視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白水平與糖尿病足的關(guān)系

王　艷　羅　娜　馮尚勇　佘敦敏　陳　暉　朱　妍　張真穩(wěn)

江蘇省蘇北人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇省揚州市　225001

視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白水平與糖尿病足的關(guān)系

王艷羅娜馮尚勇佘敦敏陳暉朱妍張真穩(wěn)

江蘇省蘇北人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇省揚州市225001

視黃醇結(jié)合蛋白4(Retinol binding protein 4，RBP4)是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪源性因子，主要由肝細胞和脂肪細胞分泌。近年來國內(nèi)外的研究證實RBP4與胰島素抵抗、糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[1～3]。糖尿病足(Diabetic foot，DF)是指糖尿病患者足部由于神經(jīng)病變使下肢保護功能減退，又因大血管和微血管病變使動脈灌注不足致微循環(huán)障礙而發(fā)生潰瘍和壞疽的疾病狀態(tài)。糖尿病足是糖尿病患者致殘、致死的重要原因之一。本研究通過結(jié)合炎癥標志物 hsCRP，探討血清RBP4 水平與糖尿病足的關(guān)系以及其在糖尿病足病變中的臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2011-2013年在我科住院的單純T2DM患者51例(DM 組)，DF患者72例(DF組)，門診健康體檢者35例(對照組)。糖尿病診斷采用世界衛(wèi)生組織1999年制定的糖尿病診斷標準。DF的診斷標準參照2011年國際DF工作組(IWG-DF)發(fā)布的《糖尿病足國際臨床指南》[4]，依據(jù)如下：有糖尿病病史；并具備糖尿病足病的特點包括：既往有潰瘍、截肢、持續(xù)治療等病史(包括血管重建)；下肢遠端神經(jīng)異常；不同程度的周圍血管病變；足部感染、潰瘍和(或)深層組織破壞。

1.2實驗方法采集病史，測定身高(m)和體重(kg)，計算體重指數(shù)(BMI)[BMI=體重(kg)/身高(m)2]。受試者禁食8~12h后于清晨采集空腹靜脈血，由日立7600全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)；用XE2100全自動血液分析儀檢測白細胞(WBC)；用高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；血清胰島素(FINS)用化學(xué)發(fā)光法測定，血清RBP4用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，hsCRP用免疫比濁法測定。用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)表示胰島素抵抗狀態(tài)：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

2結(jié)果

2.1DM組、DF組、對照組間指標比較DM組的FBG、HbA1c、HOMA-IR、血清RBP4和hsCRP水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。DF組HbA1c、UA、Cr、HOMA-IR、WBC、血清RBP4和hsCRP水平均高于DM組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05 )。而性別構(gòu)成、BMI、年齡無差異。見表1。

組別n(男/女)年齡(歲)BMIFBG(mmol/L)HbA1c(%)HOMA-IR對照組35(21/14)57.14±9.1123.15±2.695.01±0.755.21±0.911.31±0.43DM組51(28/23)58.31±7.1225.68±2.949.21±2.10*7.81±1.05*3.54±1.07*DF組72(38/34)59.21±8.3625.88±3.219.97±2.21*9.59±2.90*#4.08±1.32*#組別n(男/女)Cr(μmol/L)UA(mmol/L)RBP4(mg/L)hsCRP(mg/L)WBC(×109)對照組35(21/14)40.57±15.64204.13±68.5518.71±7.241.25±0.865.72±0.97DM組51(28/23)50.25±19.44274.32±71.2537.06±10.50*5.26±1.64*6.01±1.03DF組72(38/34)99.81±18.55*#344.24±99.58*#59.35±12.08*#8.91±1.83*#9.24±3.89*#

注：與對照組比較，*P<0.05 ；與DM組比較，#P<0.05。

2.2Pearson相關(guān)分析DF組72例中UA、Cr、年齡、BMI、HOMA-IR、WBC、hsCRP與血清RBP4呈正相關(guān)(r分別為0.212、0.235、0.352、0.191、0.421、0.335、0.226,P<0.05)。

