治療糖尿病中藥及其活性成分研究

陳 麗綜述，林衛(wèi)澤審校

（北海市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院，廣西 536100）

治療糖尿病中藥及其活性成分研究

陳 麗綜述，林衛(wèi)澤審校

（北海市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院，廣西 536100）

糖尿??； 中草藥； 中藥方劑學(xué)； 活性成分； 綜述

糖尿病是一種由于體內(nèi)胰島素分泌相對或絕對不足而引起的血糖異常升高為主的全身性疾病，隨著病情的發(fā)展會(huì)出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前，全世界至少有1.71億人罹患糖尿病，到2030年患病人數(shù)可能倍增達(dá)3.66億，而我國糖尿病患者現(xiàn)已達(dá)4 000多萬[1]。世界衛(wèi)生組織已將糖尿病列入世界三大疑難病之一。西藥治療糖尿病的降糖作用突出，但有一定的局限性和不良反應(yīng)。中藥在防治糖尿病及其并發(fā)癥中具有悠久的歷史和寶貴的經(jīng)驗(yàn)，且具有西藥不可替代的優(yōu)勢。本文就近年來有關(guān)治療糖尿病的中藥研究進(jìn)行綜述，為研究和篩選治療糖尿病的中藥及其制劑提供參考。

1 對中醫(yī)藥治療糖尿病的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)藥治療糖尿病的歷史悠久，只是古代無“糖尿病”這個(gè)病名，該病在古代屬于中醫(yī)“消渴”范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，消渴?。ㄌ悄虿。┑某刹C(jī)制主要是素體陰虛、五臟柔弱、飲食不節(jié)、過食肥甘、情志失調(diào)、勞欲過度，從而導(dǎo)致腎陰虧虛、肺胃燥熱、肝脾濕熱。成病機(jī)制重點(diǎn)為陰虛燥熱，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，病延日久，陰損及陽，陰陽俱虛；陰虛燥熱，耗津灼液，使血液黏滯，血行澀滯而成瘀，陰損及陽，陽虛寒凝，導(dǎo)致淤血內(nèi)阻。中醫(yī)對糖尿病的分型主要為陰虛燥熱型、氣陰兩虛型、陰陽兩虛型。按中醫(yī)的辨證施治原則，治療糖尿病必須針對不同的證型分別采用養(yǎng)陰清熱法、益氣養(yǎng)陰法、溫陽育陰法，同時(shí)全程兼顧活血化瘀通絡(luò)，治療中常選用具有清熱、補(bǔ)益、理氣及活血化瘀通絡(luò)功效的降血糖中藥進(jìn)行治療。

2 中藥的降糖成分和降糖機(jī)制

大量研究表明，中藥的降糖成分主要有多糖、黃酮、生物堿和皂苷等。在中藥的降糖成分中，有的是通過單一的成分進(jìn)行降糖，有的是通過多個(gè)成分進(jìn)行降糖。中藥的主要降糖機(jī)制：（1）修復(fù)胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌；（2）類胰島素樣作用；（3）拮抗升血糖激素；（4）增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗；（5）抑制α-葡萄糖苷酶活性；（6）消除自由基，增強(qiáng)抗氧化能力等。在中藥的降糖機(jī)制里，有通過單一的途徑進(jìn)行降糖，也有通過多個(gè)途徑進(jìn)行降糖。中藥所含成分復(fù)雜，且作用機(jī)制多樣，因此，不同的中藥在治療糖尿病過程中所起的作用存在很大差異。

3 降血糖中藥在防治糖尿病中的作用

3.1 清熱類中藥在防治糖尿病中的作用 臨床上糖尿病患者都伴隨有不同程度的燥熱癥狀，常表現(xiàn)在胃腸結(jié)熱、肝郁化熱、肺熱化毒等證候。這些證候表現(xiàn)的癥狀主要為煩渴多飲，隨飲隨喝，咽干舌燥，多食善饑，溲赤便秘，舌紅少津、苔黃，脈滑數(shù)或弦數(shù)等。根據(jù)辨證施治原則，具有清熱功效的降糖中藥尤其適用于燥熱型糖尿病患者的治療。在清熱類降血糖中藥中，不同的中藥所起的作用也各不相同。

