安非他酮對康復(fù)期酒依賴患者療效的對照研究

孫 輝

安非他酮對康復(fù)期酒依賴患者療效的對照研究

孫 輝

【摘要】目的 探討安非他酮在酒依賴患者康復(fù)期治療中的效果。方法 將93例康復(fù)期酒依賴患者隨機(jī)分為研究組（48例）和對照組（45例），兩組患者均維持原有治療方案，研究組在此基礎(chǔ)上加用安非他酮治療，共3個(gè)月。在基線時(shí)及治療后第3個(gè)月末接受飲酒問卷（ADS）、密西根酒精調(diào)查表（MAST）、抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量（SAS）評定。結(jié)果 治療后第3個(gè)月末對照組ADS、MAST、SDS以及SAS評分高于基線時(shí)（P＜0．01），治療后第3個(gè)月末研究組ADS 、MAST、SDS及SAS評分低于對照組（P＜0．01）；治療后第3個(gè)月末研究組的復(fù)飲率低于對照組（P＜0．01）。結(jié)論 安非他酮可有效控制康復(fù)期酒依賴患者的酒精渴求程度，改善抑郁焦慮癥狀，降低復(fù)飲率。

【關(guān)鍵詞】安非他酮 酒依賴 抑郁 焦慮 復(fù)飲

國內(nèi)外研究資料顯示，酒精濫用及酒依賴問題越來越多，正逐漸成為一個(gè)廣泛受到社會關(guān)注的嚴(yán)重問題［1～6］。作為一種典型的精神活性物質(zhì)，酒精會對個(gè)體的軀體狀況、心理狀態(tài)、社會功能產(chǎn)生嚴(yán)重的不利影響，損害個(gè)體的認(rèn)知功能、生存質(zhì)量等正常功能，從而導(dǎo)致一系列社會不良事件的出現(xiàn)［7～10］。所以，對酒依賴患者的治療和干預(yù)工作正受到越來越多的關(guān)注。在本研究中，針對痊愈出院的康復(fù)期酒依賴患者，用安非他酮對其系統(tǒng)治療，觀察患者在研究期間對酒精的渴求度及情緒等方面的效果，并與對照組進(jìn)行比較。

1　對象與方法

1．1 對象 為2012年6月～2014年5月在鄒平縣精神衛(wèi)生中心住院治療的出院患者，共計(jì)100例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類第十版（ICD-10）中酒精依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）男性患者；（3）年齡18～59歲；（4）已達(dá)到“痊愈”標(biāo)準(zhǔn)出院；（5）已取得患者以及主要監(jiān)護(hù)人的書面形式的知情同意；（6）排除其他原發(fā)性精神障礙及原發(fā)性軀體疾病。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會審核并通過。將100例患者隨機(jī)分成研究組與對照組，研究組入組50例，共完成48例，完成率是96．00%，年齡22～55歲，平均（35．97±14．57）歲；每日飲酒精的量200～500 ml，平均（334．25±141．12）ml；嗜酒時(shí)間5～18年，平均（14．79±8．94）年；出院時(shí)服藥情況為利培酮11例、奧氮平8例、喹硫平7例、未服藥24例。對照組入組50例，共完成45例，完成率是90．00%，年齡24～52歲，平均（36．41±13．85）歲；每日飲酒精的量250～650 ml，平均（351．14± 172．75）ml；嗜酒時(shí)間8～29年，平均（15．73±9．67）年；出院時(shí)服藥情況為利培酮13例、奧氮平9例、喹硫平6例、未服藥22例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者在整個(gè)研究完成率、患者平均年齡、平均日飲酒精量、平均嗜酒時(shí)間、出院服藥種類比例、基線時(shí)量表評分等方面

比較均無顯著性差異（P＞0．05）。

1．2 方法

1．2．1 研究流程 入組患者在明確診斷后進(jìn)行住院治療，均接受系統(tǒng)且規(guī)范的常規(guī)方式戒酒治療和戒酒護(hù)理常規(guī)，臨床達(dá)到“痊愈”標(biāo)準(zhǔn)后出院接受正常的出院指導(dǎo)及藥物維持治療方案，本研究在患者住院期間所服用的抗精神病藥物方面不做限制，但不可服用除安非他酮外的其他抗抑郁藥物。兩組患者出院后均接受正常的門診復(fù)查及臨床隨訪工作。在患者出院時(shí)開始本研究，研究組患者在原有治療方案的基礎(chǔ)上加用安非他酮緩釋片系統(tǒng)治療，服用劑量150 mg／d。對照組患者僅維持出院時(shí)的治療方案。研究時(shí)段為3個(gè)月。研究期間，兩組患者不可合并使用除研究藥物及原有治療方案之外的精神科藥物、電抽搐治療及心理治療。