2.3Logistic回歸分析將所有對象按有無DF進行Logistic回歸分析。結(jié)果表明hsCRP(r=0.453，P<0.01)、HbA1c(r=0.551，P<0.01)、RBP4(r=0.362，P<0.01)是DF發(fā)生的獨立相關(guān)因素。

3討論

血清RBP4自2005年發(fā)現(xiàn)以來，研究發(fā)現(xiàn)其可作為一種新型脂肪因子參與2型糖尿病的胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷的產(chǎn)生，并在2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中有一定的作用[1，5]。研究表明2型糖尿病血清RBP4水平是升高的，血清RBP4水平與動脈硬化相關(guān)。RBP4水平升高可能通過引起全身胰島素抵抗從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷，常與胰島素抵抗合并存在，兩者相互協(xié)同，共同促進動脈粥樣硬化的形成[3]。這些研究提示RBP4通過促進動脈粥樣硬化而使得糖尿病血管并發(fā)癥進展。

DF存在不同程度的周圍血管病變，其病理病變主要以動脈粥樣硬化為主。故在DF中血清RBP4的升高可能起到負面作用。有研究指出RBP4在血清中的水平會受到一些非代謝因素如急性疾病、感染創(chuàng)傷等影響而更加升高[3]，而DF正是集動脈硬化及感染創(chuàng)傷于一體的特殊狀態(tài)，故在DF組有更高的RBP4水平。本研究觀察到DF組及DM組的血清RBP4水平均高于對照組，而DF組又高于DM組，這一結(jié)果也證實高RBP4水平可能與T2DM進展相關(guān)，是糖尿病并發(fā)癥DF發(fā)生發(fā)展的危險因素之一。

hsCRP是一種肝臟分泌的炎癥快速反應(yīng)蛋白，是反映全身性免疫炎性反應(yīng)的非特異性標志物。研究表明免疫炎性反應(yīng)在動脈粥樣硬化及糖尿病發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用。所以觀察到DF組及DM組的hsCRP均高于對照組，而DF組又高于DM組。目前已明確了hsCRP與動脈粥樣硬化關(guān)系密切[6]，而RBP4正是通過促進動脈粥樣硬化而使得糖尿病患者血管并發(fā)癥進展的。故可以解釋本研究相關(guān)性分析所提示的DF組血清RBP4水平與hsCRP 呈正相關(guān)。血清RBP4水平與hsCRP 的關(guān)系，也提示T2DM患者血清RBP4水平升高與導(dǎo)致并發(fā)血管病變的炎性反應(yīng)有著必然聯(lián)系。

Kotnik等研究提示2型糖尿病患者中血清RBP4的水平與胰島素抵抗成正比[7]，在本研究中DF組中也觀察到胰島素抵抗指數(shù)與RBP4升高有相關(guān)性。RBP4主要從腎臟排泄，腎功能損害可影響其排泄，故不難理解UA、Cr與RBP4升高相關(guān)。在DF組中，白細胞計數(shù)與RBP4升高相關(guān)，提示RBP4不僅僅是慢性炎癥的標志物，在感染創(chuàng)傷等急性應(yīng)激狀態(tài)下RBP4的水平也會升高。

綜上所述，糖尿病足患者血清RBP4、hsCRP水平與其血管病變(動脈硬化)及感染有關(guān)，RBP4、hsCRP可作為評估糖尿病足形成和進展的血清學(xué)標志。一直以來，DF臨床治療效果尚不滿意，為了提高治療效果，需要有效控制危險因素，需要重視血清RBP4和hsCRP對DF發(fā)生發(fā)展的不利因素，并可利用這些指標來預(yù)測DF的預(yù)后。

參考文獻

[1]Yang Q,Graham TE,Mody N,etal.Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes〔J〕.Nature，2005,436(7049):356-362.