臨床上常用于降血糖和治療糖尿病并發(fā)癥的清熱藥有葛根、桑葉、牡丹皮等。齊鳳琴等[2]報(bào)道，葛根素可通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡、保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷等作用機(jī)制對糖尿病及其并發(fā)的心、腦、肺、腎、視網(wǎng)膜、周圍神經(jīng)等損害起到很好的防治作用。劉凡等[3]研究證明，桑葉總生物堿灌胃給藥能明顯減低鏈脲佐菌素（STZ）建造糖尿病小鼠的空腹血糖值，而且能改善給藥小鼠脾臟體積和胸腺萎縮等高血糖引發(fā)的并發(fā)癥。俞浩等[4]實(shí)驗(yàn)表明，牡丹皮多糖能降低大鼠血糖水平，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血栓形成，保護(hù)糖尿病腎病大鼠的腎臟，改善腎小球高過濾狀態(tài)，起到延緩糖尿病腎病進(jìn)展的作用。

常用于降血糖和改善脂代謝紊亂的清熱藥有黃連、金蕎麥、苦瓜等。近年研究表明，黃連復(fù)合生物堿具有較強(qiáng)的降糖和抗氧化能力[5]；小檗堿還可修復(fù)胰島β細(xì)胞，增加肝細(xì)胞內(nèi)葡萄糖消耗量，顯著改善胰島素抵抗、糾正脂質(zhì)紊亂[6]?？喙霞捌涮崛∥锱c黃連一樣均有調(diào)節(jié)糖脂代謝，改善胰島素抵抗作用[7]；苦瓜醇提取物還具有與動(dòng)物胰島素相似的結(jié)構(gòu)和生理活性，故常被稱為植物胰島素[8]。金蕎麥具有良好的降血糖、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化等生理活性，可用于治療糖尿病、高脂血癥等多種疾病[9]。

主要用于降血糖的清熱藥有知母、生地黃、苦參等。其中具有增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗的有生地黃、翻白草、大黃等；能抑制α-葡萄糖苷酶活性的有知母、地骨皮、桑白皮、苦參等；能促進(jìn)胰島素分泌的有地骨皮、絞股藍(lán)等。

3.2 補(bǔ)益類中藥在防治糖尿病中的作用 由于糖尿病患者機(jī)體在虛損不足的情況下陰虛多兼血虛，而血虛也易導(dǎo)致陰虛，互相影響，因此，糖尿病患者常表現(xiàn)為陰虛、陽虛、氣虛、血虛中的一種或多種病證。按照中醫(yī)的治療原則，治療糖尿病必須選用具補(bǔ)益功效的降血糖中藥進(jìn)行對癥治療。補(bǔ)益類中藥通過滋陰、補(bǔ)陽、益氣、補(bǔ)血等補(bǔ)養(yǎng)陰、陽、氣、血，從而達(dá)到扶佐正氣、消除虛弱的作用。補(bǔ)益類中藥大部分味甘，甘味藥多質(zhì)潤而善于滋燥，且多含多糖成分，許多中藥多糖能有效降低糖尿病小鼠的血糖，改善小鼠對葡萄糖的耐受能力，提高小鼠血清胰島素水平[10]。補(bǔ)益類中藥降血糖的成分還有黃酮、皂苷等，降糖成分不同，降糖作用不同；同是多糖，由于組成不同，降糖作用也不相同。

在本類藥物中，具有降血糖和治療糖尿病并發(fā)癥作用的藥物有黃芪、白術(shù)、山藥等。現(xiàn)代研究表明，黃芪可以對抗腎上腺素所致高血糖反應(yīng)[11]；黃芪多糖不但能降低STZ所致糖尿病大鼠血糖，改善糖尿病神經(jīng)病變，還能增加糖尿病患者內(nèi)皮細(xì)胞增殖能力，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和向內(nèi)皮細(xì)胞分化，改善糖尿病血管并發(fā)癥[12]。白術(shù)有加速體內(nèi)葡萄糖代謝和阻止肝糖原分解的活性，對高血糖有顯著的降血糖作用，對糖尿病并發(fā)癥的治療也有一定療效[13]。山藥多糖可降低糖尿病大鼠血糖值，升高血清胰島素水平，提高糖尿病大鼠腎組織胰島素受體、脂肪組織胰島素受體底物-1、磷脂酰肌醇-3激酶表達(dá)水平[14]。山茱萸環(huán)烯醚萜總苷能夠改善2型糖尿病胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血脂水平，減輕心肌肥大的程度，對2型糖尿病心臟病變有一定的保護(hù)作用[15]。玉竹皂苷抗糖尿病作用十分活躍，STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠實(shí)驗(yàn)中富含皂苷，能顯著改善糖尿病導(dǎo)致的臨床癥狀，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低大鼠血漿中丙二醛水平，具有較好的α-糖苷酶抑制活性[16]。

