經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值

宋少偉 王勇 趙渭東

（渭南市中心醫(yī)院腫瘤外科 陜西渭南 714000）

結(jié)直腸癌是當(dāng)前常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，盡管目前的診療技術(shù)不斷進(jìn)步，但是結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率仍不斷上升，主要在于結(jié)直腸癌容易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移［1］。肝臟是結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的最常見部位，發(fā)病率為50.0%左右，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的生存期在10個(gè)月左右，并且只有約15.0%的患者能夠接受手術(shù)，對(duì)于無法切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移需要通過化療來改善預(yù)后、延長患者生存時(shí)間［2、3］。 全身化療當(dāng)前在臨床上的應(yīng)用比較多，能提高生存時(shí)間，但是毒副反應(yīng)比較多。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，微創(chuàng)介入治療肝轉(zhuǎn)移癌的技術(shù)發(fā)展相當(dāng)迅速，具有療效確切、可多次進(jìn)行、創(chuàng)傷性小、安全快捷等優(yōu)勢(shì)［4、5］。 其中在肝動(dòng)脈灌注化療中，化療藥物經(jīng)肝動(dòng)脈直接到達(dá)肝臟，能提高癌灶局部的藥物濃度，起到緩慢釋放化療藥物、栓塞腫瘤血管的作用［6～8］。本文具體探討我院采用經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年9月至2014年9月收治的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)腫瘤病理證實(shí)為結(jié)直腸癌；影像學(xué)檢查證明有肝內(nèi)轉(zhuǎn)移；失去手術(shù)機(jī)會(huì)；年齡20~80歲，預(yù)計(jì)生存期大約不長；知情同意且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受過肝轉(zhuǎn)移癌切除手術(shù)；既往有其他惡性腫瘤；重要臟器功能不全。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各30例，兩組的性別、年齡、腫瘤類型、Dukes分期、腫瘤位置、肝轉(zhuǎn)移情況等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 治療方法 對(duì)照組：給予全身化療，分別采用FOLFOX4（13例）、FOLFIRI（10例）或 XELOX（7例）方案。治療組：給予經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療，使用Seldinger方法行股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管置于肝總動(dòng)脈造影，選擇肝左、肝右動(dòng)脈行灌注化療，灌注化療藥物與方案同對(duì)照組。

兩組都常規(guī)給予水化、保肝、保護(hù)胃黏膜治療，必要時(shí)止吐治療。兩組的治療觀察周期為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后參考CT掃描結(jié)果測量腫瘤最長徑的長度評(píng)定療效，目標(biāo)病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記下降至正常周為完全緩解（CR）；目標(biāo)病灶最長徑總和減少≥30%，并維持4周為部分緩解（PR）；目標(biāo)病灶最長徑總和縮小但未達(dá)PR或增大但未達(dá)PD為無變化（SD）；目標(biāo)病灶最長徑總和增大≥20%，或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶為進(jìn)展（PD）。以CR＋PR計(jì)算有效率（RR）。②毒性反應(yīng)：觀察兩組患者在治療期間的毒性反應(yīng)分析，根據(jù)臨床癥狀、體征及輔助檢查進(jìn)行判定。③生存情況：所有患者隨訪至今，觀察與記錄兩組的中位生存時(shí)間與1年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 選擇SPSS13.00軟件對(duì)比分析本文數(shù)據(jù)，采用百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比分析，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效對(duì)比 治療組的有效率為70.0%，對(duì)照組的有效率為40.0%，與治療組相比，治療組有效率明顯較高（P ＜0.05），見表 2。

2.2 毒性反應(yīng)對(duì)比 經(jīng)過觀察，治療組治療期間的骨髓抑制、感染、肝腎毒性、消化道出血等毒性反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組（P ＜0.05），見表 3。

表2 兩組療效對(duì)比

2.3 生存情況對(duì)比 隨訪到2015年8月，治療組1年生存率與中位生存時(shí)間分別為50.0%和 12.42±2.45個(gè)月， 而對(duì)照組分別為 33.3%和 8.98±2.87個(gè)月，組間對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表4。

3 討 論

結(jié)直腸癌是人類主要的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率和死亡率均逐漸上升。結(jié)直腸癌患者的主要死亡原因之一是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［9］。研究顯示多數(shù)結(jié)直腸癌患者最終會(huì)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，若不行積極治療，則患者中位生存期少于 6個(gè)月［10］。

表3 兩組毒性反應(yīng)情況對(duì)比［n（%）］

表4 兩組生存情況對(duì)比

肝臟具有特殊的解剖結(jié)構(gòu)，有非常豐富的血供，由門靜脈及肝動(dòng)脈雙重供血，特別是肝門動(dòng)脈的血流為腸道惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移提供了動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)［11］。研究顯示結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移經(jīng)手術(shù)切除可取得突出療效。但是多數(shù)患者無法進(jìn)行手術(shù)治療，為此臨床上對(duì)于化療的要求越來越高［12］。肝動(dòng)脈灌注化療主要是增加病灶區(qū)域內(nèi)的藥物濃度的同時(shí)不增加周圍正常組織的藥物濃度；也能有效中斷腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)，以致腫瘤壞死［13］。肝動(dòng)脈灌注化療也能通過損傷DNA誘導(dǎo)凋亡，使凋亡抑制基因失活使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入凋亡程序；并且肝動(dòng)脈灌注化療治療后腫瘤的壞死因子表達(dá)增高，而此類細(xì)胞因子可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［14］。本研究顯示治療組有效率為70.0%，對(duì)照組有效率為40.0%，與對(duì)照組相比，治療組有效率明顯較高（P＜0.05），表明經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移有很好的近期療效。

肝轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的重要因素，通過積極綜合治療，可以明顯改善預(yù)后［15］。全身化療有一定的效果，但是存在比較多的毒性反應(yīng)，可造成血白細(xì)胞和血小板減少，使得患者全身情況的惡化［16］。肝動(dòng)脈灌注化療主要是增加病灶區(qū)域內(nèi)的藥物濃度且對(duì)正常組織的影響小；并且由于化療藥物殺傷癌細(xì)胞的效果與藥物濃度呈正相關(guān)，因而被殺傷的癌細(xì)胞數(shù)目明顯增多；其全身的毒性反應(yīng)較小［17］。本研究經(jīng)過觀察，治療組治療期間的骨髓抑制、感染、肝腎毒性、消化道出血等毒性反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移有很好的安全性。

同其他惡性腫瘤一樣，結(jié)直腸癌患者死亡的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肝外轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生活質(zhì)量的重要因素［18］。經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療提高了藥物在腫瘤內(nèi)部的濃度，同時(shí)缺血缺氧也提高了腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性。本研究隨訪到2015年8月，治療組1年生存率與中位生存時(shí)間分別為 50.0%和 12.42± 2.45個(gè)月，而對(duì)照組分別為 33.3%和 8.98± 2.87個(gè)月， 組間對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

總之，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移能有效減輕化療毒性反應(yīng)，提高近期治療效果，且能延長患者的生存時(shí)間，值得臨床應(yīng)用。

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