伊維菌素對(duì)細(xì)鱗鮭的毒性效應(yīng)評(píng)價(jià)

王 荻 韓 冰 李紹戊 盧彤巖

(中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院黑龍江水產(chǎn)研究所, 哈爾濱 150070)

研究簡(jiǎn)報(bào)

伊維菌素對(duì)細(xì)鱗鮭的毒性效應(yīng)評(píng)價(jià)

王 荻 韓 冰 李紹戊 盧彤巖

(中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院黑龍江水產(chǎn)研究所, 哈爾濱 150070)

伊維菌素(Ivermectin, IVM)是美國(guó)Merck公司于1976年研發(fā)的[1], 由阿維鏈霉菌(Streptomyces avermitilis)發(fā)酵產(chǎn)生的半合成大環(huán)內(nèi)酯類多組分抗生素, 為阿維菌素衍生物, 屬口服半合成的廣譜抗寄生蟲藥。IVM可通過增加細(xì)胞膜和其他配體閥門氯離子通透性, 引起神經(jīng)細(xì)胞或肌肉細(xì)胞超極化, 導(dǎo)致寄生蟲麻痹或死亡, 對(duì)各種體外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動(dòng)物具有良好的驅(qū)殺作用[2], 且因難于穿透血腦屏障而對(duì)脊椎動(dòng)物安全性較好, 在農(nóng)、牧產(chǎn)品培植養(yǎng)育過程中被廣泛應(yīng)用。自1990年首次用于大西洋鮭海虱病防治取得良好效果后[3], IVM也開始用于水產(chǎn)動(dòng)物寄生蟲病的防治, 并取得良好效果。但也有報(bào)道指出, IVM安全范圍較窄, 過量用藥有中毒危險(xiǎn)[4]。

細(xì)鱗鮭(Brachymystax lenok)系鮭形目(Salmoniformes)、鮭科(Salmoninae)、細(xì)鱗鮭屬(Brachymystax), 是冰川時(shí)期經(jīng)日本海來自北方的殘留魚類, 為我國(guó)名貴的土著陸封型鮭科冷水魚品種。由于對(duì)生境要求嚴(yán)苛, 且遭到過量捕撈等方面的影響, 細(xì)鱗鮭已于 1988年底被列為我國(guó)二級(jí)保護(hù)動(dòng)物, 屬于易危等級(jí)[5]。目前, 已有關(guān)于細(xì)鱗鮭全人工繁育技術(shù)[6]、雜交育種[7], 生物學(xué)特性[8, 9]及飼料營(yíng)養(yǎng)[10]等方面的研究報(bào)道, 但藥物對(duì)細(xì)鱗鮭毒性影響方面的研究仍屬空白。

本研究擬通過不同劑量口灌給藥情況下, IVM 對(duì)細(xì)鱗鮭急性毒性、血液生理生化指標(biāo)及主要組織損傷情況的影響進(jìn)行測(cè)定觀察, 用以評(píng)價(jià)IVM對(duì)細(xì)鱗鮭的毒性效應(yīng), 為IVM在細(xì)鱗鮭養(yǎng)殖中科學(xué)使用提供理論基礎(chǔ)及科學(xué)數(shù)據(jù), 并對(duì)可能經(jīng)由農(nóng)用或畜禽用藥物進(jìn)入細(xì)鱗鮭養(yǎng)殖水環(huán)境對(duì)養(yǎng)殖魚類造成的影響進(jìn)行初步的探索性安全性評(píng)價(jià)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)魚

實(shí)驗(yàn)用細(xì)鱗鮭購(gòu)自中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院黑龍江水產(chǎn)研究所渤海冷水性魚類養(yǎng)殖試驗(yàn)站, 平均體質(zhì)量為(77.33±2.55) g。實(shí)驗(yàn)魚飼養(yǎng)于自動(dòng)循環(huán)水魚缸中, 水溫16℃左右, 暫養(yǎng) 7d后, 隨機(jī)選取規(guī)格較均一, 健康非免疫狀態(tài)下細(xì)鱗鮭進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)材料

伊維菌素原粉: 含量99.2%, 購(gòu)自鄭州天耀科技有限公司, CAS: 70288-86-7。實(shí)驗(yàn)用氰化高鐵血紅蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所; 紅細(xì)胞及白細(xì)胞稀釋液自行配制; 實(shí)驗(yàn)所用化學(xué)試劑為分析純, 由國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供。