常用于降血糖和改善脂代謝紊亂類中藥有當(dāng)歸、太子參、枸杞子等。林濤等[17]報(bào)道，當(dāng)歸多糖能降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖，增加血清胰島素含量，升高胰島素敏感指數(shù)，增加肝糖原含量，降低STZ致糖尿病大鼠血糖值，降低糖化血清蛋白、三酰甘油、總膽固醇含量，并增加高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白。傅興圣等[18]報(bào)道，太子參多糖能改善四氧嘧啶糖尿病大鼠的一般狀況，延緩體質(zhì)量下降，降低空腹血糖，降低三酰甘油和總膽固醇水平，但不影響胰島素水平。枸杞子有修復(fù)受損胰島β細(xì)胞和促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生的功能[19]；枸杞多糖還可以降低STZ糖尿病大鼠的血糖，增加其胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，并可降低大鼠膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，改善糖尿病大鼠脂代謝紊亂[20]。

主要用于降血糖的補(bǔ)益類中藥有黃精、麥冬、茯苓等。其中具有修復(fù)胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌的有黃精、西洋參、人參、冬蟲夏草、葫蘆巴、百合、刺五加等；具有拮抗升血糖激素的有黃精、女貞子、鐵皮石斛等；增加胰島素敏感性并改善胰島素抵抗的有熟地黃、冬蟲夏草、麥冬、淫羊藿等；具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的有甘草、人參、麥冬、五味子、覆盆子等；具有消除自由基，增強(qiáng)抗氧化能力的有茯苓、靈芝、人參等。

3.3 理氣和活血化瘀通絡(luò)類中藥在防治糖尿病中的作用 中醫(yī)理論認(rèn)為，糖尿病患者常因陰虛燥熱、耗津灼液使血液黏滯，血行澀滯而成瘀。現(xiàn)代研究認(rèn)為，微循環(huán)障礙是導(dǎo)致糖尿病及其并發(fā)癥的主要原因。其發(fā)病機(jī)制：（1）人體胰腺周圍的微循環(huán)障礙會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞得不到足量的供血、供氧而大量死亡，胰島功能受損，造成胰島素分泌不足，使血糖升高；（2）胰腺通向外部血管的微循環(huán)阻塞之后，胰腺無法向外輸送足量的胰島素，繼而造成血糖升高；（3）微循環(huán)障礙也會(huì)導(dǎo)致人體各組織細(xì)胞的損傷病變，降低細(xì)胞的胰島素敏感度和胰島素利用率，加重胰島素抵抗，促使血糖進(jìn)一步升高。另外，氣為血之帥，氣行則血行，活血化瘀方劑必要時(shí)應(yīng)配伍理氣藥。實(shí)踐證明，具有理氣或活血化瘀通絡(luò)功效的中藥都能不同程度地改善微循環(huán)，對糖尿病及其并發(fā)癥均有不同程度的防治作用，因此，治療糖尿病及其并發(fā)癥必須選用具有這些功效的降血糖中藥進(jìn)行治療。

