注射用磷酸川芎嗪對動(dòng)脈硬化性腦梗死患者神經(jīng)功能及血脂的干預(yù)作用

崔紅霞 蔣林偉 鄭秀琴 金犇 于蘇文

(解放軍第102醫(yī)院 1.神經(jīng)內(nèi)科，2.ICU， 江蘇 常州 213000)

注射用磷酸川芎嗪對動(dòng)脈硬化性腦梗死患者神經(jīng)功能及血脂的干預(yù)作用

崔紅霞1蔣林偉2鄭秀琴1金犇1于蘇文1

(解放軍第102醫(yī)院 1.神經(jīng)內(nèi)科，2.ICU， 江蘇 常州 213000)

目的 探討磷酸川芎嗪對動(dòng)脈硬化性腦梗死患者神經(jīng)功能、血脂的干預(yù)作用及其臨床意義。方法 收集動(dòng)脈硬化性腦梗死患者116例，隨機(jī)分為觀察組與對照組各58例。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，即合理給予抗血小板聚集藥物、清除氧自由基藥物及活血化瘀藥物；觀察組在上述基礎(chǔ)上加用注射用磷酸川芎嗪，比較兩組治療前及治療后血脂(TC、TG、HDL、LDL)和神經(jīng)功能(NIHSS評分、mRS評分)情況。結(jié)果 兩組治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.08)；治療后觀察組TG、LDL明顯低于對照組(均P<0.05)；兩組患者治療前NIHSS、mRS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；兩組患者治療后NIHSS評分均有不斷改善趨勢，但觀察組NIHSS評分自治療1周起明顯低于同期對照組(P<0.05)，觀察組治療后mRS評分自治療2周后明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 注射用磷酸川芎嗪能明顯改善腦梗死患者的血脂及神經(jīng)功能，對改善腦梗死治療及預(yù)后具有重要意義。

動(dòng)脈硬化； 腦梗死； 磷酸川芎嗪； 血脂； 神經(jīng)功能

動(dòng)脈硬化性腦梗死是指腦部動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成及血流動(dòng)力學(xué)改變造成腦血管痙攣、管腔變窄或閉塞，導(dǎo)致腦局部組織暫時(shí)性缺血或壞死[1]，占急性腦血管病的50%～60%[2]，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。Araki等[3]報(bào)道高脂血癥、高血黏度、高血壓、糖尿病及吸煙等是誘發(fā)腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。川芎嗪是中藥川芎的主要有效成分，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證實(shí)其為一種新型的鈣離子拮抗劑及自由基清除劑[4]，對腦梗死具有潛在的治療價(jià)值。本研究擬通過觀察注射用磷酸川芎嗪對58例動(dòng)脈硬化性腦梗死患者神經(jīng)功能及血脂的影響，探討注射用磷酸川芎嗪在動(dòng)脈硬化性腦梗死治療及預(yù)后中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年3月～2013年2月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的116例動(dòng)脈硬化性腦梗死患者為研究對象，其中男74例，女42例，年齡51～77歲，平均(62.8±7.9)歲；發(fā)病至治療時(shí)間(21.3±5.2)h。本研究獲得患者及其家屬的知情同意并通過我院倫理委員會(huì)審核。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010中國急性缺血性腦卒中診治指南中有關(guān)腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②首次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間不超過1周，顱腦CT結(jié)果顯示具有動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死臨床特點(diǎn)，未發(fā)生腦畸形及腦出血。③意識(shí)清晰且能積極配合治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將116例動(dòng)脈硬化性腦梗死患者分為對照組與治療組各58例。兩組患者在性別、年齡、文化程度、發(fā)病至治療時(shí)間等一般資料方面比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有平衡性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 對照組：進(jìn)行抗凝血、改善微循環(huán)、降低顱內(nèi)壓及抗感染等神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療。根據(jù)患者病情不同，常規(guī)治療步驟如下：對患者進(jìn)行吸氧(3L/min)、調(diào)節(jié)血壓血脂、抗凝、營養(yǎng)腦細(xì)胞及脫水降顱壓等方案進(jìn)行治療?？诜崮仄狡?山東新華制藥股份有限公司)，40 mg/次，3次/d；睡前口服洛伐他汀膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，20 mg/次，1次/d；口服阿司匹林腸溶片(南京白敬宇制藥有限公司)，100 mg/次，1次/d；口服吡拉西坦片(上海信誼藥廠有限公司)，0.8 g/次，3次/d；依達(dá)拉奉注射液(吉林省博大制藥有限責(zé)任公司)30mg加入0.9%氯化鈉100 ml靜滴，1次/d；前列地爾注射液(哈爾濱集團(tuán)生物工程有限公司)10μg 加入0.9%氯化鈉100 ml中靜滴，1次/d；長春西汀注射液(鄭州市羚銳制藥股份有限公司)20 mg加入0.9%氯化鈉500 ml中靜滴，1次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用注射用磷酸川芎嗪(長春國奧藥業(yè)有限公司生產(chǎn))100 mg加入0.9%氯化鈉100 ml中靜滴，1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血脂：治療前及治療后1、2周后分別取清晨空腹靜脈血，采用Bkmen全自動(dòng)生化儀測定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)。②神經(jīng)功能：對所有患者進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS，評價(jià)患者的神經(jīng)缺損程度)評分和改良Rankin量表(mRS量表)評分，分值越低，表示神經(jīng)功能恢復(fù)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血脂水平比較 治療前兩組患者TC、TG、HDL、LDL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)均呈現(xiàn)改善趨勢，其中兩組TG、LDL比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 兩組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后NIHSS評分均有不斷改善趨勢，但觀察組NIHSS評分自治療1周起明顯低于同期對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

