不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者臨床療效和糖脂代謝的影響*

侯云躍 陳黎明 范林鈺

(1. 重慶市精神衛(wèi)生中心，重慶 400062；2. 重慶市南岸區(qū)彈子石社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心， 重慶 400010)

不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者臨床療效和糖脂代謝的影響*

侯云躍1陳黎明1范林鈺2

(1. 重慶市精神衛(wèi)生中心，重慶 400062；2. 重慶市南岸區(qū)彈子石社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心， 重慶 400010)

目的 探討阿立哌唑、喹硫平、利培酮對初發(fā)精神分裂癥患者臨床療效和糖脂代謝的影響。方法 將240例初發(fā)精神分裂癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組各80例，A組給予阿立哌唑治療，B組給予喹硫平治療，C組給予利培酮治療，8周后比較3組患者的臨床療效；隨訪12個月后比較3組患者的空腹血糖(GLU)、餐后2h血糖(2hPBG)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)。結(jié)果 治療4周后A組總有效率為42.50%，低于B、C組的58.75%和62.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；治療8周后3組總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；在第6、12個月時，B、C組GLU、2hPBG、TG、TC水平均高于治療前和A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；A組治療前后GLU、2hPBG、TG、TC水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)論 阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者起效較慢，但對精神分裂癥患者糖脂代謝無明顯影響，適宜于伴有糖尿病、高血脂患者應(yīng)用。

阿立哌唑; 喹硫平; 利培酮; 精神分裂癥; 糖脂代謝; 療效

神分裂癥是臨床中的常見病，多在青壯年時期呈亞急性或者緩慢起病，患者一般智力基本正常，意識清楚。精神分裂癥在治療期間多反復(fù)發(fā)作，病程遷延，如不及時治療可能會出現(xiàn)精神殘疾[1]。精神分裂癥患者往往需要長期服用抗精神病藥物，常用藥物有阿立哌唑、喹硫平、利培酮和奧氮平等。用藥期間部分患者會出現(xiàn)血糖、血脂代謝異常，對患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響[2]。因此，采取何種藥物治療成為臨床工作者研究的重要課題。為此，本研究分析了阿立哌唑、喹硫平、利培酮3種藥物對初發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效和糖脂代謝的影響，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 采取隨機(jī)抽樣法選擇2012年5月～2013年5月收治的精神分裂癥患者240例作為研究對象，均符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均為初發(fā)，年齡在18～25歲之間。②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分在60分以上，簡明精神病量表(BPRS)評分在40分以上。③入組前1個月未服用避孕藥、利尿劑、糖皮質(zhì)激素等對糖脂代謝有明顯影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦器質(zhì)性精神病。②糖脂代謝異常。③合并高血壓、糖尿病等嚴(yán)重全身性慢性疾病。④入組前1個月內(nèi)接受過抗精神病藥物治療。將240例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組各80例，3組患者在性別、年齡、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 治療方法 治療前簽署知情同意書，取得患者或家屬同意。A組給予阿立哌唑片(商品名：安律凡，浙江大冢制藥有限公司)治療，劑量由5mg/d開始，7～10天后將劑量維持在20～30mg/d，此后可根據(jù)患者病情對劑量進(jìn)行調(diào)整，每天最大劑量不超過30mg。B組給予喹硫平(商品名：思瑞康，阿斯利康制藥有限公司)治療，劑量由100mg/d開始，7～10天后將劑量維持在500～750mg/d，此后可根據(jù)患者病情對劑量進(jìn)行調(diào)整，每天最大劑量不超過750mg。C組給予利培酮片(商品名：維思通，西安楊森制藥有限公司)治療，劑量由1mg/d開始，7～10天后將劑量維持在4～6mg/d，此后可根據(jù)患者病情對劑量進(jìn)行調(diào)整，每天最大劑量不超過6mg。3組患者均按既定方案治療8周時評定藥物療效，8周后對療效滿意繼續(xù)維持原治療方案者，進(jìn)行為期12個月隨訪以觀察藥物對病員糖脂代謝的影響。治療期間過度興奮激越、嚴(yán)重失眠的患者可酌情加用苯二氮卓類藥物。

1.3 療效評價 治療效果根據(jù)治療前后PANSS、BPRS評分減少情況進(jìn)行判定。治愈：PANSS減分率>75%，BPRS減分率>80%；顯效：PANSS減分率在50%～74%之間，BPRS減分率在60%～79%之間；好轉(zhuǎn)：PANSS減分率在25%～49%之間，BPRS減分率在30%～59%之間；無效：PANSS減分率<25%，BPRS減分率<30%，總有效率=治愈率+顯效率。

