幽門螺桿菌感染對急性腦梗死病人血小板活化水平及凝血功能的影響

安學(xué)林，邵　琳

幽門螺桿菌感染對急性腦梗死病人血小板活化水平及凝血功能的影響

安學(xué)林1，邵琳2

摘要：目的探討幽門螺桿菌(Hp)感染對急性腦梗死病人血小板活化水平及凝血功能的影響。方法比較56例初發(fā)急性腦梗死病人(觀察組)和34例非腦血管病病人(對照組)凝血功能，血小板聚集功能，血漿中血管性假血友病因子(vWF)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、α顆粒膜蛋白-140(GMP-140)等水平變化。結(jié)果與對照組比較，觀察組凝血酶原時間(PT)、凝血酶原時間比值(PTR)和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但活化的部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)和血漿纖維蛋白原(FIB)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組血漿中vWF、TXB2、GMP-140水平顯著高于對照組(P<0.05)，而6-keto-PGF1α水平顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論幽門螺桿菌通過影響急性腦梗死病人的凝血功能和血小板聚集率，致使腦梗死的發(fā)生，其作用機(jī)制可能是通過影響血小板活化的黏附、聚集、釋放等環(huán)節(jié)而參與腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；幽門螺桿菌；血小板活化；凝血功能

腦梗死已成為威脅人類生命健康的一大疾病，特別是在50歲以上的中老年人群中，逐漸成為導(dǎo)致中老年人群死亡的一類腦血管疾病[1]。目前在臨床中較普遍認(rèn)為腦梗死與高血壓、高血脂、糖尿病等因素有關(guān)，但臨床研究中發(fā)現(xiàn)部分腦梗死病人的發(fā)病原因與上述致病因素沒有關(guān)系[2]。近年來，已有研究表明幽門螺桿菌(Hp)感染是誘發(fā)急性腦梗死的一大病因[3-4]。研究表明，血小板的活化與凝血功能的異常在腦梗死疾病的發(fā)生過程中起著極為關(guān)鍵的作用[5]，目前，已有文獻(xiàn)報(bào)道Hp感染可以通過影響血小板活化水平和凝血功能而導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生[6]，但未有文獻(xiàn)報(bào)道Hp感染影響血小板活化水平和凝血功能的作用機(jī)制。本研究通過檢測急性腦梗死病人血漿中血栓素B2(TXB2)、血管性假血友病因子(vWF)、α顆粒膜蛋白-140(GMP-140)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)等水平的變化，探究Hp感染對急性腦梗死病人血小板活化水平及凝血功能影響的機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年2月—2013年8月來我院接受治療的初發(fā)急性腦梗死病人56例，作為觀察組，入組病人經(jīng)Hp特異性抗體IgG、IgA和IgM檢測，均感染幽門螺桿菌。56例病人中，男32例，女24例，年齡45歲～78歲(59.34歲±12.76歲)。選擇在我院同期接受治療的排除腦血管病的病人34例，作為對照組，男22例，女12例，年齡46歲～78歲(60.03歲±10.92歲)。所有病人均簽署了知情同意書，且經(jīng)醫(yī)=院倫理委員會批準(zhǔn)。所有的急性腦梗死病人和非腦梗死病人，都沒有其他影響本研究的心腦血管類疾病，以及在研究前2周都沒有服用過影響血小板功能的藥物。

作者單位：1.山東省聊城市第三人民醫(yī)院(山東聊城 252000)，E-mail：314278667@qq.com;2.山東省聊城市第三人民醫(yī)院

1.2方法

1.2.1凝血功能檢測觀察組和對照組病人在入住我院的前1 d 22：00之后開始禁食，次日清晨空腹靜脈采血5 mL至枸櫞酸抗凝管中，采用全自動凝血儀檢測凝血酶原時間(PT)、凝血酶原時間比值(PTR)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、活化的部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、血漿纖維蛋白原(FIB)的變化情況。

1.2.2血小板聚集功能檢測觀察組和對照組病人清晨空腹取靜脈血至枸櫞酸抗凝管中，分別離心得到血小板、血漿和貧血小板血漿，采用Bron比濁法檢測二磷酸腺苷(ADP)和Adr 誘導(dǎo)的血小板聚集率(PAG)。

1.2.3血漿vWF含量檢測清晨，觀察組和對照組病人空腹取靜脈血至枸櫞酸抗凝管中，離心得血漿，參照vWF酶聯(lián)免疫試劑盒說明書測定兩組病人血漿中vWF的含量。

1.2.4血漿TXB2、6-keto-PGF1α、GMP-140含量檢測清晨，觀察組和對照組病人空腹取靜脈血，注入加有吲哚美辛-EDTA - Na2溶液的試管中，離心分離血漿。參照TXB2、6-keto-PGF1α試劑盒上的說明，采用放射性免疫法檢測兩組病人血漿中TXB2及6-keto-PGF1α含量；參照GMP-140試劑盒說明書，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組病人血漿GMP-140含量。

2結(jié)果

2.1兩組病人凝血功能比較與對照組比較，觀察組病人APTT、TT縮短(P<0.05)，F(xiàn)IB增加(P<0.05)；兩組PT、PTR、INR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組病人凝血功能比較(±s)

2.2兩組病人血小板聚集率比較觀察組病人ADP和Adr誘導(dǎo)血小板聚集率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2、表3。

表2　兩組病人ADP誘導(dǎo)血小板聚集率比較(±s) 　%

表3　兩組病人Adr誘導(dǎo)血小板聚集率比較(±s) 　 %

2.3兩組病人血漿中vWF含量比較觀察組病人血漿中VWF含量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組病人血漿中vWF含量比較(±s)　μg/L