在上述藥物中，常用于降血糖和治療糖尿病并發(fā)癥的有丹參、三七、銀杏葉等。有研究表明，丹參能通過降血脂改善微循環(huán)來改善糖尿病并發(fā)癥，丹參酮能改善2型糖尿病患者內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)腎組織血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)[21]。三七皂苷能降低2型糖尿病KK-Ay型小鼠血糖，明顯降低胰島素抵抗指數(shù)水平，改善KK-Ay型小鼠的糖耐量和腎臟病變，降低四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖，改善腎臟病理變化[22]。銀杏葉提取物能降低2型糖尿病大鼠空腹血糖；減緩糖尿病血管病變，降低心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷，減輕心肌功能異常[23]。白芨多糖通過刺激炎癥細(xì)胞浸潤促進(jìn)上皮組織形成增加成纖維細(xì)胞增殖及羥脯氨酸含量等機(jī)制促進(jìn)糖尿病潰瘍創(chuàng)面愈合[24]。

常用于降血糖和改善脂代謝紊亂類中藥主要有刺蒺藜、荔枝核、山楂葉等。李明娟等[25]報(bào)道，蒺藜皂苷可有效降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值、血清膽固醇、三酰甘油水平，升高血清SOD活性。郭潔文等[26]實(shí)驗(yàn)證明，荔枝核皂苷有調(diào)整病鼠糖脂代謝障礙作用，并能不同程度地改善其肝生化指標(biāo)的病理性變化。葉希韻等[27]研究發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮能降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖、總膽固醇、三酰甘油水平，具有降血脂和抗脂質(zhì)過氧化作用，改善腎功能。

主要用于降血糖類中藥有肉桂、雷公藤等。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，肉桂多酚類化合物可以明顯提高老鼠脂肪細(xì)胞的胰島素受體β亞基蛋白水平，從而提高胰島素受體水平，改善靶細(xì)胞對胰島素的敏感性[28]。雷公藤能修復(fù)胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌來降血糖[21]。其他具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的中藥有虎杖、桑枝、血竭等；能促進(jìn)胰島素分泌的中藥還有鬼箭羽等。

另外，益母草、燈盞細(xì)辛等還通過改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏度來防治糖尿病及其并發(fā)癥。

4 展 望

通過對降血糖中藥在防治糖尿病中的作用研究可為研究和篩選治療糖尿病中藥及其制劑提供科學(xué)的理論依據(jù)。由于中藥所含的成分復(fù)雜，并可進(jìn)行辨證組合，其對糖尿病及其并發(fā)癥的防治具有多還節(jié)、多靶點(diǎn)、多向性的藥理特點(diǎn)，在降低血糖的同時(shí)也能調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝，改善機(jī)體的微循環(huán)，保護(hù)心、腦、腎等重要器官的功能，具有西藥不可替代的優(yōu)勢和前景，值得各位同仁作進(jìn)一步深入研究。

雖然我國對治療糖尿病的中藥及其活性成分的研究已取得一定進(jìn)展，但由于中藥所含的成分復(fù)雜，許多研究還是實(shí)驗(yàn)性的，臨床上還無統(tǒng)一的用藥標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)的研究還有待進(jìn)一步提高。

[1]李麗．中藥治療糖尿病的研究進(jìn)展[J]．河北醫(yī)學(xué)，2013，19（5）：762-764．

[2]齊鳳琴，吳軍凱，于丹，等．葛根素治療糖尿病并發(fā)癥的藥理作用及機(jī)制[J]．哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2012，28（3）：267-271．

[3]劉凡，廖森泰，李平平，等．桑葉總生物堿降血糖活性研究［C］//廣東省食品學(xué)會(huì).廣東省食品學(xué)會(huì)第六次會(huì)員大會(huì)暨學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，深圳，2012，廣東省食品學(xué)會(huì)，廣州，2012：186-189．

[4]俞浩，沈業(yè)壽，劉海鵬．丹皮多糖-2b對糖尿病腎病大鼠血糖及腎功能的影響[J]．中國中醫(yī)藥科技，2006，13（3）：179-180．

[5]陳新，黃靜，李盼盼，等．黃連生物堿對糖尿病小鼠降糖和氧化應(yīng)激作用研究[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（4）：24-25．

[6]Lee YS，Kim WS，Kim KH，et al．Berberine，a natural plant product，activates A M P-activated protein kinase with beneficial metabolic effects in diabetic and insulin-resistant states[J]．Diabetes，2006，55（8）：2256-2264.