1.4 糖脂代謝觀察 對符合條件的患者進(jìn)行為期12個月隨訪，于治療前、隨訪6、12個月時清晨抽取患者靜脈血5ml，采用全自動生化分析儀測定患者空腹血糖(GLU)、餐后2h血糖(2hPBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平。期間，更換藥物、中斷服藥的患者以及服用了其他可能影響血糖血脂代謝的藥物患者按脫落處理，不納入統(tǒng)計中。

2 結(jié)果

2.1 治療4周后A組總有效率為42.50%，低于B、C組的58.75%和62.50%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；治療8周后A、B、C組總有效率分別是76.25%、73.75%和72.50%，3組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 3組患者臨床療效比較[n(×10-2)]

2.2 3組患者血糖水平比較 治療8周后，A組中未按原治療方案繼續(xù)治療者共12例， B組有14例，C組有16例。12個月隨訪期間，A組脫落8例，B組脫落7例，C組脫落5例，均未將其血糖、血脂納入統(tǒng)計分析。在第6、12個月時，B、C組GLU、2hPBG水平均高于治療前和A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，而B和C組GLU、2hPBG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組治療前與第6、12個月時的GLU、2hPBG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.3 3組患者血脂水平比較 在治療后第6、12個月時，B、C組TG、TC水平均高于治療前和A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；而B和C組間TG、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組治療前與治療后第6、12個月時的TG、TC水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表4。

表3 3組患者治療前后血糖水平比較

注：與治療前比較，①P<0.05；與A組比較，②P<0.05

表4 3組患者治療前后血脂水平比較

注：與治療前比較，①P<0.05；與A組比較，②P<0.05

2.4 3組患者不良反應(yīng)情況 3組患者不良反應(yīng)均以口干、便秘、靜坐不能、肌張力增高為主，經(jīng)對癥處理后消失。

3 討論

近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，在提高臨床療效的同時，精神分裂癥患者的生活質(zhì)量也得到了越來越多的重視[3]。而且患者及其家屬對生活質(zhì)量改善、社會功能康復(fù)等有了較多的考慮，更希望使用安全性和有效性均較高的藥物。臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，精神分裂癥患者使用抗精神病藥物治療過程中，可能會導(dǎo)致糖脂代謝異常、增加患者體重等情況發(fā)生。糖脂代謝異常又使得患者高血壓、糖尿病、冠心病等疾病的發(fā)病風(fēng)險增加，從而影響患者的治療積極性。因此，選擇對患者生理功能、內(nèi)分泌系統(tǒng)等影響較小的藥物對改善患者預(yù)后具有重要意義。

目前臨床常用抗精神病藥物有奧氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑等。在本研究中，筆者重點分析了阿立哌唑、喹硫平、利培酮對初發(fā)精神分裂癥患者臨床療效和糖脂代謝的影響。結(jié)果顯示，治療4周后A組總有效率為42.50%，低于B、C組的58.75%和62.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療8周后A、B、C組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示隨著療程延長，阿立哌唑、喹硫平、利培酮總體治療效果相當(dāng)，但阿立哌唑起效較喹硫平、利培酮慢，與賴飛翔等[5]的研究結(jié)果基本一致。因此，在臨床治療中要根據(jù)患者病情適當(dāng)延長阿立哌唑的治療時間，以確保患者的臨床療效。

抗精神病藥物引起的糖脂代謝異常一直是臨床工作者研究的重點課題，目前對于抗精神病藥物對血脂代謝的影響基本形成統(tǒng)一觀點，在治療期間喹硫平、利培酮會顯著提高患者的TC、TG等血脂水平，但對于血糖水平是否提高存在爭議[6]。薛蓉等[7]研究認(rèn)為，喹硫平對患者脂代謝和體質(zhì)量存在較大影響，而對血糖水平無影響；阿立哌唑?qū)颊咛侵x影響較小。樊凌姿等[8]研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑?qū)μ侵x均無影響，利培酮對糖脂代謝均有顯著影響。而劉珺等[9]研究顯示，阿立哌唑、喹硫平、利培酮對血糖水平均無較大影響。本研究結(jié)果顯示，在第6、12個月時，B、C組GLU、2hPBG、TG、TC水平均高于治療前和A組(P<0.05)；在第12個月時，B、C組GLU、2hPBG、TG、TC水平與第6個月比較無較大差異(P>0.05)；A組治療前后GLU、2hPBG、TG、TC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示阿立哌唑?qū)颊咛侵x均無明顯影響，喹硫平、利培酮對糖脂代謝存在顯著影響，且在治療結(jié)束時維持較高水平。喹硫平、利培酮對患者糖脂代謝影響可能與胰島素抵抗、胰島素分泌量等多方面發(fā)生改變有關(guān)，或者與組胺、血清素等遞質(zhì)系統(tǒng)活性有一定關(guān)系，具體作用機(jī)制還需要進(jìn)行研究[10]。因此，在臨床治療中要對患者的血糖和血脂水平進(jìn)行定期檢測，對出現(xiàn)代謝異?；颊呒皶r進(jìn)行干預(yù)治療，以降低患者冠心病、糖尿病等疾病的發(fā)病風(fēng)險。

