止咳益氣顆粒對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及血清炎癥細胞因子的影響

周長華

（河北省承德縣中醫(yī)院兒科，河北承德 067400）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）又稱隱匿性哮喘、咳嗽型哮喘、過敏性咳嗽，是在我國兒童中具有較高發(fā)病率，嚴重危害兒童健康的一種特殊類型的哮喘，尤其是學齡前及學齡兒童。病情反復發(fā)作，遷延難愈，如得不到控制，可持續(xù)數年，嚴重者可發(fā)展為支氣管哮喘，給患兒的身心健康及生長發(fā)育帶來不良影響，同時也給家長帶來極大的困擾和負擔。CVA以咳嗽為惟一或主要臨床表現，無感染癥狀，抗生素治療無效，但使用支氣管擴張劑、抗變態(tài)反應、緩解平滑肌痙攣可使咳嗽減輕或消失，但療效持續(xù)時間短，治標不治本，復發(fā)率高，且副作用大，不良反應多，患兒治療的依從性差。因此，優(yōu)化小兒CVA治療方案是臨床醫(yī)學研究的焦點問題。近年來，中醫(yī)在強調辨證論治、整體調節(jié)及增強患兒體質的基礎上對CVA的治療進行了有效的研究和探索，取得了明顯的療效。2013-01—2014-01，筆者采用止咳益氣顆粒治療小兒CVA 42例，并與西醫(yī)常規(guī)治療34例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標準依據“兒童慢性咳嗽診斷與治療指南”（試行）［1］確診。①持續(xù)咳嗽＞4周，夜間和（或）清晨發(fā)作，運動、遇冷空氣后加重，臨床上無感染征象或經過較長時間抗生素治療無效;②支氣管擴張劑診斷性治療可使咳嗽癥狀明顯緩解;③肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗提示氣道高反應性;④有過敏性疾病史或藥物。中醫(yī)辨證為肺脾兩虛兼風寒襲肺型［2］。同時患兒或家屬知情同意，并簽署書面知情同意書，能積極按照治療方案進行治療，堅持隨訪。

1.1.2 排除標準①由慢性咽炎、鼻竇炎、扁桃體炎、肺結核感染等其他原因引起的慢性咳嗽;②合并心、肝、腎等重要臟器嚴重功能障礙及器質性病變;③對本研究中的治療藥物過敏;④患兒或家屬存在認知障礙，不能進行交流和溝通;⑤不能配合治療和隨訪者;⑥治療前1個月內使用過相關藥物治療。

1.2 一般資料全部76例均為我院兒科門診患兒，隨機分為2組。治療組42例，男24例，女18例;年齡4～12歲，平均（6.84±3.62）歲;病程4個月～4年，平均（2.46±1.97）年;既往病史:濕疹史22例，蕁麻疹史27例，喘息性支氣管炎史21例;家族史:蕁麻疹家族史24例，哮喘家族史26例，變態(tài)反應性鼻炎家族史35例。對照組34例，男21例，女13例;年齡3.6～11歲，平均（6.59±4.06）歲;病程3個月～4.7年，平均（2.69±2.17）年;既往病史:濕疹史18例，蕁麻疹史19例，喘息性支氣管炎史20例;家族史:蕁麻疹家族史20例，哮喘家族史23例，變態(tài)反應性鼻炎家族史27例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組硫酸沙丁胺醇片（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44021721）0.1 mg/kg，每日2次口服，咳嗽停止后再用15 d停用。富馬酸酮替芬片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32024643）1 mg（3歲以下減半），每日2次口服。

1.3.2 治療組在對照組治療基礎上加用止咳益氣顆粒。藥物組成:黃芪5～9 g，白術6～9 g，桂枝3～6 g，陳皮3～5 g，杏仁4～6 g，麻黃3～6 g，甘草3 g。用江陰天江藥業(yè)有限公司中藥配方顆粒，日1劑，分2～3次溫開水沖服。