[2]吳海婭，賈偉平，魏麗，等．肥胖及2型糖尿病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平的變化及其臨床意義〔J〕．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(3)：290-293.

[3]Christou GA，Tselepis AD，Kiortsis DN．The metabolic role of retinol binding protein 4:an update〔J〕．Horm Metab Res,2012,44(1):6-14．

[4]Bakker K,Apelqvist J,Schaper NC,etal.Practical guidelines on the management and prevention of the diabetic foot 2011〔J〕.Diabetes Metab Res Rev，2012,28(Suppl 1):225-231.

[5]Cho YM,Youn BS,Lee H,etal.Plasma retinol-binding protein-4 concentrations are elevated in human subjects with impaired glucose tolerance and type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care,2006, 29(11):2457-2461.

[6]Lee DC，Lee JW,Im JA.Association of serum retinol binding protein 4 and insulin resistance in apparently healthy adolescents〔J〕.Metabolism，2007,56(3):327-331.

[7]Kotnik P,Fischer-Posovszky P,Wabitsch M,etal.RBP4:a controversial adipokine〔J〕.Eur J Endocrinol，2011,165(5):703-711.

(本文通訊作者：張真穩(wěn))

(編輯羽飛)

摘要目的：探討視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)與糖尿病足(DF)的關(guān)系。方法：選取單純2型糖尿病(T2DM)患者51例(DM組)，T2DM合并DF患者72例(DF組)，門診健康體檢者35 例(對照組)，收集基本臨床資料，檢測RBP4、hsCRP、FBG、HbA1c、UA、Cr、HOMA-IR、WBC等指標，并對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：DF組的HbA1c、UA、Cr、HOMA-IR、WBC、血清RBP4和hsCRP水平均高于DM組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 DF組相關(guān)性分析示UA、Cr、年齡、BMI、HOMA-IR、WBC、hsCRP與血清RBP4呈正相關(guān)。Logistic回歸分析結(jié)果表明hsCRP(r=0.453，P<0.01)、HbA1c(r=0.551，P<0.01)、RBP4(r=0.362，P<0.01)是DF發(fā)生的獨立相關(guān)因素。結(jié)論：血清RBP4、hsCRP與DF的發(fā)生發(fā)展有一定聯(lián)系，是DF的危險因素。

關(guān)鍵詞視黃醇結(jié)合蛋白4超敏C反應(yīng)蛋白糖尿病足

Serum RBP4 and hsCRP Levels in Patients of Diabetic Foot

WANG Yan,LUO Na,FENG Shangyong,etal.DepartmentofEndocrinology,SubeiPeople’sHospitalofJiangsuProvince,YangzhouCity225001

ABSTRACTObjective:To investigate serum retinol binding protein 4 (RBP4) and hypersensitive C-reactive protein (hsCRP) levels in patients of diabetic foot (DF).Methods:Serum sample were taken from 72 patients with DF,51 patients with T2DM and 35 normal controls.The basic clinical information were collected.RBP4,hsCRP and biochemical indicators were determined in all subjects.Results:The level of HbA1c,UA,Cr,HOMA-IR,WBC,serum RBP4 and hsCRP in DF group were significantly higher than those in DM group and the control group(P<0.05).UA,Cr,age,BMI,HOMA-IR,WBC,hsCRP were significantly correlated with serum RBP4.The Logistic regression analysis showed that the hsCRP (r=0.453,P<0.01),HbA1c (r=0.551,P<0.01), RBP4 (r=0.362,P<0.01) is the independence related factors in patients of DF.Conclusion:Patients of DF have high levels of serum RBP4 and hsCRP,which may be involved in the development of DF.

KEY WORDSRetinol binding protein 4,Hypersensitive C-reactive protein,Diabetic foot

收稿日期2014-11-03

中圖分類號：R587.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)05-0574-03