4 結(jié)論與建議

阿立哌唑、喹硫平、利培酮對初發(fā)精神分裂癥患者均有較好的臨床療效，雖然阿立哌唑起效較慢，但對精神分裂癥患者糖脂代謝無明顯影響，適合有糖尿病、高血脂家族史患者應(yīng)用。不過本研究觀察時間較短，且樣本量較少，建議在隨后的研究中可擴(kuò)大樣本量，延長觀察時間，從而明確抗精神病藥物對糖脂代謝的長期影響。

[1]辛一帆,李光梅.齊拉西酮與利培酮治療女性精神分裂癥的對照研究[J].西部醫(yī)學(xué),2013,25(8):1215-1217.

[2]Shan D,Lucas EK, Drummond JB,etal.Abnormal expression of glutamate transporters in temporal lobe areas in elderly patients with schizophrenia[J].Schizophr Res,2013,144(1-3):1-8.

[3]王小紅,王艷婷,周云云,等.較低劑量氯氮平合并阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者體質(zhì)量及糖脂代謝的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(1):45-47.

[4]賈杰,王贊利,鐘意娟,等.抗精神病藥物對首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝和體重的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,22(1):14-17.

[5]賴飛翔,陶健釗.阿立哌唑與利培酮對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響比較[J]中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(20):381-382.

[6]Henderson DC,Fan X,Copeland PM,etal.Aripiprazole added to overweight and obese olanzapine-treated schizophrenia patients[J].J Clin Psychopharmacol,2009,29(2):165-169.

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[8]樊凌姿,宋麗,馮菊平.喹硫平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者糖脂代謝影響的對照觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(7):10-12.

[9]劉珺.利培酮、喹硫平、阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者糖脂代謝的影響[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,20(1):62-63.

[10] 范文瀾,余成民,李正發(fā).阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的對照研究[J].西部醫(yī)學(xué),2010,22(6):1051-1052.

Influence of antipsychotic drugs to clinical efficacy and metabolism of glucose and lipid of patients with schizophrenia

HOU Yunyue1, CHEN Liming1, FAN Linyu2

(1.ChongqingMentalHealthCenter,Chongqing400062; 2.CommunityHealthServiceCenter,Nan’an400010,Chongqing,China)

Objective To investigate the curative effect and glucose and lipid metabolism of quetiapine, risperidone and aripiprazole in the treatment of schizophrenia.Methods 240 patients with schizophrenia were randomly divided into A group, B group and C group with 80 cases in each group. A group was treated with aripiprazole, B group with quetiapine and C group treated with risperidone. After 8 weeks of treatment, the clinical efficacy were compared between the three groups and after 12 months of follow-up. The fasting blood glucose (GLU), 2h postprandial blood glucose (2hPBG), triglyceride (TG), total cholesterol (TC) were compared between the three groups.Results After 4 weeks of treatment, A group the total effective rate was 42.50%,lower than 58.75% and 62.50% in the B group and C group (P<0.05). After 8 weeks of treatment, three groups had no statistical significance comparing the efficiency difference (P>0.05). After 6 months,12 months of treatment, B group and C group GLU, 2hPBG, TG, TC levels were higher than that before treatment and A group (P<0.05). The observation group GLU, 2hPBG, TG, TC level had no significant difference before and after treatment (P>0.05).Conclusion Aripiprazole slower onset had no significant effect on glucose and lipid metabolism in patients with schizophrenia.

Quetiapine; Risperidone; Aripiprazole； Schizophrenia； Glucose and lipid metabolism； Curative effect

重慶市科技計劃項目 (2013-2-081)

陳黎明，E-mail:342005119@qq.com

R 749.3; R 971.41

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.014

2014-10-08； 編輯： 母存培)