1.3 LD50的測(cè)定

按預(yù)實(shí)驗(yàn)摸索劑量, 實(shí)驗(yàn)共設(shè)8個(gè)實(shí)驗(yàn)組, 給藥劑量分別為0、1.69、2.19、2.86、3.71、4.83、6.27和8.16 mg/kg (其中 0給藥劑量組為溶劑對(duì)照組, 為 50%乙醇溶液), 每組10尾魚。

連續(xù)觀察并詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)魚口灌給藥后 96h內(nèi)的行為狀態(tài)及死亡情況, 計(jì)算各實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)魚死亡率, 并采用加權(quán)回歸法計(jì)算該實(shí)驗(yàn)條件下IVM對(duì)細(xì)鱗鮭的LD50。

1.4 血細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量測(cè)定

自實(shí)驗(yàn)魚尾靜脈取血, 并制備抗凝血(0.4 mL全血加入0.1 mL質(zhì)量濃度為3‰的肝素鈉), 用于進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)及觀察。

血紅蛋白測(cè)定: 按照試劑盒說明書方法對(duì)血紅蛋白進(jìn)行測(cè)定, 血紅蛋白克數(shù)(升)=測(cè)得540 nm波長(zhǎng)下的吸光度值×367.7。

紅細(xì)胞比容: 取抗凝血加入預(yù)先用抗凝劑潤(rùn)洗并干燥后的微量毛細(xì)管中, 至毛細(xì)管的2/3處(約50 mm), 石蠟封堵未吸血端, 水平式毛細(xì)管離心機(jī)12000 r/min離心5min。測(cè)量紅細(xì)胞柱及全血柱高度, 紅細(xì)胞比容=紅細(xì)胞柱高度/全血柱高度×100%。

紅細(xì)胞計(jì)數(shù): 取抗凝血0.02 mL與3.98 mL紅細(xì)胞稀釋液混勻, 制備200倍稀釋的紅細(xì)胞懸液。取一滴紅細(xì)胞懸液加入細(xì)胞計(jì)數(shù)板, 對(duì)紅細(xì)胞進(jìn)行顯微鏡下計(jì)數(shù), 重復(fù)計(jì)數(shù)3次, 取其均值R。每立方毫米紅細(xì)胞數(shù)=(R×200)/ (0.004×5)=R×10000。

白細(xì)胞計(jì)數(shù): 取抗凝血0.02 mL與0.38 mL白細(xì)胞稀釋液混勻, 制備 20倍稀釋的白細(xì)胞懸液, 低倍鏡下對(duì)白細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù), 重復(fù)計(jì)數(shù)3次, 取其均值W。則每立方毫米白細(xì)胞數(shù)=(W×20)/(0.1×4)=W×50。

1.5 血漿生理生化分析

用 3‰肝素鈉潤(rùn)洗過的注射器自實(shí)驗(yàn)魚尾靜脈取血, 4 ℃ 4000 r/min 離心10min, 取上層血漿儲(chǔ)存待測(cè)。采用Beckman公司生產(chǎn)的CYNCHRON CH4PRO全自動(dòng)生化分析儀對(duì)實(shí)驗(yàn)魚血漿生理生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)分析。檢測(cè)指標(biāo)包括: 總蛋白、白蛋白、鈣離子及總膽紅素。

1.6 組織切片制作

取每組3尾實(shí)驗(yàn)魚(如實(shí)驗(yàn)組存活魚數(shù)小于3尾, 則取實(shí)驗(yàn)中剛剛死亡魚體組織)肝、腎、腸及心相同部位組織, 于Bouin’s液中固定24h, 樣品經(jīng)脫水、透明、石蠟包埋、連續(xù)切片制成5 μm厚的切片, HE染色后, 顯微鏡觀察拍照。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)魚毒性效應(yīng)及行為變化

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 對(duì)照組實(shí)驗(yàn)魚行為及剖檢均無異常, 亦未見死亡。實(shí)驗(yàn)組隨著給藥劑量的增加, 實(shí)驗(yàn)魚出現(xiàn)行為異常及中毒癥狀的時(shí)間越來越早, 且毒性癥狀越來越明顯。

