基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

封面介紹：《科技導(dǎo)報(bào)》2015年第18期刊登了王帥威等的綜述文章“T細(xì)抑制性受體及其免疫調(diào)節(jié)作用”，封面圖片由王帥威提供，本期封面圖片所示，GITR與GITRL的結(jié)合調(diào)節(jié)JNK、NF-κB蛋白活性；CTLA-4通過與B7的結(jié)合抑制T細(xì)胞中激活復(fù)合物的組裝，已經(jīng)FDA批準(zhǔn)的CTLA-4單克隆抗體藥物包括用于晚期轉(zhuǎn)移黑色素瘤的治療的Yervoy與用于間皮瘤的治療的tremelimumab；腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1結(jié)合激活的T細(xì)胞上的PD-1后通過PI3K途徑夠抑制T細(xì)胞功能，致使T細(xì)胞分泌毒性顆粒的能力下降，從而降低對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力；半乳凝素-9誘導(dǎo)TIM-3+Th1細(xì)胞的鈣離子外流、細(xì)胞聚集和細(xì)胞的死亡。由此可見，盡管在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能中T細(xì)胞發(fā)揮重要作用，其抑制性受體的存在使腫瘤細(xì)胞有了“可乘之機(jī)”—“沖破”免疫系統(tǒng)的“防線”嚴(yán)重威脅生命健康。因此，T細(xì)胞抑制性受體儼然成為了腫瘤免疫治療的“明星分子”，研發(fā)更多的、更有效的針對(duì)該抑制性受體的抗體藥物將有利于提高T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能，并將有助于改善腫瘤患者的生命健康狀態(tài)。

T細(xì)胞抑制性受體及其免疫調(diào)節(jié)作用

王帥威，羅雪瑞，李揚(yáng)揚(yáng)，等

T淋巴細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮細(xì)胞免疫、免疫調(diào)節(jié)等功能。然而，T細(xì)胞的過度激活會(huì)導(dǎo)致疾?。ㄈ缦?、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）的發(fā)生，抑制T細(xì)胞的過度激活是免疫治療的重要研究方向。T細(xì)胞抑制性受體可通過與其配體結(jié)合調(diào)控T細(xì)胞增殖或功能發(fā)揮，并在過敏性疾病、移植排斥等治療中作為治療靶點(diǎn)。因此，進(jìn)一步解析T細(xì)胞抑制性受體的三維結(jié)構(gòu)、配體-受體復(fù)合物組分及其下信游號(hào)通路將有助于免疫治療的發(fā)展。本綜述總結(jié)了GITR、CTLA-4、BTLA、PD-1、LAIR-1、TIM-3、TIGIT等T細(xì)胞抑制性受體的生理生化特性、與其配體結(jié)合后對(duì)T細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)以及抗體藥物的研究進(jìn)展。

T細(xì)胞；抑制性受體；免疫調(diào)節(jié)

來源出版物：科技導(dǎo)報(bào), 2015, 33(18): 84-90聯(lián)系郵箱：李斌，binli@sibs.ac.cn