[7]張文萍，吳敏．苦味中藥降糖效應(yīng)及機(jī)理研究[J]．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15（6）：93-95．

[8]張荻，王旭．治療糖尿病的中藥主要成分及作用機(jī)制研究概述[J]．中醫(yī)雜志，2011，52（11）：976-980．

[9]周潔云，林靜，杜霞，等．金蕎麥的藥理作用研究概況[J]．湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（4）：68-69．

[10]周文，王暉，楊元生，等．中藥有效成分治療糖尿病的研究進(jìn)展[J]．廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，29（2）：219-222．

[11]樸春梅．黃芪對糖尿病的藥理機(jī)理研究近況[J]．云南中醫(yī)中藥雜志，2005，26（2）：54-56.

[12]徐寒松，吳青，謝曉云，等．黃芪多糖對2型糖尿病患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞PI3K/AKt/eNOS信號(hào)通路的影響[J]．中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（23）：4272-4276．

[13]陽柳平．研究白術(shù)的化學(xué)成分及藥理作用概況[J]．中國醫(yī)藥指南，2012，10（21）：607-609．

[14]楊宏莉，張宏馨，王燕，等．山藥多糖對2型糖尿病大鼠腎病的預(yù)防作用研究[J]．中國藥房，2010，21（15）：1345-1347.

[15]劉洪，許惠琴，時(shí)艷．山茱萸環(huán)烯醚萜總苷對2型糖尿病心臟病變大鼠胰島素抵抗及血脂含量的影響[J]．中藥藥理與臨床，2007，23（3）：36-39．

[16]Deng Y，He K，Ye X，et al.Saponin rich fractions from Polygonatum odoratum（Mill.）Druce with more potential hypoglycemic effects[J]．J Ethnopharmacol，2012，141（1）：228-233．

[17]林濤，王濤，蔣學(xué)俊．當(dāng)歸對高糖所致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J]．微循環(huán)學(xué)雜志，2008，18（3）：38-41．

[18]傅興圣，劉訓(xùn)紅，許虎，等．太子參研究現(xiàn)狀與研發(fā)趨勢[J]．中國新藥雜志，2012，21（7）：757-760．

[19]孔青．單味中藥治療糖尿病的研究進(jìn)展[J]．臨床合理用藥雜志，2011，4（24）：169-170．

[20]宗燦華，田麗梅．枸杞多糖對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及脂聯(lián)素基因表達(dá)的影響[J]．中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2008，14（6）：531-532．

[21]呂景娣，苗艷艷，苗明三．單味中藥降血糖作用特點(diǎn)分析[J]．中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27（10）：1314-1318．

[22]楊昌永，謝珍國，程薇波，等．三七皂苷對KK-Ay鼠的降糖減肥及腎病變保護(hù)作用[J]．中藥材，2009，32（10）：1571-1576．

[23]劉曉，汪建云，魯茜，等．銀杏葉提取物、卡托普利和纈沙坦抑制糖尿病腎病大鼠腎纖維化的機(jī)制及其比較[J]．中草藥，2008，39（4）：560-565．

[24]俞林花，聶緒強(qiáng)，潘會(huì)君，等．白及多糖對糖尿病潰瘍創(chuàng)面愈合的作用研究[J]．中國中藥雜志，2011，36（11）：1487-1491．

[25]李明娟，瞿偉菁，王熠非，等.蒺黎皂苷的降血糖作用[J].中藥材，2002，25（6）：420-422.

[26]郭潔文，廖惠芳，潘競鏘，等.荔枝核皂苷對地塞米松致胰島素抵抗糖尿病大鼠血糖血脂的影響[J].廣東藥學(xué)，2003，13（5）：32-35.

[27]葉希韻，張隆，沈菊，等.山楂葉總黃酮對糖尿病小鼠糖脂代謝的影響[J].中草藥，2005，36（11）：1683-1686.

[28]Cao H，Polansky MM，Anderson RA.Cinnamon extract and polyphenols affect the expression of tristetraprolin，insulin receptor，and glucose transporter 4 in mouse 3T3L1 adipocytes[J].Arch Biochem Biophys，2007，459（2）：214-222.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.06.021

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：1009-5519（2015）06-0859-04

2014-10-23）

陳麗（1966-），女，廣西合浦人，主管藥師，主要從事中藥臨床研究工作；E-mail：2858036832@qq.com。