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    紫龍金片對(duì)小細(xì)胞肺癌化療骨髓抑制的影響

    2015-02-23 11:01:16劉會(huì)寧楊占雄柳立軍周韶輝
    天津藥學(xué) 2015年3期
    關(guān)鍵詞:金片骨髓肺癌

    楊 光,劉會(huì)寧,楊占雄,柳立軍,周韶輝

    (1.河北省人民醫(yī)院,石家莊 050051; 2.河北省靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,石家莊 050500)

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    紫龍金片對(duì)小細(xì)胞肺癌化療骨髓抑制的影響

    楊 光1,劉會(huì)寧1,楊占雄2,柳立軍1,周韶輝1

    (1.河北省人民醫(yī)院,石家莊 050051; 2.河北省靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,石家莊 050500)

    目的:探討小細(xì)胞肺癌(SCLC)的治療效果及紫龍金片對(duì)改善小細(xì)胞肺癌化療骨髓抑制的作用。方法:收集本院2008年1月—2014年6月經(jīng)病理組織首次確診的124例小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料,將患者隨機(jī)分為紫龍金片聯(lián)合化療組(治療組)和單純化療組(對(duì)照組),每組62例患者,均采取EC化療方案治療(卡鉑100 mg +依托泊苷100 mg 靜脈滴注,連續(xù)5 d,3周為1個(gè)周期,2個(gè)周期為一個(gè)療程),治療組加用紫龍金片治療(口服 4片/次 3次/d,3周為一個(gè)周期,2個(gè)周期為一個(gè)療程)。對(duì)其血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)進(jìn)行檢測(cè),觀察兩組患者治療前后生存質(zhì)量情況及化療后血紅蛋白、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板及神經(jīng)元特異性烯醇化酶的改變。 結(jié)果:治療組與對(duì)照組治療有效率分別為66.1%和59.7%,治療效果無(wú)明顯差異;治療組和對(duì)照組患者在化療前NSE水平分別為(42.78±11.66)和(46.32±10.58) ng/ml,在化療后NSE水平分別為(14.25±4.51)和(15.89±5.83) ng/ml,治療前后NSE改變明顯;治療組和對(duì)照組患者經(jīng)化療后,生存質(zhì)量增加穩(wěn)定率分別為79.0%和62.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在化療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少方面,治療組均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論:NSE可以作為SCLC治療效果評(píng)估的一項(xiàng)指標(biāo);EC化療方案聯(lián)合紫龍金片治療SCLC療效肯定,可以降低化療骨髓抑制副反應(yīng)。

    小細(xì)胞肺癌,紫龍金片,神經(jīng)元特異性烯醇化酶,卡鉑,依托泊苷

    小細(xì)胞肺癌(SCLC)的發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢(shì),其快速增殖、易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)嚴(yán)重威脅著患者的健康。在SCLC的診療過(guò)程中,治療方案的選擇及治療的副反應(yīng)對(duì)臨床治療帶來(lái)了一些難題,在應(yīng)用依托泊苷聯(lián)合順鉑/卡鉑(EP/EC)作為首選化療方案的臨床治療中,化療存在的骨髓抑制不容忽視。紫龍金片可以加強(qiáng)T細(xì)胞的增殖,在提高肌體免疫力、減輕化療毒副反應(yīng)方面具有一定療效。本文總結(jié)了2008年1月—2014年6月本院124例SCLC患者的臨床治療經(jīng)驗(yàn),現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 資料來(lái)源 收集本院2008年1月—2014年6月經(jīng)病理組織首次確診、并有血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的124例SCLC患者的臨床資料。其中,男82例,女42例,平均年齡(61.3±13.4)歲,且所選對(duì)象的病歷資料記錄完整。肺癌的診斷依據(jù)參照衛(wèi)生部 2011 年版原發(fā)性肺癌診療規(guī)范[1]。

    1.2 標(biāo)本收集 病理組織來(lái)源于纖維氣管鏡檢查或肺穿刺活檢的標(biāo)本。所有組織標(biāo)本均經(jīng) 10%中性甲醛固定,常規(guī)脫水、浸蠟、包埋,切片厚 3~4 μm,行HE 染色;采用免疫組織化學(xué)SP法,經(jīng)DAB染色,顯微鏡下觀察。根據(jù) WHO(2004) 肺腫瘤組織學(xué)新分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)病理組織進(jìn)行診斷。血液標(biāo)本取自研究對(duì)象空腹靜脈血3 ml,靜置20 min后分離血清,置于-20 ℃ 冰箱中保存,再以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)其N(xiāo)SE的表達(dá)水平。

    1.3 處理方法 將所有患者隨機(jī)分為兩組,每組62例,均采用EC方案(依托泊苷100 mg+卡鉑100 mg 靜脈滴注,連續(xù)5 d,3周為一個(gè)周期,2個(gè)周期為一個(gè)療程)的治療,治療組加用紫龍金片治療(口服 4片/次,3次/d,3周為一個(gè)周期,2個(gè)周期為一個(gè)療程)。觀察兩組患者治療前后生存質(zhì)量情況及化療后血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板及NSE的改變。分別于患者化療前1 d、化療結(jié)束后1周及化療結(jié)束3周后行血常規(guī)檢查,于患者化療前1 d及化療結(jié)束后3周查血清NSE的表達(dá)情況,評(píng)估一個(gè)療程治療后患者的治療效果。

    1.4 儀器和試劑 Cobas E601 電化學(xué)發(fā)光儀,NSE抗原定量測(cè)定試劑盒(羅氏公司)。陽(yáng)性界定值:NSE>16.3 ng/ml。

