三苯氧胺聯(lián)合巖鹿乳康治療子宮肌瘤伴乳腺增生的療效觀察

王豐蓮 龐利濤 姜麗萍 李會杰 胡開輝 姜慧萍 周立業(yè)

三苯氧胺聯(lián)合巖鹿乳康治療子宮肌瘤伴乳腺增生的療效觀察

王豐蓮 龐利濤 姜麗萍 李會杰 胡開輝 姜慧萍 周立業(yè)

目的觀察三苯氧胺聯(lián)合巖鹿乳康膠囊治療子宮肌瘤伴乳腺增生的療效。方法選擇50例子宮肌瘤伴乳腺增生的患者，分為治療組和對照組。治療組給予三苯氧胺片聯(lián)合巖鹿乳康膠囊口服，對照組單純給予口服三苯氧胺片，2組分別于月經(jīng)后5天開始服用，直到月經(jīng)來潮停止用藥。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期為1個療程，2個療程后，進(jìn)行療效對比。結(jié)果2個療程后，治療組的臨床癥狀改善情況、瘤體縮小程度、總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況均優(yōu)于對照組。結(jié)論三苯氧胺聯(lián)合巖鹿乳康膠囊治療子宮肌瘤伴乳腺增生，療效肯定，副作用小。

三苯氧胺;巖鹿乳康膠囊;子宮肌瘤;乳腺增生

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:840～842)

子宮肌瘤、乳腺增生均為30～45歲女性常見疾病，嚴(yán)重危害女性的身心健康。我們自2011年1月至2013年11月對50例子宮肌瘤伴發(fā)乳腺增生患者采用三苯氧胺(枸櫞酸他莫昔芬)治療2個療程，效果滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

將50例有適應(yīng)證并愿意接受治療的門診患者隨機(jī)分為2組，聯(lián)合治療組15例，三苯氧胺組15例。入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡38～45歲，無生育要求，愿意接受定期隨訪。②乳腺檢查、婦科檢查和彩超證實有乳腺增生伴1個或多個肌壁間或漿膜下肌瘤且單個腫瘤直徑或多個腫瘤最大直徑＜3 cm。③有不同程度經(jīng)前雙乳腺脹痛、間斷性下腹疼痛癥狀、經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、貧血等。④本次研究前無其他相關(guān)藥物治療史。⑤無合并乳腺、子宮和附件方面其它腫瘤疾病。⑥無合并三苯氧胺使用相關(guān)禁忌證。

1．2 實驗方法

聯(lián)合組:巖鹿乳康膠囊(云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025379)1．6 g，口服，1日3次;三苯氧胺(揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32021472)10 mg，口服，一日3次。對照組:三苯氧胺10 mg，口服，1日3次。治療周轉(zhuǎn)期為月經(jīng)干凈后第5天～月經(jīng)來潮停藥，連續(xù)用藥3個月為1療程，共治療2個療程。

1．3 觀察指標(biāo)

1．3．1 乳腺脹痛的緩解情況 以脹痛消失為顯效，明顯減輕為有效，脹痛無變化或加重為無效。

1．3．2 肌瘤的體積大小變化 計算公式(cm3)= 0．523×a×b×c;(cm3)0．523 a1b1c1乘積計算［1］;子宮肌瘤平均體積縮小的百分?jǐn)?shù)(%)為［1－(a3b3c3乘積)÷(a0b0c0乘積)］×100%。其中a，b，c各指患者子宮肌瘤的3條徑線半徑長度;a0、b0、c0各為患者治療前子宮、子宮肌瘤的3條三維徑線半徑長度; a1、b1、c1各表示肌瘤的3條徑線，若子宮肌瘤體積不規(guī)則，肌瘤的體積以最大肌瘤的徑線長度進(jìn)行計算，從而與治療前腫瘤體積相比;a3、b3、c3各為患者在治療1療程后的子宮、子宮肌瘤的3條三維徑線半徑長度。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，正態(tài)分布計量資料用(ˉx±s)表示，組間比較采用t檢驗;以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 乳腺脹痛的緩解情況

治療組顯效11例，有效10例，無效4例，總有效率84．0%;對照組顯效8例，有效11例，無效6例，總有效率76．0%。治療組有效率明顯優(yōu)于對照組(P＜0．05)。

