米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響

米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響

張仲春

(湖北省黃岡市紅安縣婦幼保健院 婦科, 湖北 黃岡, 438400)

關(guān)鍵詞:米非司酮; 子宮內(nèi)膜異位癥; 卵巢儲(chǔ)備功能

子宮內(nèi)膜異位癥(EM)是育齡婦女較為常見(jiàn)的婦科疾病，該病具有一定的惡性發(fā)展傾向，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生漸進(jìn)性痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕、盆腔結(jié)節(jié)或子宮內(nèi)膜異位囊腫等臨床癥狀體征，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響[1]。以往的傳統(tǒng)觀念認(rèn)為該病是因子宮內(nèi)膜超出宮腔黏膜范圍的一種種植生長(zhǎng)，而近年來(lái)隨著研究的不斷深入，相關(guān)學(xué)者提出卵巢激素依賴性的子宮內(nèi)膜異位是一種生理現(xiàn)象，而只有異位的子宮內(nèi)膜發(fā)生反復(fù)周期性出血時(shí)，才認(rèn)為是一種疾病狀態(tài)[2]。該病在育齡婦女中發(fā)病率較高，可達(dá)10%以上，且近年來(lái)呈現(xiàn)出逐年增高趨勢(shì)，其中有一半以上患者可合并不孕。國(guó)內(nèi)報(bào)道[3]稱該病有1.0%的惡變概率。因此，該病一旦診斷，即應(yīng)積極治療，以減輕患者癥狀體征，改善患者生活質(zhì)量，同時(shí)降低其惡變概率。本研究探討米非司酮對(duì)EM的治療效果及其對(duì)患者卵巢儲(chǔ)備功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院婦科2010年8月—2014年2月收治的EM患者138例，年齡22～34歲，平均年齡(28.2±6.1)歲。所有患者均經(jīng)手術(shù)或腹腔鏡確診為EM，平素月經(jīng)規(guī)律，同時(shí)合并經(jīng)期或非經(jīng)期盆腔疼痛等癥狀，除外妊娠或哺乳期婦女，除外米非司酮過(guò)敏患者，所有患者均無(wú)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙性疾病，血皮質(zhì)醇檢測(cè)正常，除外子宮腺肌癥患者，同時(shí)均無(wú)子宮切除或卵巢切除術(shù)史，所有患者入院前3個(gè)月內(nèi)均無(wú)雌孕激素使用史。

1.2　方法

所有患者均于月經(jīng)第5天開(kāi)始給予米非司酮(諾慮婷，北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050395)10 mg, 口服1次/d, 連用3個(gè)月后觀察療效。

1.3　觀察指標(biāo)

1.3.1實(shí)驗(yàn)室檢查:月經(jīng)第3天(用藥前)以及停藥后下次月經(jīng)來(lái)潮第3天采用放射免疫法檢測(cè)患者血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡刺激激素(FSH)、黃體生成素(LH)等激素水平。

1.3.2婦科B超檢查:采用德國(guó)西門(mén)子公司提供的Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超聲診斷儀，使用3.5～5.0 MHz頻率的腹部探頭于治療前后測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、雙側(cè)附件區(qū)包塊、后陷凹結(jié)節(jié)情況。

1.3.3臨床指標(biāo)：觀察患者服藥前及服藥3個(gè)月后月經(jīng)期及非月經(jīng)期腹痛、腰痛、頭痛、排便疼痛等情況進(jìn)行疼痛評(píng)分，同時(shí)了解子宮活動(dòng)度，并進(jìn)行對(duì)比分析。疼痛評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用VAS疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法[4]， 無(wú)痛為0分，極度疼痛為10分。同時(shí)對(duì)子宮活動(dòng)度進(jìn)行評(píng)分[5]: ① 0分：子宮活動(dòng)正常; ② 1分：子宮活動(dòng)輕度受限; ③ 2分：子宮活動(dòng)中度受限; ④ 3分：子宮不能活動(dòng)。所有患者均隨訪≥6個(gè)月，了解治療后妊娠情況。

1.3.4藥物副作用情況：觀察患者用藥期間陰道不規(guī)則流血、肝腎功能改變、潮熱、盜汗、陰道干澀、情緒改變以及其他不良反應(yīng)情況。

2結(jié)果

2.1　治療前后性激素水平對(duì)比

經(jīng)上述治療及檢測(cè)分析，治療前后患者血清E2、P、FSH、LH水平未見(jiàn)明顯變化，治療前后對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2　超聲檢查結(jié)果

經(jīng)上述超聲檢查，本組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯變化(P>0.05)，治療后附件包塊及后陷凹結(jié)節(jié)均顯著縮小(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1　治療前后性激素水平比較

表2　治療前后超聲檢查結(jié)果比較

與用藥前比較，**P<0.01。

2.3　治療前后疼痛、子宮活動(dòng)情況比較

經(jīng)上述治療，患者月經(jīng)期及非月經(jīng)期疼痛評(píng)分均顯著降低(P<0.01)，同時(shí)子宮活動(dòng)度評(píng)分也顯著降低P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　治療前后患者疼痛、子宮活動(dòng)情況比較