1.3.3 療程2組均治療1個月后統(tǒng)計臨床療效。

1.4 觀察指標肺功能:第1 s用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）及用力肺活量（FVC），采用日本美能AS-507肺功能儀。統(tǒng)計咳嗽緩解及消失時間。比較血清炎癥細胞因子白細胞介素4（IL-4）、白細胞介素5（IL-5）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）及免疫細胞因子免疫球蛋白（Ig）E，均用酶聯免疫法（ELISA法），試劑盒購自上海騫億生物科技有限公司。

1.5 療效標準臨床控制:咳嗽等癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作不需用藥即可緩解;顯效:咳嗽發(fā)作頻率及程度較治療前明顯減輕，但仍然有間歇性咳嗽，用藥后緩解;好轉:咳嗽癥狀有所減輕，未停藥或需要持續(xù)用藥;無效:咳嗽等癥狀與治療前比較無明顯好轉，甚至加重［3］。

1.6 統(tǒng)計學方法應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料率比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較見表1。

表1 2組臨床療效比較例（%）

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組咳嗽緩解和消失時間比較見表2。

表2 2組咳嗽緩解和消失時間比較d，±s

表2 2組咳嗽緩解和消失時間比較d，±s

與對照組比較，*P＜0.05

組別n 緩解時間消失時間治療組429.45±3.69*15.79±6.81*對照組3414.67±4.2822.58±4.51

由表2可見，治療組咳嗽緩解和消失時間均短于對照組（P＜0.05）。

2.3 2組治療前后FEV1、PEF及FVC比較見表3。

表3 2組治療前后FEV1、PEF及FVC比較±s

表3 2組治療前后FEV1、PEF及FVC比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=42）對照組（n=34）治療前治療后FEV1（L）1.27±0.142.39±0.31＊△1.30±0.161.87±0.27治療前治療后* PEF（L/s）2.56±0.423.54±0.15＊△2.67±0.783.04±0.18* FVC（L）2.07±0.552.65±0.09＊△2.15±0.362.30±0.27*

由表3可見，2組治療后FEV1、PEF及FVC均改善（P＜0.05），且治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.4 2組治療前后血清炎癥細胞因子IL-4、IL -5、IL-6、IL-8及IgE比較見表4。

表4 2組治療前后血清炎癥細胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-8及IgE比較±s

表4 2組治療前后血清炎癥細胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-8及IgE比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=42）對照組（n=34）治療前治療后IL-4（pg/mL）12.05±1.586.67±0.83＊△11.94±1.448.21±0.73治療前治療后* IL-6（μg/L）17.66±1.9510.43±1.06＊△18.22±1.8115.01±1.37* IL-8（ng/mL）22.07±2.5811.45±1.57＊△21.14±2.4914.23±2.16* IgE（mg/mL）0.27±0.040.17±0.02＊△0.26±0.030.21±0.03*

由表4可見，2組治療后IL-4、IL-5、IL-6、IL-8及IgE均降低（P＜0.05），且治療組降低優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3 討論

CVA是最常見的引起兒童慢性咳嗽的疾病之一，且大部分患兒的惟一臨床癥狀是慢性咳嗽，無明顯的肺部陽性體征，常被診斷為支氣管炎、反復上呼吸道感染等，以致病情延誤。關于小兒CVA的發(fā)病機制目前尚不清楚，其與典型哮喘的咳嗽形式相同，由運動、冷空氣、氣候變化或上呼吸道感染誘發(fā)或加重，也可繼發(fā)于病毒或支原體感染后。因此，多數學者認為兩者的發(fā)病機制相同，即存在氣道炎癥和氣道高反應性，但其嚴重程度較典型哮喘輕，或病變階段淺。本質是各種炎癥細胞［如淋巴細胞、漿細胞、粒細胞（嗜酸、嗜堿性、中性）等］及釋放炎癥介質，如白細胞介素等，損害支氣管上皮，引起局部小氣管收縮痙攣，刺激末梢咳嗽感受器，引起咳嗽反射。當氣道僅有高敏，氣道狹窄阻塞程度未達到引起喘息的水平時，臨床只表現為持續(xù)反復發(fā)作的咳嗽，而無喘息癥狀。