2.3 兩組患者治療后mRS評分比較 觀察組治療后mRS評分自治療2周后明顯優(yōu)于對照組(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后mRS評分比較(n)

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討論

缺血性腦疾病通常是由頸動(dòng)脈粥樣硬化累及至大腦中動(dòng)脈主干及分支、椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)后，引起血流緩慢、血黏度增加及血液成分改變而形成血栓，致使動(dòng)脈管腔狹窄、閉塞，引起相應(yīng)的腦梗死癥狀[5]。而動(dòng)脈粥樣硬化主要從血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受損傷開始，這種損傷直接與平滑肌細(xì)胞異常增生或異常增多的LDL刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放促炎因子相關(guān)[6]。已有研究[7]表明，TC、TG、LDL的升高與HDL的降低均是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)而發(fā)生腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。

當(dāng)前腦梗死的常規(guī)治療策略有：①溶栓[8]：通過能使血栓溶解的藥物使缺血腦組織在壞死之前短時(shí)間內(nèi)溶解血栓，為閉塞的腦血管再通創(chuàng)造條件，減少或避免因缺血缺氧而導(dǎo)致的腦組織不可逆性的損傷壞死。②護(hù)腦[9]：給予神經(jīng)保護(hù)劑、營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物。③抗凝[10]：給予抗凝劑的目的在于防止血栓的進(jìn)一步擴(kuò)展及其血栓導(dǎo)致的神經(jīng)功能受損，預(yù)防再梗死。④預(yù)防或治療缺血性腦水腫[11]：內(nèi)科治療時(shí)將患者頭部抬高30°，靜脈應(yīng)用20%甘露醇或高鹽滲水或者10%甘油或速尿靜推；低溫，低溫在心臟停搏后具有神經(jīng)保護(hù)作用；減壓，采用減壓術(shù)治療腦梗死能降低腦梗死患者病死率。因此本研究對入院治療患者進(jìn)行抗凝血、改善微循環(huán)、降低顱內(nèi)壓及抗感染等神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療。

但為了進(jìn)一步提高治療效果，在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上引入中醫(yī)辨證論治理論，采用注射用磷酸川芎嗪進(jìn)行佐治。注射用磷酸川芎嗪中的活性成分是中藥單體川芎嗪，為一種新型鈣離子拮抗劑及氧自由基清除劑。馬玉羨等[12]報(bào)道，川芎嗪對缺氧組織具有保護(hù)作用，并分析其機(jī)制為川芎嗪提高了機(jī)體內(nèi)源性SOD活性，清除氧自由基，進(jìn)而降低細(xì)胞脂質(zhì)過氧化程度。晏亦林等[13]報(bào)道，川芎嗪具有抗血小板聚集效應(yīng)，能擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)及活血化瘀的作用，對已聚集的血小板有解聚的作用。此外，國外最新研究[14]表明，川芎嗪能調(diào)整細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，降低血液粘滯度，改善微循環(huán)及血液流變學(xué)，抑制炎性因子生成、血小板聚集及氧自由基產(chǎn)生的效應(yīng)，降低粥樣硬化斑塊中炎性因子數(shù)量，改善腦梗死后患者的神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用磷酸川芎嗪能進(jìn)一步降低血清TG、LDL，改善患者的神經(jīng)功能。因此，采用川芎嗪注射液靜脈滴注能修復(fù)患者的神經(jīng)功能，還能進(jìn)一步調(diào)節(jié)血脂，治療成本低，對腦梗死治療及預(yù)后的改善具有重要意義。

4 結(jié)論

對動(dòng)脈硬化性腦梗死患者在內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用磷酸川芎嗪，能明顯改善患者的血脂指標(biāo)和神經(jīng)功能，且治療成本低，對腦梗死的治療及預(yù)后具有重要的臨床意義。

[1]Curtis PJ, Potter J, Kroon PA,etal. Vascular function and atherosclerosis progression after 1 y of flavonoid intake in statin-treated postmenopausal women with type 2 diabetes: a double-blind randomized controlled trial [J]. Am J Clin Nutr, 2013, 97(5):936-942.

