活血通竅止痛湯與尼莫地平治療偏頭痛療效觀察及機(jī)制探討※

?

臨 床 研 究

活血通竅止痛湯與尼莫地平治療偏頭痛療效觀察及機(jī)制探討※

馮霞王振山1張若曦2馮玲3陳艷玲4侯志強(qiáng)1

(河北經(jīng)貿(mào)大學(xué)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,河北石家莊050061)

【關(guān)鍵詞】偏頭痛；活血；中藥療法；血清素；尼莫地平

※項(xiàng)目來源：2014年度河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：14277728D)

1河北省靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科，河北靈壽050500

2清華大學(xué)化學(xué)工程系2014級(jí)本科生，北京010000

3華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)中心，河北石家莊050001

4河北省灤平縣中醫(yī)院體檢中心，河北灤平068250

偏頭痛多為突然發(fā)作的頭痛，以一側(cè)枕部疼痛多見，多在青春期發(fā)病，女性明顯多于男性，嚴(yán)重頻發(fā)者可影響其認(rèn)知能力?，F(xiàn)代研究證實(shí)，偏頭痛的發(fā)病與5-羥色胺(5-HT)等神經(jīng)遞質(zhì)的含量異常有關(guān)[1]，為偏頭痛的治療指出了全新的方向，增加了臨床治療的方法和手段。但目前，臨床上用于治療偏頭痛的西藥多以改善血管功能為主，調(diào)節(jié)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)的報(bào)道不多。本研究采用中醫(yī)辨證施治，以中藥活血通竅止痛湯治療偏頭痛50例，并與尼莫地平治療50例對(duì)照，觀察2種方法對(duì)5-HT水平的影響，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷依據(jù)2004年《國際頭痛分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中原發(fā)性頭痛-偏頭痛分類診斷中無先兆偏頭痛、先兆偏頭痛、慢性偏頭痛、腹型偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中頭風(fēng)的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肝陽上亢型、痰濁上擾型、瘀阻腦絡(luò)型、氣血虧虛型、肝腎陰虛型。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)排除繼發(fā)性頭痛、藥物性頭痛、睡眠性頭痛、顱神經(jīng)痛、中樞性或原發(fā)性面部痛，顱腦和頸部血管疾病引發(fā)的其他類型頭痛。

1.2一般資料選擇2010-11—2013-11于河北經(jīng)貿(mào)大學(xué)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門診就診的100例偏頭痛患者，按就診順序單雙數(shù)分為2組。治療組50例，男13例，女37例；年齡17~41歲，平均(27.15±7.89)歲；病程1~6年，平均(3.19±0.94)年；其中無先兆偏頭痛17例，先兆偏頭痛11例，慢性偏頭痛20例，腹型偏頭痛2例；辨證：肝陽上亢型27例,痰濁上擾型7例,瘀阻腦絡(luò)型9例，氣血虧虛型5例,肝腎陰虛型2例。對(duì)照組50例，男15例，女35例；年齡17~39歲，平均(25.79±9.36)歲；病程1~5年，平均(3.41±1.07)年；其中無先兆偏頭痛16例，先兆偏頭痛12例，慢性偏頭痛21例，腹型偏頭痛1例；辨證：肝陽上亢型25例，痰濁上擾型8例，瘀阻腦絡(luò)型10例，氣血虧虛型4例，肝腎陰虛型3例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另選同期我院體檢正常者30例為健康對(duì)照組，其中男11名，女19名；年齡18~37歲，平均(26.33±8.66)歲。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組予尼莫地平片(天津市中央藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043915)60 mg，每日3次口服；輔以復(fù)合維生素B片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020233)10 mg，每日3次口服。