隨著給藥劑量增加, 實(shí)驗(yàn)魚逐步表現(xiàn)為體色變暗至發(fā)黑。1及1.3劑量組實(shí)驗(yàn)魚給藥初期有神經(jīng)中毒癥狀, 身體側(cè)彎, 眼球突出, 身體痙攣, 有失去平衡的趨勢(shì), 鰓蓋張合加速, 游動(dòng)緩慢, 部分魚浮于水面, 48h后癥狀有所減輕, 解剖無異常; 1.69至2.86 劑量組, 實(shí)驗(yàn)魚體色發(fā)黑,側(cè)臥缸底, 觸動(dòng)后緩慢游動(dòng), 鰓蓋張合加速。24—48h期間開始出現(xiàn)死亡, 解剖后可見腸道充血, 肝臟顏色異常; 3.71劑量組, 17h開始出現(xiàn)死亡, 體表充血, 背鰭尤為嚴(yán)重, 肌肉松散有糜爛現(xiàn)象, 腸充血; 4.83及6.27劑量組實(shí)驗(yàn)魚體色烏黑, 死亡魚肝、腸嚴(yán)重充血, 肌肉糜爛嚴(yán)重, 6.27 劑量組24h內(nèi)實(shí)驗(yàn)魚全部死亡。

2.2 IVM對(duì)細(xì)鱗鮭的急性毒性

隨著給藥劑量增高, 各實(shí)驗(yàn)組 96h累計(jì)死亡率分別為0、0、0、10%、30%、50%、80%、100%和100%, 1.69劑量組開始出現(xiàn)死亡, 4.83及 6.27劑量組實(shí)驗(yàn)魚全部死亡。經(jīng)計(jì)算, 實(shí)驗(yàn)條件下 IVM對(duì)細(xì)鱗鮭 96h的 LD50為2.66 mg/kg, 線性回歸方程為y= –2.94607+6.93151x, 95%置信區(qū)間為2.17—3.32 mg/kg。

2.3 血細(xì)胞及血紅蛋白變化

將各實(shí)驗(yàn)組細(xì)鱗鮭血紅蛋白含量, 紅細(xì)胞比容及紅、白細(xì)胞數(shù)分別整理如下圖所示。

由圖1可見, 與對(duì)照組相比, 各實(shí)驗(yàn)組血紅蛋白濃度,紅細(xì)胞比容, 紅、白細(xì)胞數(shù)均有所變化, 但變化幅度不大。血紅蛋白濃度最大和最小值分別出現(xiàn)在 1.3和 4.83劑量組, 分別為(83.59±2.92)和(77.7±3.78) g/L。紅細(xì)胞比容表現(xiàn)出和紅細(xì)胞數(shù)一致的變化趨勢(shì), 1.3和2.197劑量組均較前一劑量組有所上升, 后三個(gè)高劑量組表現(xiàn)為較平緩的變化趨勢(shì), 均略低于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)魚白細(xì)胞數(shù)除 1.3劑量組外, 均低于對(duì)照組, 1、4.83及6.27劑量組最低。

2.4 血漿生理生化變化

將測(cè)得的實(shí)驗(yàn)魚血漿中各項(xiàng)生理生化指標(biāo)繪制如下圖。

由圖2可見, 隨著給藥濃度增加, 與對(duì)照組相比, 實(shí)驗(yàn)魚血漿中總蛋白含量和鈣濃度呈相同變化趨勢(shì), 分別在1.3和2.197劑量組形成峰值, 且三個(gè)最高給藥濃度組中的含量均低于對(duì)照組; 而血漿中白蛋白濃度隨著給藥濃度增加, 呈先升高后降低趨勢(shì), 在1.3劑量組形成峰值后, 其他各高劑量組均低于對(duì)照組; 血漿中總膽紅素含量隨著給藥劑量增加大體呈現(xiàn)先升高后降低趨勢(shì), 在2.197劑量組形成峰值, 隨后略有下降, 但各給藥組均高于對(duì)照組相應(yīng)數(shù)值。

2.5 組織切片觀察結(jié)果

采集對(duì)照組及給藥組實(shí)驗(yàn)魚肝、腎、心、腸組織進(jìn)行切片, 觀察結(jié)果如下, 箭頭所指為主要組織變化位置:

