功能性消化不良患者外周血胃動素、神經(jīng)肽Y和瘦素水平研究

功能性消化不良患者外周血胃動素、神經(jīng)肽Y和瘦素水平研究

饒珈琦#布小玲陳浩沙衛(wèi)紅&

廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學科學院)消化內科(510080)

*基金項目：廣東省醫(yī)學科研基金(A2011019)；廣東省中醫(yī)藥管理局項目(20111111)

#Email: raojiaqi@126.com

背景：功能性消化不良(FD)病理生理機制復雜，迄今尚未完全明確，胃腸激素分泌紊亂可能與其發(fā)病有關。目的：探討FD不同亞型與胃腸激素胃動素(MTL)、神經(jīng)肽Y(NPY)和瘦素(LEP)的關系。方法：57例診斷符合羅馬Ⅲ標準的FD患者納入研究，其中上腹痛綜合征(EPS)24例，餐后不適綜合征(PDS)33例，10名健康志愿者作為對照組。采用放射免疫法測定空腹和餐后外周血MTL、NPY、LEP水平。結果：EPS組、PDS組外周血空腹MTL水平[(182.90±108.57) pg/mL、(145.21±67.18) pg/mL對(224.47±64.55) pg/mL,P<0.05]、EPS組空腹NPY水平[(57.40±28.75) pg/mL對(90.75±49.57) pg/mL,P<0.01]、PDS組空腹和餐后NPY水平[空腹：(38.25±20.66) pg/mL對(90.75±49.57) pg/mL,P<0.01；餐后：(30.26±15.12) pg/mL對(65.23±54.42) pg/mL,P<0.01]均顯著低于同時點對照組，以PDS組為著；PDS組空腹、餐后NPY水平均顯著低于同時點EPS組(P<0.05)。三組間外周血空腹、餐后LEP水平均無明顯差異(P>0.05)。結論：FD不同亞型的發(fā)病機制存在差異并與胃腸激素水平有關，其中PDS亞型與MTL、NPY水平降低密切相關。

關鍵詞功能性消化不良；胃腸活動；促胃動素；神經(jīng)肽Y；瘦素

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一種臨床常見的功能性胃腸病，在一般人群中發(fā)病率相當高，并有不斷升高的趨勢，亞洲地區(qū)發(fā)病率達8%~23%[1]。患者消化不良癥狀反復發(fā)作，嚴重影響生活質量。FD發(fā)病的病理生理機制復雜，迄今尚未完全明確[2]，目前觀點認為與胃功能(包括近端胃容受和遠端胃排空)以及內臟敏感性密切相關，酸分泌異常、胃腸動力障礙、精神心理因素、幽門螺桿菌(Hp)感染等均可能參與其癥狀發(fā)生。胃腸激素是一類主要由胃腸道內分泌細胞分泌的化學物質，通過血液循環(huán)、局部彌散等方式作用于靶細胞，對胃腸道分泌、運動、吸收功能起調節(jié)作用，其分泌紊亂與多種胃腸疾病的發(fā)生、發(fā)展有關。本研究通過檢測臨床確診FD患者和健康對照者的外周血胃動素(motilin, MTL)、神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y, NPY)、瘦素(leptin, LEP)水平，探討FD不同亞型與這三種胃腸激素的關系。

對象與方法

一、研究對象

2011年3月-2012年4月廣東省人民醫(yī)院消化內科門診和住院FD患者57例納入研究，診斷符合羅馬Ⅲ標準[3]，其中上腹痛綜合征(epigastric pain syndrome, EPS)24例，男9例，女15例，平均年齡(40.6±10.4)歲；餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome, PDS)33例，男14例，女19例，平均年齡(40.5±10.6)歲。同期選取10名健康志愿者作為對照組，男4名，女6名，平均年齡(34.9±8.4)歲。三組間性別構成、平均年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有受試者試驗前停用影響胃腸動力、胃酸分泌和精神狀態(tài)的藥物至少1周。

