干擾素α-1b治療小兒慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究

干擾素α-1b治療小兒慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究

帥蓮萍, 邸若紅, 王朝宏

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院, 內(nèi)蒙古 呼和浩特, 010010)

關(guān)鍵詞:干擾素α-1b; 小兒; 乙型病毒性肝炎; 臨床療效

病毒性肝炎是臨床上較多見(jiàn)的傳染病之一，通常是由于多種肝炎類(lèi)的病毒所引起的[1]。患有小兒慢性乙型病毒性肝炎的患兒肝臟產(chǎn)生病理性改變，隨病情逐漸加深，容易引發(fā)多種器官功能障礙，嚴(yán)重威脅患兒健康[2]。本研究探討干擾素α-1b治療小兒慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

選取2012年6月—2014年6月前來(lái)本院接受治療的86例小兒慢性乙型病毒性肝炎患兒作為研究對(duì)象。整個(gè)研究均在患兒及其法定監(jiān)護(hù)人知情同意下完成，并經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《慢性乙型肝炎診斷指南》的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]; ② 肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥120 U/L[4]; ③ 膽紅素含量≥35 mmol/L[5]; ④ HBsAg、HBeAg和HBV-DNA均為陽(yáng)性; ⑤ 無(wú)其他肝硬化、肝功能方面疾病。86例患兒中，男42例，女44例，年齡3～12歲，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分成觀察組和對(duì)照組。其中，觀察組男25例，女18例，平均年齡(6.5±3.9)歲；對(duì)照組男17例，女26例，平均年齡(6.2±4.3)歲。2組患兒在性別、年齡等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

對(duì)照組患兒使用養(yǎng)護(hù)肝臟、降低酶含量類(lèi)的常規(guī)肝炎藥物進(jìn)行治療，患兒口服由武漢健民集團(tuán)隨州藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的利肝隆顆粒(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z19983034, 規(guī)格: 10 g×10袋)每次1袋, 3次/d。觀察組患兒采用深圳科興生物工程有限公司生產(chǎn)的賽諾金(干擾素α-1b)(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20030335, 制劑規(guī)格: 100萬(wàn)U、200萬(wàn)U)進(jìn)行治療，使用賽諾金前對(duì)接受治療的患兒按照1︰100的比例做皮內(nèi)注射測(cè)試，結(jié)果呈陰性者才可繼續(xù)使用治療?；純耗挲g不足7歲的，每次肌肉注射100萬(wàn)U上述賽諾金, 1次/d; 患兒年齡≥7歲者，每次肌肉注射300萬(wàn)U上述賽諾金，3次/周。所有患兒均接受為期9個(gè)月的治療。

1.3觀察指標(biāo)

檢查兩組患兒治療6個(gè)月，治療9個(gè)月和停用藥物6個(gè)月后血清中ALT恢復(fù)正常比例及HBsAg和HBeAg的陰轉(zhuǎn)率，采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的HBV、ELISA試劑盒，使用酶連免疫吸附法測(cè)定；采用熒光定量分析法配合普朗醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的PA8800特種蛋白分析儀及相關(guān)試劑盒進(jìn)行HBV-DNA轉(zhuǎn)陰檢測(cè)。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療各時(shí)段ALT恢復(fù)正常比例比較

兩組患兒治療6個(gè)月、9個(gè)月和停藥6個(gè)月后ALT恢復(fù)率均相差不大，在治療9個(gè)月后，觀察組ALT恢復(fù)正常例數(shù)35例，對(duì)照組33例，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.2810,P=0.5960)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒治療各時(shí)段ALT恢復(fù)正常比例比較[n(%)]

2.2兩組患兒治療后HBsAg陰轉(zhuǎn)率情況比較

兩組患兒治療后HBsAg陰轉(zhuǎn)率均不高，但觀察組HBsAg陰轉(zhuǎn)例數(shù)比對(duì)照組高，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組患兒治療后HBsAg陰轉(zhuǎn)率情況比較[n(%)]

2.3兩組患兒治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率情況比較

觀察組患兒接受治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)例數(shù)較多，轉(zhuǎn)陰率明顯上升，治療9個(gè)月后，轉(zhuǎn)陰率達(dá)到55.81%, 對(duì)照組患兒HBeAg陰轉(zhuǎn)率較低，只有2.33%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　兩組患兒治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，**P<0.01。

2.4兩組患兒治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率情況比較

觀察組患兒接受治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)例數(shù)較多，治療9個(gè)月后，轉(zhuǎn)陰率上升較對(duì)照組患兒明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　兩組患兒治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，**P<0.01。

3討論

病毒性肝炎是發(fā)病率和感染率都較高的一類(lèi)常見(jiàn)傳染病，通常有甲型、乙型、丙型、丁型及戊型這五種類(lèi)型[6]。小兒慢性乙型病毒性肝炎主要是由于患兒感染乙型病毒后，肝臟發(fā)生病變，同時(shí)對(duì)患兒體內(nèi)多種器官產(chǎn)生損害[7]。臨床上大多患兒表現(xiàn)為食欲下降、身體消瘦、精神狀態(tài)較差、四肢乏力、肝功能下降甚至肝臟出現(xiàn)衰竭，極大影響患兒健康成長(zhǎng)。

干擾素是一類(lèi)廣譜抗病毒藥物的統(tǒng)稱(chēng)，目前主要有α-1b、α-2a和α-2b三大類(lèi)[8]。中國(guó)科學(xué)家在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)僅有健康中國(guó)人體內(nèi)白細(xì)胞才有干擾素α-1b，它對(duì)于人體的抗原性較小，同時(shí)干擾素α-1b能夠增加抗病毒的活性[9-10]。實(shí)際生產(chǎn)當(dāng)中是采用基因重組等技術(shù)生產(chǎn)出一類(lèi)高純度的干擾素藥物，能夠起到顯著抗病毒、腫瘤的作用[11]。

本院分別采用干擾素α-1b和常規(guī)肝炎藥物進(jìn)行研究，結(jié)果采用干擾素α-1b進(jìn)行治療的患兒組中，6個(gè)月后HBeAg陰轉(zhuǎn)例數(shù)上升至19例，為期9個(gè)月的治療結(jié)束后，HBeAg陰轉(zhuǎn)總例數(shù)達(dá)24例，約占總數(shù)的55.81%，停藥6個(gè)月之后仍有22例患者HBeAg呈陰性，患兒接受治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率上升較快，最大陰轉(zhuǎn)率達(dá)到58.14%; 而采用常規(guī)藥物治療的患兒在治療6個(gè)月、9個(gè)月以及停藥6個(gè)月后，總共只有1例患兒HBeAg測(cè)試呈陰性，總的陰轉(zhuǎn)率只有2.33%, 患兒治療6個(gè)月后，無(wú)任何患兒HBV-DNA出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)的情況，治療結(jié)束后最大HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率也只有2.33%，兩組比較有明顯差異，采用干擾素α-1b進(jìn)行治療的HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均較高，證實(shí)干擾素α-1b不僅使患病兒童HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率提高，減緩肝臟病變，還能有效抑制肝臟病毒的活性

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收稿日期:2014-10-17

中圖分類(lèi)號(hào):R 512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)03-145-02

DOI:10.7619/jcmp.201503050