肝: 由圖 3可見, 對(duì)照組, 肝細(xì)胞分布較均勻, 呈多角狀; 而 1.69劑量組肝細(xì)胞略有腫脹, 有血細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象, 且有少數(shù)肝細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣變形, 細(xì)胞壞死溶解; 至6.3劑量組, 部分肝細(xì)胞變性、壞死直至萎縮、溶解。

腎由圖4可見, 對(duì)照組腎小管組織完整, 管壁細(xì)胞排列整齊, 無異常; 而6.3劑量組腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞大量浸潤(rùn),且腎小球內(nèi)有大量血細(xì)胞出現(xiàn)。

心: 由圖 5可見, 對(duì)照組心肌纖維飽滿, 排列有序;而 1.69劑量組心肌纖維間有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象出現(xiàn); 至6.3劑量組部分心肌纖維嚴(yán)重萎縮、變性。

腸: 由圖6可見, 對(duì)照組腸壁形態(tài)完整, 腸絨毛整齊無損傷; 而 3.17劑量組腸壁及絨毛組織中有大量血細(xì)胞浸潤(rùn); 至6.3劑量組腸絨毛上皮細(xì)胞變性、壞死情況嚴(yán)重,甚至有腸絨毛溶解、消失現(xiàn)象出現(xiàn)。

圖1 血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞比容及紅、白細(xì)胞數(shù)變化Fig. 1 Changes of hemoglobin concentration, cell specific volume, red and white blood cell count

圖2 總蛋白、白蛋白、鈣及總膽紅素濃度變化Fig. 2 Changes of total protein, albumin, calcium and total bilirubin concentration

圖3 肝組織變化Fig. 3 Changes in the liver tissues

圖4 腎組織變化Fig. 4 Changes in kidney tissues

圖5 心組織變化Fig. 5 Changes in heart tissues

3 討論

作為一種新型高效、廣譜抗生素類抗寄生蟲藥物, IVM 在農(nóng)、牧、畜禽及水產(chǎn)動(dòng)物抗寄生蟲病方面有著廣泛的應(yīng)用。但有報(bào)道指出IVM可對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物血液指標(biāo)造成影響[11], 特別是冷水性魚類使用IVM后甚至有中毒反應(yīng)出現(xiàn)[12, 13]。因此, 本實(shí)驗(yàn)選取我國(guó)土著名優(yōu)冷水性魚類細(xì)鱗鮭為實(shí)驗(yàn)對(duì)象, 對(duì)其使用 IVM過程中可能造成的毒理效應(yīng)進(jìn)行了研究。

3.1 IVM對(duì)細(xì)鱗鮭的急性毒性效應(yīng)

本研究結(jié)果表明, 高劑量 IVM口灌給藥后的細(xì)鱗鮭表現(xiàn)為體色發(fā)黑、行動(dòng)遲緩、游動(dòng)失衡、鰓部呼吸異常等現(xiàn)象與 Palmer等[12]報(bào)道低水溫下虹鱒(Oncorhynchus mykiss) IVM中毒現(xiàn)象及Toovey 和Lyndon[13]報(bào)道的IVM對(duì)大西洋鮭(Salmo salar)鰓呼吸率的影響結(jié)果極為相似,推測(cè)IVM對(duì)冷水性魚類可能具有相似的神經(jīng)毒性作用。

圖6 腸組織變化Fig. 6 Changes in intestinal tissues

最初 IVM 用于大西洋鮭海虱防治的治療劑量為0.05 mg/kg[14], 而本研究結(jié)果表明 IVM 對(duì)細(xì)鱗鮭的安全劑量[15]=0.1×LD50=0.266 mg/kg, 遠(yuǎn)高于其最初使用劑量。后期研究報(bào)道指出, 口灌IVM對(duì)11℃和20℃下體質(zhì)量為3 g以及11℃時(shí)35 g的歐洲狼鱸(Dicentrarchus labrax)的96h LD50分別為0.335、0.839和0.523 mg/kg[16]; 而對(duì)11℃時(shí)50 g的大西洋鮭的口灌和浸泡96h LD50和LC50分別為0.5 mg/kg和17 μg/L, 而14℃時(shí)50 g褐鱒(Salmo trutta)肌肉注射的96h LD50為0.3 mg/kg[17]。而在16℃水溫下口灌 IVM 對(duì)體質(zhì)量為 80 g左右的細(xì)鱗鮭 96h LD50為2.66 mg/kg, 高于低水溫下大西洋鮭的相應(yīng)值, 但低于松浦鏡鯉(Cyprinus specularis songpu)的4.04 mg/kg[18], 根據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的外來化合物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn), IVM對(duì)細(xì)鱗鮭屬高毒化合物。由此可見, 隨著水溫升高和魚發(fā)育程度的增加, IVM 對(duì)魚類的毒性有減小的趨勢(shì); 但物種間存在著較大差異, 推測(cè)可能是由于生理機(jī)能、特點(diǎn)及進(jìn)化程度不同, 從而導(dǎo)致對(duì)同一毒物的敏感性存在差異而造成的[19]。