二、方法

各組受試者分別于禁食8~12 h后和餐后1 h抽取肘靜脈血4 mL，置于4 ℃恒溫冰箱內24 h，3 500 r/min 離心25 min，取血清，-80 ℃冰箱保存待測。采用放射免疫法測定MTL、NPY和LEP水平，嚴格按相應試劑盒(北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司)說明書進行操作。

結果

各組受試者空腹、餐后外周血MTL、NPY、LEP水平見表1。EPS組空腹MTL、NPY水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，餐后水平與對照組無明顯差異(P>0.05)。PDS組空腹和餐后MTL、NPY水平均明顯低于對照組，除餐后MTL水平 外，兩組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。EPS、PDS、對照組間空腹、餐后LEP水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

EPS組空腹、餐后NPY水平均明顯高于PDS組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩亞組間空腹、餐后MTL水平則無明顯差異(P>0.05)。

PDS組餐后NPY水平較空腹水平顯著降低(P<0.05)，對照組和EPS組各自空腹與餐后MTL水平、NPY水平以及PDS組空腹與餐后MTL水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

組別例數(shù)MTLNPYLEP對照組10 空腹224.47±64.5590.75±49.572.42±1.54 餐后164.78±73.6065.23±54.422.48±1.24EPS組24 空腹182.90±108.57a57.40±28.75bc1.62±1.26 餐后166.47±111.7355.58±36.41c2.03±2.00PDS組33 空腹145.21±67.18a38.25±20.66b1.62±0.92 餐后134.66±58.4330.26±15.12bd1.65±1.04

與同時點對照組比較，aP<0.05，bP<0.01；c與同時點PDS組比較，P<0.05；d與同組空腹時比較，P<0.01

討論

FD發(fā)病機制復雜，據(jù)文獻報道可能與胃腸動力、胃腸激素水平、內臟敏感性、Hp感染、精神心理等多種因素有關，但確切機制尚未完全闡明[2]。正常人體內存在的胃腸激素對胃腸功能具有調節(jié)作用。MTL是一種重要的促胃腸動力激素，通過作用于平滑肌細胞的特異性受體引起平滑肌收縮，促進胃排空[4]。本研究結果顯示，F(xiàn)D患者空腹外周血MTL水平明顯低于對照組，以PDS患者為著，提示MTL水平降低可能通過影響胃排空而引起PDS患者的腹脹、早飽等癥狀；而EPS患者MTL水平降低幅度小于PDS患者，且患者更多表現(xiàn)為上腹痛，癥狀發(fā)生與酸以及內臟敏感性增高的相關性更大。國外研究顯示FD患者的胃排空延遲、收縮減弱以及消化間期移行性運動復合波(MMC)Ⅲ期收縮缺乏均與MTL分泌減少有關[5]，證實MTL在FD發(fā)病中對動力障礙型FD的意義更大。

NPY為胰多肽家族激素，廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，是一種內源性促食欲因子，參與能量平衡和神經(jīng)內分泌調節(jié)，具有刺激攝食、增加能量消耗、提高胰島素水平的作用[6]。LEP是由脂肪細胞分泌的一種肽類激素，其作用為抑制攝食、增加能量消耗。NPY為LEP發(fā)揮作用的主要中介物質，LEP增多時，通過調節(jié)下丘腦神經(jīng)內分泌軸抑制NPY分泌，從而抑制食欲，減少食量[7]。Lankarani等[8]發(fā)現(xiàn)動力障礙型FD患者血清LEP水平較健康對照組明顯升高，提示LEP可能在此型FD的發(fā)病機制中起一定作用。本研究同時檢測了FD患者的外周血NPY和LEP水平，發(fā)現(xiàn)PDS和EPS患者空腹NPY水平均顯著低于對照組，PDS患者餐后NPY水平亦低于對照組且較空腹時顯著降低，提示NPY水平降低可能與PDS患者的食欲降低、早飽等癥狀有關。然而本研究未發(fā)現(xiàn)外周血LEP水平在FD組與對照組間以及FD不同亞型間存在顯著差異，推測除LEP外，尚有其他激素或因子參與NPY的調節(jié)。本研究結果與Lankarani等[8]的研究結果不完全一致，可能與該研究FD患者的納入系采用羅馬Ⅱ標準有關。

綜上所述，F(xiàn)D不同亞型的發(fā)病機制存在差異并與胃腸激素水平有關；空腹MTL水平、空腹和餐后NPY水平在FD患者中明顯降低，PDS患者較EPS患者降低更為顯著，提示PDS亞型與MTL、NPY水平降低密切相關。

參考文獻

1 Ghoshal UC, Singh R, Chang FY, et al. Epidemiology of uninvestigated and functional dyspepsia in Asia: facts and fiction[J]. J Neurogastroenterol Motil, 2011, 17 (3): 235-244.