與用藥前比較，**P<0.01。

2.4　藥物副作用

用藥期間出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血28例，發(fā)生率為20.3%；同時(shí)出現(xiàn)肝功能異常患者12例，發(fā)生率為8.7%，均為谷草或谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，停藥后均恢復(fù)正常，未影響治療；另外出現(xiàn)腰部酸脹感9例(6.5%)，潮熱6例(4.3%)，乳腺輕度疼痛3例(2.2%)，均較為輕微，未予治療，停藥后消失，未影響治療。

3討論

EM雖然屬于育齡婦女的一種常見(jiàn)良性婦科疾病，但該病復(fù)發(fā)率較高，術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率可高達(dá)20%，甚至更高[6]。該病經(jīng)手術(shù)或藥物規(guī)范治療之后，能夠有效緩解癥狀體征，但3個(gè)月后將有部分患者再次出現(xiàn)臨床癥狀體征，達(dá)到或超過(guò)治療前水平[7]。該病發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。國(guó)內(nèi)外相關(guān)專家學(xué)者一直在努力探索，其中經(jīng)血逆流種植學(xué)說(shuō)已經(jīng)經(jīng)歷了80多年的探索和研究，近年來(lái)又出現(xiàn)了從激素代謝、血管生成、黏附侵襲、神經(jīng)組織生長(zhǎng)到免疫系統(tǒng)異常等多個(gè)方面的研究，也產(chǎn)生了體腔上皮化生學(xué)說(shuō)、誘導(dǎo)學(xué)說(shuō)等多種論斷。中國(guó)著名婦產(chǎn)科專家郎景和教授最近提出了“在位內(nèi)膜決定論”，這一理論對(duì)傳統(tǒng)發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了有效補(bǔ)充，并在原有基礎(chǔ)上進(jìn)行了深入探討[8]。該病在臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多或經(jīng)期紊亂、卵巢功能失調(diào)、性交疼痛以及不孕等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并成為導(dǎo)致女性不孕的重要原因之一。關(guān)于該病的治療，其最終目的即為緩解患者疼痛癥狀，去除內(nèi)膜異位病灶，減少日后的復(fù)發(fā)，恢復(fù)患者生育功能等[9]。

米非司酮于上個(gè)世紀(jì)80年代初期由法國(guó)研制成功，是一種對(duì)抗孕酮、對(duì)抗糖皮質(zhì)激素的甾體類藥物。該藥物問(wèn)世20年來(lái)，已在終止早期妊娠、中期妊娠引產(chǎn)以及晚期妊娠宮頸軟化、宮外孕的治療以及緊急避孕等方面得到了廣泛應(yīng)用[10]。近年來(lái)，該藥物在EM患者中的應(yīng)用也取得了一定療效。該藥物于孕激素受體的親和力是孕激素的5～10倍，能夠有效抑制卵泡發(fā)育，降低雌激素水平，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的發(fā)育遲滯。對(duì)于EM患者，由于異位內(nèi)膜與在位內(nèi)膜具有同樣的生理特性，故米非司酮能夠阻斷異位內(nèi)膜對(duì)雌孕激素的反應(yīng)，從而使之萎縮[11]。本研究中，138例患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯變化(P>0.05), 治療后附件包塊及后陷凹結(jié)節(jié)均顯著縮小(P<0.01)。另外米非司酮對(duì)異位內(nèi)膜的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、成纖維生長(zhǎng)因子以及表皮生長(zhǎng)因子的基因表達(dá)及蛋白合成均具有一定抑制作用，從而抑制異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)，達(dá)到治療目的。同時(shí)米非司酮可促進(jìn)內(nèi)膜的凋亡，并能夠?qū)Ω骨痪奘杉?xì)胞功能起到抑制作用，參與免疫調(diào)節(jié)，改善腹腔內(nèi)環(huán)境，從而減輕局部免疫及炎癥反應(yīng)，達(dá)到減輕局部粘連、改善子宮活動(dòng)度等作用[12]。本研究138例患者治療后月經(jīng)期及非月經(jīng)期疼痛得到明顯緩解，同時(shí)子宮活動(dòng)度也得到了顯著改善。另外作者還對(duì)治療過(guò)程中患者卵巢儲(chǔ)備功能進(jìn)行了研究，E2、P、FSH、LH均為反映卵巢儲(chǔ)備功能的重要指標(biāo)，卵巢儲(chǔ)備功能降低時(shí)，竇狀卵泡減少或

發(fā)育異常，進(jìn)而造成雌激素分泌減少，通過(guò)下丘腦-垂體-卵巢軸可導(dǎo)致FSH、LH的降低。本研究中，治療前后患者血清E2、P、FSH、LH水平未見(jiàn)明顯變化(P>0.05), 這一結(jié)果充分說(shuō)明，在對(duì)EM患者使用米非司酮治療過(guò)程中，并未出現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能的損傷。

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收稿日期:2014-06-20

中圖分類號(hào):R 711.71

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)07-134-02DOI: 10.7619/jcmp.201507043