由于小兒CVA臨床癥狀不典型，常規(guī)聽診、問診誤診率高，導致病情延誤。而肺功能檢測可以客觀反映患兒肺部的情況，準確快速地對疾病做出診斷，評估病情、治療及觀察預后，且該技術為無創(chuàng)檢測，因此在CVA的診療中具有重要意義［4］。研究顯示，所有CVA患兒的肺功能存在氣道阻塞性通氣功能障礙，其中肺功能FEV1、FVC、PEF均有下降，并且PEF下降更加明顯［5］。FVC可以反映氣道阻塞情況，數值越低，氣道阻塞越嚴重，FEV能更好的反映出大氣道呼氣相阻力情況，二者均與哮喘發(fā)作嚴重程度有關。PEF主要反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞。

白細胞介素是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子，具有激活和調節(jié)免疫、免疫細胞，介導T、B細胞活化及參與炎癥反應的作用。其中IL-4是Th2類細胞刺激因子，還是重鏈基因類轉換的主要調節(jié)因子，能促使B細胞表達、刺激肥大細胞增殖和分泌IgE。而IgE可促進嗜酸性粒細胞（EOS）在氣道的聚集浸潤，形成氣道高反應，起著不可忽視的作用，有利于CVA的早期診斷［6］。IL-6刺激活化B、T細胞增殖，分泌抗體，參與炎癥反應。IL-8對EOS、嗜堿性粒細胞和淋巴細胞也有一定作用。

CVA屬中醫(yī)學咳嗽、哮喘范疇。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，又以肺、脾、腎三臟不足更為突出，表現為肺臟嬌嫩、脾常不足、腎常虛的特點。異稟患兒腠理不密，衛(wèi)表不固，風寒外襲，“肺主皮毛”，肺和皮毛是風寒外風首犯之位，多因風寒犯肺，肺衛(wèi)不宣，氣道攣急而咳。風性善行數變，風盛則燥，燥盛則癢，癢則咳不能已。小兒久咳不止，肺衛(wèi)氣虛，子病及母，導致脾胃虛弱，脾虛失健，精微不能滋養(yǎng)肺金，肺氣愈虛，形成惡性循環(huán)，最終而成肺脾俱虛。治療當益氣健脾，疏風宣肺止咳。止咳益氣顆粒中黃芪益氣固表，實衛(wèi)氣而護外;白術益氣健脾，脾健而杜絕生痰之源，脾實正氣旺盛，邪不侵;灸麻黃、桂枝發(fā)汗解表，散寒，且麻黃又能宣肺氣、平喘咳，桂枝化氣行水以利里飲之化而化痰止咳;杏仁苦溫宣肺，降氣止咳，與麻黃相須為用，一宣一降，肺氣宣降正常，咳喘自平;陳皮芳香醒脾，疏利氣機;甘草調和藥性。諸藥合用，藥少力專，具有溫肺散寒、運脾化濕、宣肺達邪、化痰止咳功效。觀察結果表明，止咳益氣顆粒對CVA患兒肺功能、血清炎癥細胞因子及IgE均有顯著的改善作用，值得臨床推廣應用。

［1］中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）［J］.柳州醫(yī)學，2012，25（3）: 202-205.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［S］.南京:南京大學出版社，1994:76-77.

［3］全國兒科哮喘防治協作組.兒童哮喘防治常規(guī)（試行）［J］.中華兒科雜志，1998，36（12）:747-751.

［4］林春雨.肺功能檢測在小兒哮喘和咳嗽變異性哮喘中的臨床應用［J］.臨床肺科雜志，2014，19（5）:923 -925.

［5］楊娟，劉恩梅，劉翠青，等.肺炎支原體抗體陽性對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能的影響［J］.中國微生態(tài)學雜志，2014，26（7）:805-808.

［6］李彥夫，葉國靜.布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療效及對血清IgE水平的影響［J］.現代中西醫(yī)結合雜志，2013，22（8）:855-856.

（本文編輯:董軍杰）