1.3.2治療組予活血通竅止痛湯。藥物組成：川芎25 g，紅花15 g，桃仁15 g，地龍15 g，僵蠶12 g，佛手12 g，白芍藥30 g，甘草12 g，大棗5枚，浮小麥60 g，延胡索20 g，五靈脂15 g，羌活15 g，細(xì)辛3 g，石菖蒲30 g。肝陽上亢型加鉤藤30 g；痰濁上擾型加夏枯草30 g；瘀阻腦絡(luò)型加桂枝9 g；氣血虧虛型加黃精30 g；肝腎陰虛型加女貞子30 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、中、晚3次溫服。

1.3.3療程2組均40 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及方法治療前比較30例健康組及100例偏頭痛患者血清5-HT水平；比較治療前后治療組及對(duì)照組血清5-HT水平變化。方法：健康組患者于入組后8:00前抽取肘靜脈血8 mL,治療組及對(duì)照組患者于治療前及治療結(jié)束后7 d內(nèi)，于8:00前抽取肘靜脈血8 mL，分別檢測(cè)血清5-HT水平。采用5-HT酶聯(lián)免疫分析試劑盒(廈門慧嘉生物科技有限公司)、雙抗體夾心法測(cè)定。評(píng)價(jià)治療組及對(duì)照組治療后臨床療效。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：頭痛消失，3個(gè)月以上未發(fā)作，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查正常；好轉(zhuǎn)：頭痛減輕，發(fā)作時(shí)間縮短或周期延長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)室檢查有改善；無效：頭痛癥狀及血壓等無變化[3]。

2結(jié)果

2.1健康組與偏頭痛組5-HT水平比較健康組30例，5-HT水平為(1 127.400 0±115.719 8) ng/L；偏頭痛組100例，5-HT水平為(918.690 0±125.550 0) ng/L。偏頭痛組5-HT水平低于健康組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2治療組與對(duì)照組臨床療效比較治療組50例，治愈35例，好轉(zhuǎn)10例，無效5例，總有效率90%；對(duì)照組50例，治愈23 例，好轉(zhuǎn)16例，無效 11例，總有效率78%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.3治療組與對(duì)照組治療前后5-HT水平變化比較見表1。

表1　 治療組與對(duì)照組治療前后5-HT水平變化比較　ng/L，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后5-HT水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組治療前后差值與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