1．2．2 量表評定方法 于基線（即患者出院時(shí)）及治療后第3個(gè)月末對兩組患者進(jìn)行量表評定，評定工具包括飲酒問卷（Alcohol Drinking Scale，ADS）、密西根酒精調(diào)查表（Michigan Alcoholism Screening Test，MAST）、抑郁自評量表（Self-rating Depression Scale，SDS）、焦慮自評量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）、自設(shè)量表（內(nèi)容包括基本資料及酒精復(fù)飲情況），量表評定執(zhí)行者要求為臨床精神科專業(yè)的主治或主治醫(yī)師以上職稱、有一定科研經(jīng)驗(yàn)的精神科臨床醫(yī)師，每次評定由兩人同時(shí)進(jìn)行，一致性檢驗(yàn)Kappa＝0．86。

1．2．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料輸入SPSS20．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，包括t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)等，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1 兩組患者基線時(shí)及治療后第3個(gè)月末ADS、MAST評分比較 治療后第3個(gè)月末研究組患者ADS、MAST評分與基線時(shí)比較無顯著性差異（P＞0．05），對照組ADS、MAST量表評分高于基線時(shí)（P＜0．01）。治療后第3月個(gè)末研究組ADS、MAST評分低于對照組（P＜0．01）。見表1。

表1　兩組患者基線時(shí)及治療后3個(gè)月末ADS、MAST評分比較（±s）

表1　兩組患者基線時(shí)及治療后3個(gè)月末ADS、MAST評分比較（±s）

注：與基線時(shí)比較，*P＜0．01

時(shí)間ADS研究組（n＝48）對照組（n＝45）t值　P值MAST研究組（n＝48）對照組（n＝45）t值　P值10．64±3．23 0．56 0．581治療后　18．75±4．20 25．09±4．30*3．58 0．002 12．08±3．26 17．55±3．39*3．94 0．001 3個(gè)月基線　17．17±2．13 16．64±2．16 0．59 0．559 11．42±3．42

2．2 兩組患者基線時(shí)及治療后第3個(gè)月末SDS、SAS評分比較 治療后第3個(gè)月末研究組患者SDS、SAS評分與基線時(shí)比較無顯著性差異（P＞0．05），對照組SDS、SAS量表評分高于基線時(shí)（P＜0．01）；治療后第3個(gè)月末研究組SDS、SAS評分低于對照組（P＜0．01）。見表2。

表2　兩組患者基線時(shí)及治療后3個(gè)月末SDS、SAS評分比較（±s）

表2　兩組患者基線時(shí)及治療后3個(gè)月末SDS、SAS評分比較（±s）

注：與基線時(shí)比較，*P＜0．01

時(shí)間SDS研究組（n＝48）對照組（n＝45）t值　P值SAS研究組（n＝48）對照組（n＝45）t值　P值29．27±5．85 0．54 0．593治療后　30．08±3．83 55．82±12．25 6．67 0．000 35．33±11．78 51．55±14．83 2．92 0．008 3個(gè)月基線　29．42±3．87 28．27±5．18 0．60 0．553 30．50±4．98

2．3 治療后第3個(gè)月末兩組患者復(fù)飲率比較 治療后第3個(gè)月末研究組有3例（6．25%）患者出現(xiàn)復(fù)飲，對照組有14例（31．11%）患者出現(xiàn)復(fù)飲，經(jīng)檢驗(yàn)，研究組的復(fù)飲率低于對照組（χ2＝9．61，P＝0．002）。

3　討論

目前，研究人士對于酒依賴的危害已經(jīng)達(dá)成一定的共識，但是大量的臨床研究主要集中在對于酒依賴患者的急性期精神癥狀及戒斷癥狀的治療上［11～14］。在酒依賴的康復(fù)期治療階段，患者容易出現(xiàn)抑郁焦慮情緒、應(yīng)對方式不佳等，從而導(dǎo)致復(fù)飲率較高、疾病預(yù)后較差、意外事件較多等一系列不良事件［15］。從目前的文獻(xiàn)來看，針對酒依賴患者康復(fù)期治療及干預(yù)的研究并不多，應(yīng)用的干預(yù)方法主要集中在心理治療、心理護(hù)理干預(yù)及非精神科藥物等方面［16～21］。本研究選用的安非他酮是一種新型抗抑郁藥物，對去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）均有再攝取抑制作用，可增強(qiáng)NE 及DA的神經(jīng)功能，但對五羥色胺（5-HT）神經(jīng)傳遞影響極弱，也不親和5-HT受體、組胺受體，所以對抑郁焦慮癥狀效果較好、安全性較高［22～24］。