[2]Neary NM, Booker OJ, Abel BS,etal. Hypercortisolism is associated with increased coronary arterial atherosclerosis: analysis of noninvasive coronary angiography using multidetector computerized tomography [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(5):2045-2052.

[3]Araki Y, Kumakura H, Kanai H,etal. Prevalence and risk factors for cerebral infarction and carotid artery stenosis in peripheral arterial disease [J]. Atherosclerosis, 2012, 223(2):473-477.

[4]Liu H, Wei X, Chen L,etal. Tetramethylpyrazine analogue CXC195 protects against cerebral ischemia/reperfusion injury in the rat by an antioxidant action via inhibition of NADPH oxidase and iNOS expression [J]. Pharmacology, 2013, 92(3-4):198-206.

[5]楊勇填,林佩儀,林紹鵬,等.疏血通聯(lián)合阿托伐他汀對短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響[J].中國病理生理雜志,2012,28(8):1513-1515.

[6]Hao W, Friedman A. The LDL-HDL Profile Determines the Risk of Atherosclerosis: A Mathematical Model [J]. PLoS One, 2014, 9(3):e90497.

[7]Lu H, Daugherty A.. Atherosclerosis: cell biology and lipoproteins [J]. Curr Opin Lipidol, 2014, 5(2):157-158.

[8]Abba AA, Wani BA, Rahmatullah RA,etal. Door to needle time in administering thrombolytic therapy for acute myocardial infarction [J]. Saudi Med J, 2003, 24(4):361-364.

[9]Yui J, Xie L, Fujinaga M,etal. Monitoring neuroprotective effects using positron emission tomography with [11C]ITMM, a radiotracer for metabotropic glutamate 1 receptor [J]. Stroke, 2013, 44(9):2567-2572.

[10] Lip GY, Kongnakorn T, Phatak H,etal. Cost-effectiveness of apixaban versus other new oral anticoagulants for stroke preven-tion in atrial fibrillation [J]. Clin Ther, 2014, 36(2):192-210.

[11] Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ,etal. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial [J]. Jama, 2005, 294(19):2437-2445.

[12] 馬玉羨,馬東瑞,蘆躍抑,等. 川芎嗪抗缺氧致腦細(xì)胞損傷作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998, 18(S1):62.

[13] 晏亦林,周莉玲.川芎嗪的研究概況[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2008,19(6):1343-1345.

[14] Tang Q, Han R, Xiao H,etal. Neuroprotective effects of tanshinone IIA and/or tetramethylpyrazine in cerebral ischemic injury in vivo and in vitro [J]. Brain Res, 2012, 1488:81-91.

The intervention effect of tetramethylpyrazine phosphate injection on nerve function and blood lipids in patients with atherosclerosis cerebral infarction

CUI Hongxia1,JIANG Linwei2,ZHENG Xiuqin1,etal

(1.DepartmentofNeurology,102HospitalofPLA,Changzhou213000,Jiangsu; 2.DepartmentofICU, 102HospitalofPLA,Changzhou213000,Jiangsu)

Objective To investigate the intervention effect of tetramethylpyrazine phosphate injection on nerve function and blood lipids in patients with atherosclerosis cerebral infarction (ACI) and explore its clinical significance. Methods 116 ACI patients were randomly divided into observation group and control group, 58 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine and observation group with based on the above plus tetramethylpyrazine phosphate injection. Blood lipids (TC, TG, HDL, LDL) and neurological (NIHSS score, mRS score) were compared before treatment and after treatment. Results After treatment, TG and LDL of the observation group was significantly lower than in the control group (P<0.05). NIHSS scores were improving trend in groups of patients after treatment, but the observation group NIHSS score from 1 week of treatment was significantly lower than the control group in the same period (P<0.05). mRS score was significantly better than the control group from 2 weeks of treatment (P<0.05). Conclusion Etramethylpyrazine phosphate injection can significantly improve nerve function and blood lipids in patients with ACI.

Atherosclerosis; Infarction; Tetramethylpyrazine phosphate; Lipids; Nerve function

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.032

2014-05-04； 編輯： 母存培)