偏頭痛病因復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，可能與遺傳、心理因素、精神緊張、情緒波動(dòng)、血管舒縮功能障礙等因素有關(guān)[4]。1988年國際頭痛協(xié)會(huì)會(huì)議之前，多將偏頭痛稱為血管神經(jīng)性頭痛，認(rèn)為其主要是由血管舒縮功能障礙引起的一種頭痛。因而，臨床上多采用鈣離子拮抗劑如尼莫地平進(jìn)行治療，以改善血管舒縮狀態(tài)，達(dá)到防止疼痛發(fā)作的目的，并在臨床上取得肯定的療效。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到，偏頭痛更普遍的致病因素與5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量異常有關(guān)，血管活性失效于5-HT的遞質(zhì)調(diào)節(jié)作用是目前偏頭痛多種發(fā)病機(jī)制中最為公認(rèn)的一種發(fā)病機(jī)制學(xué)說[5]，也為偏頭痛的治療賦予了新的方法和內(nèi)涵。研究顯示，血清5-HT降低可導(dǎo)致精神類、認(rèn)知類、軀體類的諸多癥狀[6]，5-HT低水平的人群更易發(fā)生偏頭痛、抑郁及沖動(dòng)行為、酗酒、自殺、攻擊及暴力行為[7]。自20世紀(jì)60年代，相關(guān)研究陸續(xù)證實(shí)，偏頭痛患者在頭痛發(fā)作時(shí)血中5-HT減少，尿中5-HT代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸增加，推測(cè)5-HT在偏頭痛發(fā)病中具有重要作用[8]。余海等[9]研究顯示，偏頭痛患者血漿5-HT含量在發(fā)作期顯著下降 (P<0.01)，間歇期無明顯變化(P>0.05)，血小板誘導(dǎo)聚集在發(fā)作期和間歇期均無明顯差異(P>0.05)，提出并證實(shí)了偏頭痛患者血小板和血漿5-HT含量及比值異?？赡苁瞧浒l(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)。5-HT作為中樞神經(jīng)活動(dòng)的調(diào)節(jié)者，其代謝紊亂是偏頭痛發(fā)病的物質(zhì)基礎(chǔ)，其在偏頭痛的先兆期、發(fā)作期分別介導(dǎo)不同的病理過程，并且中樞與外周的5-HT是2個(gè)相對(duì)獨(dú)立的生成、代謝系統(tǒng)。外周循環(huán)中的5-HT大部分貯存于血小板致密顆粒內(nèi)，血小板激活后釋放5-HT進(jìn)入血漿，使得偏頭痛發(fā)作前血漿中5-HT含量增加，引起先兆期血管痙攣收縮；然后5-HT迅速代謝為5-羥吲哚乙酸并經(jīng)尿液排出體外，此時(shí)尿中5-羥吲哚乙酸增加，血漿5-HT水平一過性升高后出現(xiàn)下降，導(dǎo)致頭皮血管反跳性擴(kuò)張及偏頭痛發(fā)作[9]。腦內(nèi)5-HT神經(jīng)元位于腦干的中腦中縫核，不穩(wěn)定的5-羥色胺能神經(jīng)作用于中縫核神經(jīng)元可能是偏頭痛發(fā)病的核心[10-11]。本研究結(jié)果顯示，偏頭痛患者血清5-HT水平明顯低于健康人群(P<0.05)，證實(shí)了偏頭痛的發(fā)病與個(gè)人機(jī)體血清中5-HT含量異常有明顯相關(guān)性，5-HT水平較低的人群更易發(fā)生偏頭痛。在本病發(fā)病機(jī)制探討中，遺傳因素、皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制、生化因素、內(nèi)分泌紊亂、心理因素、精神緊張、情緒刺激、環(huán)境因素、壓力、血管舒縮功能障礙、三叉神經(jīng)血管學(xué)說等，體內(nèi)血清5-HT含量降低或許是上述各致病因素的基礎(chǔ)，是導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

偏頭痛屬中醫(yī)學(xué)頭風(fēng)、頭痛等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，偏頭痛作為一種心身疾病，其發(fā)病與情志因素密切相關(guān)，其病機(jī)為脈絡(luò)阻閉，清竅不利，反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，久病入絡(luò)，脈絡(luò)瘀阻，不通則痛。惱怒傷肝，憂思傷脾，驚恐傷腎，肝、脾、腎功能失調(diào)，或肝氣郁結(jié)，痰瘀留滯，脈絡(luò)失暢；或肝陽上亢，風(fēng)火痰瘀上擾清竅，發(fā)為頭風(fēng)；或肝腎陰精不足，清竅失養(yǎng)。其主要病理因素為痰飲、瘀血、氣滯。與西醫(yī)認(rèn)為偏頭痛主要為心理社會(huì)因素、不良情緒等持續(xù)作用導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，遞質(zhì)缺失和傳遞功能弱化有較高的吻合性。治以活血通絡(luò)、滌痰開竅為主，輔以疏肝解郁，養(yǎng)血安神?；钛ǜ[止痛湯藥用川芎、紅花活血化瘀通絡(luò)，為君藥；桃仁、地龍、僵蠶化痰逐瘀通絡(luò)，為臣藥；石菖蒲芳香開竅，白芍藥、甘草、大棗、浮小麥酸甘化陰，柔肝止痛，養(yǎng)血安神，培補(bǔ)肝腎之不足；佛手、延胡索疏肝理氣止痛；五靈脂活血化瘀止痛；羌活、細(xì)辛祛風(fēng)止痛，共為佐使。現(xiàn)代藥理研究表明，川芎可通過升高腦組織中5-HT水平，促進(jìn)5-HT對(duì)血管收縮和痛覺的調(diào)節(jié)作用，抑制偏頭痛發(fā)作[12]。石菖蒲可顯著增加小鼠大腦內(nèi)5-HT的含量，促進(jìn)血腦屏障開放，達(dá)到治療偏頭痛的目的[13]。延胡索能通過調(diào)節(jié)血漿及腦組織內(nèi)5-HT的含量來治療偏頭痛[14]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)尼莫地平及活血通竅止痛湯治療后，2組患者體內(nèi)血清5-HT含量均提高，但治療組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，總有效率也更高，為90%。說明藥物干預(yù)、多種療法都會(huì)對(duì)偏頭痛患者血清5-HT含量有一定影響，隨著臨床癥狀的改善，5-HT含量也上升，其療效與血清5-HT含量成正比。因此，監(jiān)測(cè)血清5-HT水平可了解臨床治療及預(yù)后情況。而活血通竅止痛湯的臨床治療效果優(yōu)于尼莫地平，考慮與中藥的多樣化復(fù)雜組成和治療調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。中藥組方的作用是多方面的，從君、臣、佐、使發(fā)揮柔肝熄風(fēng)、疏肝解郁、活血通絡(luò)止痛等多方位的作用，更能明顯提高患者血清5-HT含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體多種代謝物質(zhì)的平衡，強(qiáng)化神經(jīng)遞質(zhì)的效應(yīng)作用，改善癥狀，達(dá)到治愈偏頭痛的目的[1]，這或許是中醫(yī)中藥治療偏頭痛臨床有效率更高的原因之一。

