奧拉西坦治療急性顱腦損傷的臨床研究*

翟中文 張晶 唐克強(qiáng) 李子龍

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科， 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

奧拉西坦治療急性顱腦損傷的臨床研究*

翟中文 張晶 唐克強(qiáng) 李子龍

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科， 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

目的 觀察奧拉西坦治療急性顱腦損傷的臨床療效和安全性。方法 選取2011年1月～2013年12月在我院治療的急性顱腦損傷患者100例，隨機(jī)分成研究組和對照組各50例，對照組給予常規(guī)內(nèi)科治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予奧拉西坦4g/次，1次/d，14天為1個(gè)療程，觀察治療期間GCS評分，治療結(jié)束后及康復(fù)期GOS評分。采用Barthel指數(shù)評定患者神經(jīng)功能，采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評定患者認(rèn)知功能。結(jié)果 兩組患者在治療后第7、14、21天的GCS評分，研究組顯著優(yōu)于對照組(均P<0.05)；治療1個(gè)療程結(jié)束時(shí)和患者出院后2個(gè)月隨訪時(shí)的GOS評分顯示，研究組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后21天時(shí)，兩組患者Barthel指數(shù)、MMSE評分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；研究組患者僅1例有惡心和胃部不適，但不影響治療，用藥前后的心電圖和常規(guī)檢查差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)論 奧拉西坦用于治療急性腦顱損傷繼發(fā)的神經(jīng)功能障礙和學(xué)習(xí)記憶障礙，療效確切且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

急性腦顱損傷； 奧拉西坦； 臨床研究

隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展，高速交通工具的普及應(yīng)用，急性顱腦損傷已成為當(dāng)今社會的一種常見病，多發(fā)病，其發(fā)病率居創(chuàng)傷首位[1]。急性顱腦損傷來勢兇猛，病情危急，變化迅速。由于傷及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，致殘率和致死率都比較高。奧拉西坦又名腦復(fù)智，為擬膽堿能益智藥，可直接作用于大腦皮質(zhì)，促進(jìn)腦組織對葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，具有激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞的作用[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[3]，奧拉西坦可提高學(xué)習(xí)能力，減少休克導(dǎo)致的記憶障礙，促進(jìn)磷酸乙醇胺和磷酸膽堿合成，有效改善大腦新陳代謝。臨床用于腦外傷、輕中度血管性癡呆以及老年性癡呆等癥引起的記憶與智能障礙，經(jīng)357例患者二期臨床研究結(jié)果顯示[4]，奧拉西坦副作用小，僅個(gè)別患者有惡心和胃部不適，且癥狀輕微，停藥即可恢復(fù)，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。本研究使用奧拉西坦對2011年1月～2013年12月在我院治療的100例急性顱腦損傷患者進(jìn)行治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將100例急性顱腦損傷患者隨機(jī)分成研究組和對照組各50例，研究組中男性29例，女性21例，年齡18～55歲，平均(35±10.5)歲；入院時(shí)GCS評分(7.96±3.63)分；中型顱腦損傷31例，重型顱腦損傷19例。對照組中男性27例，女性23例，年齡17～58歲，平均(34±11.2)歲；入院時(shí)GCS評分(7.56±2.54)分；中型顱腦損傷28例，重型顱腦損傷22例。兩組患者治療前一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。入選患者經(jīng)CT檢查確診，均為急性中、重型顱腦損傷者，年齡17～58歲，單純顱腦損傷79例,多發(fā)傷21例。合并腦內(nèi)血腫25例,硬膜下血腫17例,硬膜外血腫7例,多發(fā)血腫9例。所有患者均無影響本研究的其他疾病(冠心病、心絞痛、糖尿病、血液病和原發(fā)性高血壓等)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組均給予高壓氧、改善血液循環(huán)、控制顱內(nèi)壓、護(hù)腦、鞘內(nèi)注射抗生素等治療，其中88例在入院后48小時(shí)內(nèi)行清創(chuàng)術(shù)。研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用奧拉西坦注射液(廣東世信藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H20050860)，奧拉西坦4g加入0.9%的氯化鈉溶液中搖勻后靜脈滴注，1次/d，14天為1個(gè)療程，治療期間不再給予其他護(hù)腦藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定 分別在治療前、治療后第7、14、21天對兩組患者進(jìn)行GCS評分；并在治療結(jié)束和隨訪時(shí)進(jìn)行GOS評分。治療后21天采用Barthel指數(shù)評定患者神經(jīng)功能，采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評定患者認(rèn)知功能。

