斷和預(yù)防糖尿病腎臟疾病提供有助于臨床醫(yī)師工作的篩查工具。如果這一步能夠?qū)崿F(xiàn)，糖尿病患者完成腎臟活檢后經(jīng)芯片檢測(cè)，就知道他的腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)和可以被預(yù)防的措施了。之后再針對(duì)相應(yīng)靶點(diǎn)進(jìn)行藥物研發(fā)，為糖尿病腎臟疾病患者的有效治療提供證據(jù)。

在糖尿病腎臟疾病治療領(lǐng)域系統(tǒng)性探索創(chuàng)新性的治療靶點(diǎn)

演講者：Matthias Kretzler

該講者是美國(guó)腎臟學(xué)會(huì)專家，致力于腎臟疾病治療領(lǐng)域的遺傳學(xué)研究。他演講的主題思路和上一個(gè)講者是相類似的，只是從病理學(xué)和遺傳學(xué)兩個(gè)不同領(lǐng)域進(jìn)行探討，最終目的都是為了糖尿病腎臟疾病的預(yù)防和治療。研究者從人類基因組中篩選出數(shù)百至數(shù)千基因，進(jìn)行與糖尿病腎臟疾病的相關(guān)性分析，然后將其中敏感性指標(biāo)制定入芯片中，在糖尿病患者血液檢測(cè)后，進(jìn)行芯片比對(duì)，以明確患者糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素評(píng)估，并進(jìn)行藥物遺傳學(xué)研究，明確患者對(duì)哪一類治療藥物敏感，這樣的理想化治療，既能針對(duì)靶點(diǎn)，一步到位，讓患者在療效上獲益，又能節(jié)約醫(yī)療資源，讓患者避免接受不敏感藥物的治療，為整個(gè)衛(wèi)生事業(yè)也可以帶來(lái)巨大的獲益。最后，研究者非常有信心的說(shuō)，在探索創(chuàng)新性的治療靶點(diǎn)方面很快就會(huì)有新的突破。

糖尿病腎臟疾病的標(biāo)準(zhǔn)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

演講者：Patrick Archdeacon

來(lái)自FDA的官員親自介紹了在糖尿病腎臟疾病領(lǐng)域進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化臨床研究的流程及各個(gè)細(xì)節(jié)，以及如何對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，使得數(shù)據(jù)庫(kù)成為符合FDA審批標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)庫(kù)。演講者主要介紹了如下環(huán)節(jié)：1）標(biāo)準(zhǔn)化臨床研究數(shù)據(jù)庫(kù)是非常有意義的。2）FDA針對(duì)遞交臨床研究數(shù)據(jù)提出的一些新的要求。3）合作協(xié)作組織——公眾與私人的伙伴關(guān)系。

出于對(duì)糖尿病腎臟疾病的高度關(guān)注，ADA除了專場(chǎng)安排，還將近期最具有創(chuàng)新性的研究安排了糖尿病腎臟病的口頭發(fā)言專場(chǎng)，今年口頭發(fā)言專場(chǎng)的主題是“存在的風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)病機(jī)制和終點(diǎn)結(jié)局——在糖尿病腎臟疾病領(lǐng)域”。

1）在肥胖和糖尿病的腎臟疾病患者中TGR5表達(dá)下調(diào)，TGR5活化可以抑制肥胖和糖尿病大鼠的腎臟疾病發(fā)展。2）在1型糖尿病伴腎功能下降的患者中，通過(guò)重復(fù)縱向檢測(cè)分析來(lái)明確和腎臟功能異常相關(guān)的遺傳信號(hào)。3）在代謝組學(xué)方面與1型糖尿病患者終末期腎病進(jìn)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)性因素探討。4）凋亡誘導(dǎo)因子缺陷，糖尿病腎病以及通過(guò)線粒體能量轉(zhuǎn)運(yùn)平衡異常的畸變。5）IP受體激動(dòng)劑可以增加胰島素釋放并通過(guò)腎上腺素通路機(jī)制來(lái)改善尿微量白蛋白。6）苗條的健美身材與糖尿病腎臟疾病——在2型糖尿病患者的Look AHEAD臨床研究中得到的啟示。

還有針對(duì)糖尿病腎病的干預(yù)措施的專題報(bào)告，包括：1）腎小球活檢——血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）/血管生成素—針對(duì)腎小球內(nèi)皮；2）胃腸道和腎臟通路——GLP-1對(duì)糖尿病腎病和腎功能的效應(yīng)；3）在糖尿病腎病治療領(lǐng)域的生物學(xué)標(biāo)記物和臨床意義；4）循環(huán)中的TNF受體1和2水平與糖尿病腎病進(jìn)展；5）腸道菌群和腎臟病進(jìn)展的相關(guān)性。

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.07.005