2 Futagami S, Shimpuku M, Yin Y, et al. Pathophysiology of functional dyspepsia[J]. J Nippon Med Sch, 2011, 78 (5): 280-285.

3 Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology, 2006, 130 (5): 1377-1390.

4 Khoo J, Rayner CK, Feinle-Bisset C, et al. Gastrointestinal hormonal dysfunction in gastroparesis and functional dyspepsia[J]. Neurogastroenterol Motil, 2010, 22 (12): 1270-1278.

5 Mosiienko HP. Role of gastrointestinal hormones in pathogenesis of functional diseases of the digestive system in adolescent[J]. Lik Sprava, 2008 (7-8): 47-50.

6 Forbes SC, Cox HM. Peptide YY, neuropeptide Y and corticotrophin-releasing factor modulate gastrointestinal motility and food intake during acute stress[J]. Neurogastroenterol Motil, 2014, 26 (11): 1605-1614.

7 Sobrino Crespo C, Perianes Cachero A, Puebla Jiménez L, et al. Peptides and food intake[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2014, 5: 58.

8 Lankarani KB, Moghadami M, Masoumpoor M, et al. Serum leptin level in patients with functional dyspepsia[J]. Dig Liver Dis, 2004, 36 (11): 717-721.

(2015-01-26收稿；2015-03-01修回)

Peripheral Blood Motilin, Neuropeptide Y and Leptin Levels in Patients with Functional DyspepsiaRAOJiaqi,BUXiaoling,CHENHao,SHAWeihong.DepartmentofGastroenterology,GuangdongGeneralHospital(GuangdongAcademyofMedicalSciences),Guangzhou(510080)

Correspondence to: SHA Weihong, Email: 15920883715@163.com

Background: The pathophysiology of functional dyspepsia (FD) is complicated and unclarified yet. Gastrointestinal hormone dysfunction may contribute to the development of FD. Aims: To investigate the correlation of different subtypes of FD with gastrointestinal hormone motilin (MTL), neuropeptide Y (NPY) and leptin (LEP). Methods: A total of 57 FD patients fulfilling Rome Ⅲ criteria were recruited and divided into epigastric pain syndrome (EPS) group (n=24) and postprandial distress syndrome (PDS) group (n=33). Ten healthy volunteers were served as controls. Fast and postprandial levels of MTL, NPY and LEP in peripheral blood were detected by radioimmunoassay. Results: Peripheral levels of fast MTL in EPS and PDS groups [(182.90±108.57) pg/mL and (145.21±67.18) pg/mLvs. (224.47±64.55) pg/mL,P<0.05], fast NPY in EPS group [(57.40±28.75) pg/mLvs. (90.75±49.57) pg/mL,P<0.01], and fast and postprandial NPY in PDS group [fast level: (38.25±20.66) pg/mLvs. (90.75±49.57) pg/mL,P<0.01; postprandial level: (30.26±15.12) pg/mLvs. (65.23±54.42) pg/mL,P<0.01] were significantly lower than those in control group at same time points, especially the PDS group. Fast and postprandial levels of NPY were significantly lower in PDS group than in EPS group at same time points (P<0.05). No significant differences were observed in peripheral LEP levels among the three groups at any time points (P>0.05). Conclusions: The pathogenic mechanism of FD is related to the level of gastrointestinal hormones, and is different in EPS and PDS subtypes. Reduced MTL and NPY levels might be involved in the pathogenesis of PDS.

Key wordsFunctional Dyspepsia;Gastrointestinal Motility;Motilin;Neuropeptide Y;Leptin

通信作者&本文，Email: 15920883715@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.08.008