在本研究的結(jié)果中，應(yīng)用安非他酮系統(tǒng)治療的康復(fù)期酒依賴患者在治療后第3個(gè)月末ADS、MASTA、SDS、SAS量表評分與基線時(shí)比較均無顯著性差異，而對照組患者治療后第3個(gè)月末的相應(yīng)量表評分均高于基線時(shí)，而復(fù)飲率方面比較，研究組患者的復(fù)飲率低于對照組患者，說明在酒依賴患者的康復(fù)期治療中，安非他酮可以有效地控制患者對飲酒的渴求程度及降低復(fù)飲率。原因可能是：（1）安非他酮用于戒煙的機(jī)制包括增加隔核、藍(lán)斑部位突觸間隙的NE、5-HT及DA的濃度以降低對尼古丁渴求以及增加中樞NE、5-HT及DA的含量以減少戒斷癥狀的發(fā)生，而這些機(jī)制有可能也會對減輕酒依賴患者的酒精渴求程度及戒斷癥狀起到一定的作用，但是目前具體的作用機(jī)制仍不清楚；（2）酒依賴患者強(qiáng)化其覓酒、飲酒行為的一個(gè)重要原因是為了緩解因?yàn)楦鞣N生活事件而引起的抑郁焦慮癥狀［25］，而安非他酮可以明顯地緩解康復(fù)期酒依賴患者

在日常生活中因?yàn)楦鞣N原因造成的抑郁焦慮癥狀，并有效地預(yù)防抑郁焦慮情緒的出現(xiàn)，當(dāng)患者在日常生活中保持心情平和時(shí)，便不再需要用“借酒消愁”的不良方式為自己緩解內(nèi)心的不良情緒，從而降低了患者的復(fù)飲率。

另外在本研究中，安非他酮的應(yīng)用劑量規(guī)定為較低的劑量，出于以下兩個(gè)方面的考慮：（1）患者在出院時(shí)已經(jīng)達(dá)到“臨床痊愈”標(biāo)準(zhǔn)，精神癥狀已全部得到控制，此階段治療的目的主要是預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)以及精神癥狀的波動，并且盡量減少藥物所導(dǎo)致的不良反應(yīng)以及對患者正常社會功能的負(fù)性影響，所以低劑量的安非他酮是符合患者康復(fù)期精神科藥物的用藥原則的；（2）高劑量的安非他酮有引起瞳孔散大、心率加快、血壓升高等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)［26］，在患者康復(fù)期治療階段應(yīng)用高劑量安非他酮有可能增加除治療原發(fā)疾病之外的藥物不良事件，損害到患者的切身利益，所以低劑量安非他酮的應(yīng)用較為符合治療安全性的原則。

總之，安非他酮可有效控制酒依賴患者康復(fù)期的酒精渴求狀況、抑郁焦慮的癥狀及復(fù)飲率。

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·論文·

作者單位：256218山東鄒平，鄒平縣精神衛(wèi)生中心

A control study of effect of bupropion for patients with alcohol dependence in rehabilitation．

SUN Hui．Zouping Mental Health Center，Zouping 256218，China

【Abstract】Objective To explore the effect of bupropion for patients with alcohol dependence in rehabilitation stage．Methods 93 patients with alcohol dependence in rehabilitation were randomly divided into study group（48 cases）treated with bupropion combined with existing treatment and control group（45 cases）treated with existing treatment for 3 months．All patients were assessed with Alcohol Drinking Scale（ADS），Michigan Alcoholism Screening Test（MAST），Self-rating Depression Scale（SDS）and Self-rating Anxiety Scale（SAS）at baseline and at the end of the treatment．Results At the end of the treatment，scores of ADS，MAST，SDS and SAS in control group were significantly higher than those at baseline（P＜0．01）．Scores of ADS，MAST，SDS and SAS in study group were significantly lower than those in control group at the end of the treatment（P＜0．01）．The re-drinking rate in study group was significantly lower than that in control group at the endpoint（P＜0．01）．Conclusion For patients with alcohol dependence in rehabilitation stage，bupropion is effective in reducing drinking desire，improving depressive and anxiety symptoms，reducing the re-drinking rate．

【Key words】Bupropion Alcohol dependence Depression Anxiety Re-drinking

收稿日期：（2015－01－17）

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．015

【中圖分類號】R749．6＋2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095－9346（2015）－04－0290－03