3.2 IVM對(duì)細(xì)鱗鮭血細(xì)胞及血漿生理生化指標(biāo)的影響

血液是魚體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的重要組成部分, 與機(jī)體代謝、營(yíng)養(yǎng)及疾病狀況密切相關(guān)。當(dāng)魚體受外界影響而發(fā)生生理或病理變化時(shí), 必定會(huì)通過血液指標(biāo)反映出來[20]。因而, 魚類血液指標(biāo)被廣泛用于評(píng)價(jià)魚類的健康、營(yíng)養(yǎng)以及對(duì)環(huán)境的適應(yīng)情況, 是重要的生理、病理和毒理學(xué)觀測(cè)指標(biāo)[21]。

本研究結(jié)果表明, 不同給藥劑量組細(xì)鱗鮭血液中紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)無明顯變化趨勢(shì), 未形成顯著性差異。這樣的結(jié)果與彭章曉等[11]和 Katharios等[22]對(duì)鯽(Carassius carassius)和海鯛(Sparus aurata)進(jìn)行 IVM 口灌和腹腔注射給藥后報(bào)道的結(jié)果一致。而血紅蛋白含量及紅細(xì)胞比容變化趨勢(shì)與紅細(xì)胞數(shù)基本一致, 紅細(xì)胞比容雖有一定變化, 但未形成顯著差異。

血漿中生理生化測(cè)得結(jié)果表明, 血漿中總蛋白及鈣的含量變化可能是由于藥物刺激機(jī)體產(chǎn)生了相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng), 促進(jìn)了血漿中蛋白合成及鈣的吸收, 而達(dá)到高劑量組后, 毒性效應(yīng)嚴(yán)重?fù)p害了機(jī)體機(jī)能, 導(dǎo)致其含量逐漸降低。血鈣在魚類生長(zhǎng)、發(fā)育及代謝中起著重要的作用[23], 且一般變化幅度較小, 保持著生理生化的穩(wěn)定水平。而血漿中總蛋白及白蛋白的濃度可反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)和代謝狀態(tài),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生應(yīng)答后, 逐步損傷, 進(jìn)而導(dǎo)致白蛋白濃度下降, 可能會(huì)引起營(yíng)養(yǎng)和代謝障礙。而有報(bào)道指出, 血漿中總膽紅素濃度與動(dòng)物冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有一定關(guān)系[24], 實(shí)驗(yàn)中血漿中總膽紅素含量隨給藥劑量增加逐漸升高, 可能與循環(huán)系統(tǒng)受損有一定聯(lián)系。綜上,高劑量IVM給藥可能對(duì)細(xì)鱗鮭生長(zhǎng)發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)代謝及循環(huán)系統(tǒng)均造成了一定損傷。

3.3 IVM對(duì)細(xì)鱗鮭組織損傷觀察

經(jīng)組織切片觀察發(fā)現(xiàn), 1.69劑量組細(xì)鱗鮭肝組織開始出現(xiàn)細(xì)胞腫脹、血細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象, 而心肌纖維也出現(xiàn)了炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象; 3.17劑量組腸組織有充血現(xiàn)象發(fā)生。至6.3劑量組肝細(xì)胞大量變性、壞死; 腎間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn), 腎小球充血; 心肌嚴(yán)重萎縮、變性; 腸絨毛溶解、消失。