2．2 子宮肌瘤變化情況

相比治療前腫瘤體積，2組治療后子宮肌瘤體積縮小，組間比較，治療組顯著小于對照組，P＜0．05，見表1。

表1 2組患者治療后子宮肌瘤變化情況的比較(ˉx±s)

2．3 隨訪

所有患者治療2個療程后，停藥并隨訪6個月。治療組完成隨訪共22例(隨訪率88．0%)。月經(jīng)恢復(fù)正?；颊吖?3例(其中17例停藥后1個月內(nèi)，6例停藥后2個月)。2例至隨訪結(jié)束一直未來月經(jīng)。16例患者停藥6個月后，子宮肌瘤無明顯增大，有效率64．0%。對照組完成隨訪共19例(隨訪率76．0%)。月經(jīng)恢復(fù)正?；颊吖?8例(其中13例停藥后1個月內(nèi)，5例停藥后2個月)，停藥6個月后，子宮肌瘤無明顯增大者13例，有效率52．0%。

2．4 不良事件

給藥1個月后，治療組患者出現(xiàn)不同程度乳腺脹痛緩解，經(jīng)量降低，痛經(jīng)、下腹墜脹緩解;其中2例用藥早期有視物模糊、輕度惡心，繼續(xù)用藥后，患者癥狀逐漸消失;3例出現(xiàn)輕微絕經(jīng)期癥狀(潮熱、多汗等)。所有患者未見相關(guān)不良癥狀、體征(低血壓、體質(zhì)量增加、機(jī)體疲乏無力、皮膚色素沉著等)。

給藥1個月后，對照組9例閉經(jīng)、6例經(jīng)量減少、3例體質(zhì)量增加、5例出現(xiàn)不同程度的低血壓、體質(zhì)量增加、機(jī)體疲乏無力、皮膚色素沉著等相關(guān)不良癥狀、體征。

3 討論

乳房、子宮作為女性性激素的靶器官，由下丘腦－垂體－卵巢軸所分泌的激素(雌激素、孕激素等)調(diào)控兩者發(fā)育、功能變化，使乳房、子宮處于周期性變化(先增殖后復(fù)舊)的動態(tài)平衡。在卵泡發(fā)育過程中，卵巢分泌的雌激素使子宮內(nèi)膜、乳腺出現(xiàn)增生性改變;黃體在排卵后形成，其分泌的孕酮能使子宮、乳腺轉(zhuǎn)至分泌期，隨著機(jī)體內(nèi)雌激素分泌量的減少、孕激素的分泌量增加，在月經(jīng)之前，黃體退化造成子宮內(nèi)膜脫落產(chǎn)生女性月經(jīng)來潮，同時乳腺發(fā)生萎縮、退行性變化。