1.4 安全性評價(jià) 治療前和治療后3個(gè)月評價(jià)用藥的安全性，包括不良反應(yīng)、心電圖及常規(guī)檢查(肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者GCS評分情況比較 研究組患者在治療后第7、14、21天時(shí)的GCS評分顯著優(yōu)于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者GCS評分情況比較

2.2 兩組患者GOS評分比較 研究組患者治療1個(gè)療程結(jié)束時(shí)及出院后2個(gè)月隨訪時(shí)的GOS評分均明顯優(yōu)于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者GOS評分比較

2.3 兩組患者治療后21天時(shí)的Barthel指數(shù)、MMSE評分比較 兩組患者治療后21天時(shí)的Barthel指數(shù)、MMSE評分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后21天時(shí)的Barthel指數(shù)、MMSE評分

2.4 安全性評價(jià) 研究組患者僅1例有惡心和胃部不適，但不影響治療，用藥前后的心電圖和常規(guī)檢查差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性顱腦損傷來勢兇猛，病情危急，變化迅速，由于傷及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，致殘率和致死率都比較高?；颊唢B腦受到損傷后，Ach等腦遞質(zhì)及其受體改變，進(jìn)而導(dǎo)致腦血流異常、腦水腫，繼之腦部缺氧和缺糖，腦組織代謝障礙，三磷酸腺苷供能減少[5，6]，腦部細(xì)胞的鈉鉀泵功能異常，最終會造成腦神經(jīng)細(xì)胞變性壞死和凋亡，患者出現(xiàn)智力、記憶等神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[7]。奧拉西坦為新型吡咯烷酮類益智藥，可直接作用于大腦皮質(zhì)，促進(jìn)腦組織對葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，具有激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞的作用[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，奧拉西坦可提高學(xué)習(xí)能力，減少休克導(dǎo)致的記憶障礙，可促進(jìn)磷酸乙醇胺和磷酸膽堿合成；有效改善大腦新陳代謝，增加腦內(nèi)能量儲存，促使大腦中的蛋白質(zhì)合成增加；降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，增加腦血流量，減輕缺血再灌注；改善神經(jīng)營養(yǎng)代謝，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞可塑性修復(fù)，恢復(fù)受損大腦高級皮層功能；減少記憶力損傷，提高記憶力和學(xué)習(xí)成績；能激活神經(jīng)營養(yǎng)因子，防止神經(jīng)萎縮，有助于促進(jìn)損傷后大腦功能的恢復(fù)，促進(jìn)恢復(fù)受損的神經(jīng)功能。

本研究使用奧拉西坦治療中、重型急性顱腦損傷，并觀察其療效，結(jié)果表明，使用奧拉西坦的患者在治療后第7、14、21天的GCS評分，顯著優(yōu)于未使用奧拉西坦的患者(P<0.05),提示奧拉西坦可有效改善急性顱腦損傷患者的GCS評分。有研究報(bào)道[10]，奧拉西坦能引起海馬區(qū)LTP持續(xù)性增強(qiáng)，改善患者學(xué)習(xí)記憶能力。本研究在治療1個(gè)療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行GOS評分，患者出院后2個(gè)月隨訪，并進(jìn)行GOS評分，結(jié)果顯示，奧拉西坦組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后21天時(shí)，兩組患者的Barthel指數(shù)、MMSE評分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示研究組明顯優(yōu)于對照組，說明奧拉西坦可明顯改善急性顱腦損傷患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量。而安全性評價(jià)結(jié)果顯示，50例使用奧拉西坦的患者僅1例有惡心和胃部不適，但不影響治療，用藥前后的心電圖和常規(guī)檢查差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明奧拉西坦毒性極小，安全性高，耐受性好。