2.4兩組血漿中TXB2、6-keto-PGF1α含量比較觀察組病人血漿中TXB2含量顯著高于對照組，6-keto-PGF1α含量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5　兩組血漿中TXB2、6-keto-PGF1α

2.5兩組病人血小板GMP-140含量比較觀察組病人血漿中GMP-140的含量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

ng/mL

3討論

Hp早期僅僅被認(rèn)為是導(dǎo)致慢性胃和十二指腸潰瘍等疾病的致病細(xì)菌[7]。近年來，越來越多的研究表明，Hp感染可以導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。Hp感染機(jī)體后，使腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)等多種細(xì)胞因子含量增加，進(jìn)而導(dǎo)致血液中的纖維蛋白酶原增加，而啟動凝血過程，促進(jìn)了血栓的形成[8-9]，血栓的形成會導(dǎo)致血管堵塞，引發(fā)包括急性腦梗死在內(nèi)的多種疾病。大量研究表明，凝血功能異常和血栓形成，在腦梗死的形成過程中起關(guān)鍵作用[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組凝血指標(biāo)PT、PTR 和 INR 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而凝血指標(biāo)APTT、FIB、TT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組APTT和TT顯著低于對照組，F(xiàn)IB顯著高于對照組。表明Hp感染對腦梗死病人的凝血功能具有影響，主要影響內(nèi)源性的凝血功能。

血小板活化對血栓的形成具有重要作用。在影響

血栓形成的過程中血小板的活化總共分為3個步驟，分別為黏附、聚集、釋放[11]。而在這3個步驟中血小板黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞是血小板發(fā)生活化的初始環(huán)節(jié)，它會影響余下的聚集和釋放環(huán)節(jié)，進(jìn)而影響血栓形成。在血小板黏附過程中，vWF起著重要作用，vWF將血小板和所在的血管內(nèi)皮進(jìn)行連接，起著橋聯(lián)的作用，血漿中vWF含量的多少，決定著血小板能否黏附于血管內(nèi)皮上[12]。本研究中，觀察組血漿中的vWF含量顯著高于對照組，這一研究結(jié)果表明Hp感染可以影響血漿中的vWF含量，進(jìn)而促進(jìn)血小板黏附于血管內(nèi)皮中，最終會導(dǎo)致血栓的形成。同時，Hp感染的觀察組病人血小板聚集率顯著高于對照組，這一研究結(jié)果表明，Hp感染升高了腦梗死病人的血小板聚集率，最終也促進(jìn)了血栓的形成。

另外，血小板活化步驟中的聚集環(huán)節(jié)則是血小板活化中最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，針對血小板的聚集，在機(jī)體內(nèi)存在一組作用相反的生化調(diào)節(jié)系統(tǒng)，即血栓素A2(TXA2)和前列環(huán)素(PGI2)[13]系統(tǒng)。TXA2是機(jī)體內(nèi)一種作用較強(qiáng)的血小板聚集劑，當(dāng)血小板被活化后，機(jī)體釋放ADP等多種血小板聚集誘導(dǎo)劑，這些誘導(dǎo)劑可以使血小板表面上相關(guān)酶類被激活，在這些相關(guān)酶的作用下，機(jī)體中TXA2合成分泌增加，隨后TXA2與受體結(jié)合，再通過相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)部，最終使血小板在纖維蛋白的作用下相互連接，使得血小板完成聚集[14]。PGI2拮抗TXA2，具體有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，促進(jìn)血栓溶解的作用。當(dāng)PGI2與TXA2兩者之間的含量處于平衡狀態(tài)時，血液運(yùn)行通暢，當(dāng)兩者之間的含量處于異常狀態(tài)時，則會發(fā)生血栓或者出血[15]。在血液和水溶液中PGI2和TXA2化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)而降解，但PGI2和TXA2水解代謝產(chǎn)物6-keto-PGF1α和TXB2化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，因此，本研究通過檢測血漿中6-keto-PGF1α和TXB2含量間接反映血漿中PGI2和TXA2的含量，進(jìn)而小板活化功能的改變。本研究結(jié)果顯示，觀察組病人血漿中6-keto-PGF1α含量顯著低于對照組，而觀察組血漿中TXB2含量顯著高于對照組，表明Hp感染可以影響腦梗死病人血漿中6-keto-PGF1α和TXB2的含量，升高腦梗死病人血漿中TXB2含量，促進(jìn)腦梗死病人血小板的聚集，使血小板環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平降低，收縮血管，降低腦梗死病人血漿中6-keto-PGF1α含量，抑制腦梗死病人血管的擴(kuò)張，抑制血小板聚集的能力降低，導(dǎo)致血小板在血管中聚集。血小板在血管中發(fā)生聚集后，血小板內(nèi)部許多活性物質(zhì)將被釋放出來，如GMP-140，而GMP-140在血小板的聚集和血栓的形成的過程中起著重要的作用[16]。在本研究中觀察組病人血漿中的GMP-140的含量顯著高于對照組，這一研究結(jié)果表明，Hp感染可以通過影響觀察組病人血小板活化過程中的釋放步驟，使得血小板釋放的GMP-140含量增加，進(jìn)而促進(jìn)血小板的聚集和血栓的形成。

綜上所述，凝血功能異常和血栓形成在急性腦梗死的發(fā)病過程中起關(guān)鍵作用。Hp感染主要通過影響病人凝血功能和形成血栓兩個環(huán)節(jié)，導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。其作用機(jī)制是通過影響內(nèi)源性的凝血功能和在血栓形成過程中vWF含量的變化、TXA2-PGI2的平衡的破壞，導(dǎo)致血小板黏附、聚集、釋放出GMP-140，使血小板活化，血栓形成，最終導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-06-08)

中圖分類號：R743R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．029

文章編號：1672-1349(2015)18-2115-03