這樣的結(jié)果表明, 藥物對(duì)細(xì)鱗鮭的泄殖系統(tǒng)(腎), 循環(huán)系統(tǒng)(心), 營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)(肝、腸)均有一定影響, 與血漿生理生化測(cè)定結(jié)果相一致。在較低劑量組細(xì)鱗鮭肝及心組織已開始出現(xiàn)損傷, 隨著給藥劑量增加, 對(duì)各組織損傷越發(fā)嚴(yán)重, 這樣的結(jié)果可能與 IVM易在血液較充沛的組織蓄積有關(guān)。中給藥劑量時(shí), 腸組織出現(xiàn)損傷, 將會(huì)影響機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收, 導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)、免疫及抗病力等多項(xiàng)指標(biāo)受影響。至高劑量組, 多個(gè)組織受損嚴(yán)重, 已妨礙正常生理機(jī)能的進(jìn)行, 可能是導(dǎo)致魚死亡的主要原因。

3.4 外源IVM對(duì)細(xì)鱗鮭養(yǎng)殖的安全性評(píng)價(jià)

作為一種農(nóng)、牧、畜禽及水產(chǎn)動(dòng)物通用的抗寄生蟲類藥物, 除了通過常規(guī)病害防治途徑進(jìn)入養(yǎng)殖水環(huán)境及魚體外, IVM還可通過農(nóng)作物用藥殘留、畜禽排泄物、水源藥物污染等多種途徑進(jìn)入水產(chǎn)動(dòng)物的養(yǎng)殖水體, 從而影響到水生生物的生長(zhǎng)或生存[24]。有報(bào)道指出斑馬魚(Brachydanio rerio)、食蚊魚(Gambusia affinis)和鯽魚苗暴露于 IVM 水體中的 96h LC50分別為 40.48、34.81和13.79 μg/L[25]; 而虹鱒, 雜色 鳉(Cyprinodon variegatus)和斑點(diǎn)叉尾(Ietalurus Punetaus)的96h LC50分別為3.2、15和24 μg/L[17]。由此可見, 冷水性魚類對(duì)IVM的耐受性較差, 易產(chǎn)生毒性效應(yīng), 這樣的結(jié)果與Palmer等[13]報(bào)道的低水溫下IVM的毒性反應(yīng)與治療有一定聯(lián)系相一致。

IVM是一類難降解、極難溶于水的藥物, 常溫下溶解度僅為4 mg/kg[26], 25℃時(shí), 70d僅降解了28.3%[25]; 因而,天然水體中如長(zhǎng)期含有殘留的 IVM, 經(jīng)底泥及水體不斷蓄積, 仍會(huì)對(duì)細(xì)鱗鮭健康養(yǎng)殖仍有較大影響。故而, 在注意嚴(yán)格控制藥物用量的同時(shí), 應(yīng)對(duì)含有 IVM的廢棄物排放進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控, 并定期對(duì)養(yǎng)殖水體進(jìn)行藥物殘留監(jiān)測(cè), 以保障細(xì)鱗鮭綠色養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。

綜上所述, 高濃度IVM雖對(duì)細(xì)鱗鮭具有較強(qiáng)毒性效應(yīng),但其安全劑量0.266 mg/kg與正常治療劑量0.3 mg/kg[29]極其相近, 因而, 在嚴(yán)格按照指導(dǎo)科學(xué)用藥, 注意養(yǎng)殖水體藥物殘留控制的情況下, IVM 仍可作為有效藥物用于細(xì)鱗鮭養(yǎng)殖中的寄生蟲病防治。

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TOXICITY EVALUATION OF IVERMECTIN TO BRACHYMYSTAX LENOK

WANG Di, HAN Bing, LI Shao-Wu and LU Tong-Yan
(Heilongjiang River Fishery Research Institute Chinese Academy of Fishery Sciences, Harbin 150070, China)

伊維菌素; 細(xì)鱗鮭; 急性毒性; 生理指標(biāo); 組織損傷

Ivermectin; Brachymystax lenok; Acute toxicity; Physiological index; Tissue damage

S948

A

1000-3207(2015)06-1248-07

10.7541/2015.163

2015-01-20;

2015-04-25

公益性行業(yè)(農(nóng)業(yè))科研專項(xiàng)經(jīng)費(fèi) (201203085)資助

王荻(1980—), 女, 遼寧省阜新人; 碩士; 主要研究方向?yàn)轸~類病害及免疫學(xué)。Email: wangdi_2014@163.com

盧彤巖(1967—), 女, 吉林省長(zhǎng)春人; 博士; 主要研究方向?yàn)轸~類病害研究。E-mail: lutongyan@hotmail.com