4 結(jié)論

奧拉西坦用于急性腦顱損傷繼發(fā)的神經(jīng)功能障礙和學(xué)習(xí)記憶障礙患者的治療，療效確切，安全性較高，可在臨床推廣應(yīng)用。

[1]李蔚渤，屈引賢.奧拉西坦對腦白質(zhì)疏松老年患者認(rèn)知功能改善的臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2013，25(8)：1206-1207.

[2]李建偉，楊東軍，陳旭義，等.奧拉西坦對顱腦損傷大鼠的保護(hù)作用[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2013,29(4)：298-300.

[3]陳 犇，易 勇，曾義軍，等.1324例急性顱腦損傷患者的救治效果分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2010,22(6)：1030-1031，1034.

[4]羅成義，柯以銓，徐如祥，等.注射用奧拉西坦治療顱腦損傷的隨機(jī)、雙盲、對照、多中心臨床研究[J].中國神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，10(2)：192-196.

[5]周建光，方以群，劉長云，等.高壓氧對急性腦創(chuàng)傷后皮層一氧化氮合酶mRNA表達(dá)的影響[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2012，28(1)：38-41.

[6]劉 科.奧拉西坦在顱腦損傷中的應(yīng)用及療效[J].中華神經(jīng)外科雜志, 2010,28(5): 538-540.

[7]張恒金.奧拉西坦注射液治療38例急性顱腦損傷效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013,19(32)：140-141.

[8]Wimo A，Winblad B，Jonsson L.The worldwide societal costs of dementia：Estimates for 2009[J]．Alzheimer’S and Dementia，2010，6(2)：98-103.

[9]Malykh AG，Sadaie MR.Piracetam and piracetam-like drugs：from basicscience to novel clinical applications to CNS disorders[J]．Drugs，2010，70(3)：287-312.

The clinical research of oxiracetam treatment on patients with acute craniocerebral

ZHAI Zhongwen, ZHANG Jing, TANG Keqiang,etal

(DepartmentofComprehensiveSurgery,TheSecondAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010050)

Objective To study the clinical efficacy and safety of oxiracetam on patients with acute craniocerebral injury. Methods 100 patients with acute craniocerebral injury were randomly divided into research group and the control group. The control group were given conventional medical treatment and the research group were given olathe, 4 g/times, 1 times/d, 14 d for a period of treatment on the basis of conventional treatment. The GCS score and GOS score were observed during and after the treatment and rehabilitation period. The nerve function were evaluated in patients by Barthel index, and the simple cognitive function on patients by mental state scale (MMSE).Results The GCS score of research group was significantly better than that of control group (P<0.05) after treatment in 7, 14, 21 days. The GOS score of research group was better than that of the control group in treatment 1 course and discharged from hospital after 2 months follow-up (P<0.05). The Barthel index and MMSE score of two groups was different statistically significant 21 days after treatment (P<0.05). The research group was better than that of the control group. The research group had only 1 case with nausea and stomach discomfort, but does not affect the treatment. The differences in electrocardiogram (ecg) and routine inspection before and after medication has no statistical significance (P>0.05).Conclusion The effect of Oxiracetam used for acute brain injury secondary to the nerve dysfunction and study the treatment of memory disorders has curative effect and high safety.

Acute brain injury; Olathe temple; Clinical research

內(nèi)蒙古自治區(qū)科學(xué)技術(shù)攻關(guān)項(xiàng)目(990122,20020211)

R 651.1+5

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.011

2014-05-04； 編輯： 母存培)