由于卵巢周期性變化，乳腺組織、子宮肌瘤中的E2、P的相對或絕對變化(雌二醇增高、孕酮分泌不足)、睪丸酮含量降低以致其失去制約雌二醇的作用，造成乳腺組織、子宮平滑肌處于雌激素的刺激，進(jìn)一步使得增殖的乳腺組織、子宮內(nèi)膜不能完全復(fù)舊，長期刺激中子宮平滑肌細(xì)胞、乳腺上皮細(xì)胞不斷地過度增生，形成影響女性健康的乳腺增生、子宮肌瘤。二者均為性激素依賴性疾病，還與環(huán)境因素、基因突變、雌激素、孕激素、生長因子及細(xì)胞外基質(zhì)變化、藥物、基礎(chǔ)性疾病等因素有關(guān)。雌激素是乳腺增生、子宮肌瘤發(fā)病的主要因素，且增生的乳腺組織、子宮肌瘤組織內(nèi)雌激素受體(estrogenreceptor，ER)高表達(dá);外源性雌激素能促進(jìn)乳腺增生、子宮肌瘤的生成和生長。有研究表明，雌二醇(E2)通過上調(diào)表皮生長因子(EGFR)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β1及TGFβ3和血小板衍化生長因子(PDGF)促進(jìn)肌瘤的生長;子宮肌瘤患者多伴有不同程度的乳腺增生［1－2］。作為非甾體類抗雌激素藥物，臨床上三苯氧胺的Z型能在激素調(diào)節(jié)乳腺、子宮生長的動態(tài)平衡中與雌激素受體競爭，通過干擾乳腺組織和腫瘤細(xì)胞代謝使其受抑制，發(fā)揮抗雌激素作用，使子宮肌瘤逐漸縮小、原來增生的乳腺細(xì)胞逐漸復(fù)舊;通過對垂體的作用而進(jìn)一步影響卵巢，產(chǎn)生直接作用［2－3］。三苯氧胺服用方便，價廉，副作用少，不需特殊處理，復(fù)發(fā)率低。乳腺增生、子宮肌瘤在中醫(yī)學(xué)上其發(fā)病機(jī)理基本相同，氣血不活，肝郁氣滯，痰濕阻肺等均可導(dǎo)致疾病發(fā)生。巖鹿乳康膠囊主要成分有鹿角霜、巖陀、鹿銜草，具有益腎溫經(jīng)、行氣化瘀、消腫止痛、調(diào)理沖任、消核散結(jié)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等功效，主治各種乳腺增生病、子宮肌瘤、功能性子宮出血等;其溫補腎陽的中醫(yī)機(jī)理，且進(jìn)入機(jī)體內(nèi)有較為類似女性內(nèi)分泌激素的功效:通過多靶器官與多水平層面對機(jī)體丘腦－垂體－卵巢軸功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善患者內(nèi)源性激素分泌，發(fā)揮其調(diào)整女性內(nèi)分泌的功能［4－6］。另外，臨床上中醫(yī)本著活血化瘀、疏肝理氣及化痰散結(jié)原則治療有痰凝、氣滯與血瘀的女性患者。有研究顯示，其中，疏肝健脾，能調(diào)整女性卵巢、垂體功能進(jìn)而改善內(nèi)分泌;此外還能改善局部組織的微循環(huán)與血運，進(jìn)而消腫鎮(zhèn)痛［7］。因此疏肝健脾治療能調(diào)整子宮肌瘤患者體內(nèi)的雌激素/黃體酮比值、促進(jìn)機(jī)體吸收局部病理產(chǎn)物、炎性滲出物。而活血化瘀藥則可以改善局部組織的血液循環(huán)，促進(jìn)對纖維組織的吸收、減低組織的局部張力進(jìn)而發(fā)揮其緩解疼痛的作用［8］。

三苯氧胺聯(lián)合巖鹿乳康可從多部位、多環(huán)節(jié)、多靶點進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，從而使發(fā)病機(jī)理復(fù)雜、病情多變的乳腺增生癥與子宮肌瘤得到控制，并展示了中西醫(yī)結(jié)和治療腫瘤的良好發(fā)展前景。

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［6］宋愛莉，葉林，孫貽安，等．抗增湯治療肝郁脾虛型乳腺增生病的臨床研究〔J〕．山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2001，25 (3):181．

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Clinical Observation on Tamofen Combined with Yanlurukang in the Treatment of Uterine Fibroids with Hyperplasia of Mammary Glands

WANG Fenglian，PANG Litao，JIANG Liping，et al．The Third People's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，450000

ObjectiveTo observe the curative effect of tamoxifen combined with yanlurukang for utrine fibroids accompanined with hyperplasia of mammary glands．Methods50 patients who had uterine fibroids with hyperplasia of mammary glands were selected．They were devided into 2 groups:the treatment group and the contrast group．The treatment group were treated with tamoxifen tablets and yanlurukang capsules orally．The contrast group only received tamoxifen tablets orally．They both began taking the medicines on the 5th day after their menstruation ended and stopped taking the medicines until the next menstruation began．The continuous treatment of 3 menstrual cycles was 1 treatment course．After 2 courses，the curative effect were compared and observed．ResultsAfter 2 treatment courses，the clinical symptom improvement，tumour size shrinkage and total effective rate of the treatment group were better than those of the contrast group．ConclusionTamoxifen combined with yanlurukang capasule in the treatment of uterine fibroids with hyperplasia of mammary glands is effective and the side effect is less．

Tamoxifen;Yanlurukang capsule;Uterine fibroids;Hyperplasia of mammary glands

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．015

R737．33

:A

:1001－5930(2015)06－0840－03

2014－11－05

2015－04－08)

(編輯:甘艷)

450000河南省鄭州市第三人民醫(yī)院(鄭州市腫瘤醫(yī)院)