參考文獻(xiàn)

[1]彭瑞強(qiáng)，黃祖春.頭痛的最新國際分類、診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療新進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2006, 35(12)：1130-1133.

[2]Manzoni GC，Torelli P.Headache classification：criticism and suggestion[J]. Neurological Sciences，2004，25(Suppl 3)：s67-s69.

[3]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：22-23.

[4]李月華.偏頭痛的中西醫(yī)診斷與治療[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,1999:49-54.

[5]李陜區(qū).神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺研究現(xiàn)狀[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2010,17(5)：145-146.

[6]汪春運(yùn).五羥色胺能的臨床效應(yīng)[J].四川精神衛(wèi)生，2008,21(4)：245-249.

[7]李曉玲.五羥色胺影響的行為譜[J].國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊(cè)，1999,26(3)：172-173．

[8]譚亮.偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志，2012，17(9)：571-573.

[9]余海，匡培根，張鳳英，等.偏頭痛患者血小板和血漿5-HT含量的初步研究[J].北京醫(yī)學(xué)，1992，14(3):134-136.

[10]郭宇博.不同配伍中藥方劑對(duì)偏頭痛大鼠血清和腦組織中5-HT含量的影響[J]．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(3)：206-208．

[11]Srikiatkhaehom A，Anuntasethakul T，Phansuwan-Pujito P，et al．Effect of serotonin depletion on nitric oxide induced cerebrovascular nociceptive response[J]. Neuroreport，2001，12(5)：967-971．

[12]成麗.淺議川芎的藥理學(xué)作用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(6):137-138.

[13]謝婷婷，王虹，劉屏，等.中藥石菖蒲對(duì)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺水平的影響[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2007，4(3)：15-17.

[14]劉建林，彭成，潘媛，等.元胡止痛膠囊對(duì)偏頭痛模型大鼠的影響[J].中藥藥理與臨床，2013，29(4)：11-13.

(本文編輯：曹志娟)

(收稿日期:2014-12-19)

作者簡(jiǎn)介：馮霞(1958—)，女，主任中醫(yī)師，學(xué)士。從事中西醫(yī)結(jié)合臨床工作。

【中圖分類號(hào)】R747.205.31；R283.661

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2015)12-1793-03

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.12.009