    1.5 療效評(píng)定 所有患者治療效果的評(píng)價(jià)以化療4個(gè)周期后復(fù)查CT的表現(xiàn)為依據(jù),分為:完全緩解 (CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展 (PD),以CR+PR為治療有效,以SD+PD為治療無(wú)效[2]。生存質(zhì)量評(píng)定:依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),治療后患者KPS評(píng)分較治療前增加或減少≥10分評(píng)定為“增加”或“降低”,<10分為穩(wěn)定?;煵涣挤磻?yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按WHO《抗癌藥物急性和亞急性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià),分級(jí)見(jiàn)表1。

    表1 化療后不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

    2 結(jié)果

    2.1 EC化療方案對(duì)SCLC患者的治療效果 治療組患者在化療后CR為13例,PR為28例,SD為14例,PD為7例,治療有效率為66.1%;對(duì)照組患者在化療后CR為12例,PR為25例,SD為15例,PD為10例,治療有效率為59.7%,兩組比較χ2=0.553,P=0.457,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    NSE是檢測(cè)SCLC的特異性標(biāo)志物,在治療前,本組患者血清NSE陽(yáng)性率為79.03%(98/124),患者血清中NSE數(shù)值隨著腫瘤的緩解、復(fù)發(fā)呈明顯的動(dòng)態(tài)變化,其變化的敏感性要早于影像學(xué)的變化。治療組和對(duì)照組患者在化療前NSE水平分別為(42.78±11.66)和(46.32±10.58) ng/ml。在化療后NSE水平分別為(14.25±4.51)和(15.89±5.83) ng/ml。將治療前后NSE比較,經(jīng)t 檢驗(yàn),兩組結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2 化療前后患者生存質(zhì)量 這兩組患者經(jīng)化療后,生存質(zhì)量增加穩(wěn)定率分別為79.0%和62.9%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

    表2 兩組化療后患者生存質(zhì)量變化

    2.3 紫龍金片對(duì)SCLC患者骨髓抑制的影響 EC方案對(duì)患者的骨髓抑制較明顯,而紫龍金片有一定的保護(hù)骨髓造血、降低化療副反應(yīng)的作用。在化療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少方面,治療組均優(yōu)于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),三項(xiàng)指標(biāo)Z值分別為-3.104、-4.323和-6.149,P均<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

    表3 兩組化療后骨髓抑制指標(biāo)分級(jí)

    3 討論

    目前多數(shù)學(xué)者把更多的研究目光集中在非小細(xì)胞肺癌治療上,而對(duì)于與吸煙明確相關(guān)的SCLC的研究關(guān)注度和力度明顯不及前者。近年來(lái),SCLC的發(fā)病率在悄然增長(zhǎng),并呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。目前,EP/EC方案是常用的治療SCLC的化療方案,有效率約為60%~80%[3]。盡管大部分SCLC患者對(duì)初始化療敏感,但極易出現(xiàn)耐藥而復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)后的患者目前尚無(wú)明確有效的治療方案。因此如何監(jiān)測(cè)SCLC的發(fā)展及治療情況,及時(shí)有效地控制病情進(jìn)展變得尤為重要。

    腫瘤標(biāo)志物具有方便、無(wú)侵入性創(chuàng)傷的優(yōu)點(diǎn),對(duì)于腫瘤的監(jiān)測(cè)有一定意義。NSE是一種在SCLC中廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物。烯醇化酶是一種糖酵解酶,廣泛分布于哺乳動(dòng)物中,最初在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),后來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)其也存在于紅細(xì)胞、漿細(xì)胞和血小板中[4]。有研究表明,其在診斷[5]和治療[6]方面具有一定的潛力。本研究發(fā)現(xiàn),化療NSE在化療后明顯降低,其改變與治療效果相關(guān),所以可以通過(guò)監(jiān)測(cè)NSE的水平變化對(duì)SCLC的診療進(jìn)行評(píng)估,具有一定臨床意義。

    化療后患者的骨髓抑制問(wèn)題是臨床中常見(jiàn)的情況,合理的藥物預(yù)防能夠?yàn)榛燀樌麑?shí)施提供幫助。紫龍金片主要由黃芪、白英、龍葵和郁金等組成,黃芪中的主要成分為黃芪總苷,已有研究顯示黃芪總苷具有完全性免疫恢復(fù)作用,亦兼有升高白細(xì)胞的作用[7]。本研究中通過(guò)對(duì)124例SCLC患者進(jìn)行隨訪(fǎng),結(jié)果可以看出聯(lián)合紫龍金片治療組的SCLC患者的生存質(zhì)量有明顯改善的優(yōu)勢(shì),紫龍金片可以明顯改善患者化療后骨髓造血情況,其在SCLC化療中提升白細(xì)胞的作用不同于臨床上常用的粒細(xì)胞集落刺激因子的作用。

    有研究報(bào)道,在小細(xì)胞肺癌的組織中尚存在一些復(fù)合腫瘤成分,對(duì)于本研究隨訪(fǎng)的124例患者中,尚存在部分治療效果不佳者,考慮可能與其病理組織成分有一定關(guān)系。另有研究應(yīng)用NSE、CEA、SCC三種腫瘤標(biāo)志物對(duì)SCLC患者進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)單純NSE升高的SCLC患者初治化療敏感性較高。提示組織病理類(lèi)型較為單一的患者,對(duì)該化療方案敏感;而其他類(lèi)型的小細(xì)胞肺癌對(duì)化療的敏感性較差,分析可能原因是病理成分可能較為復(fù)雜,故對(duì)治療反應(yīng)較差[8]。因此在分析SCLC常規(guī)病理組織的同時(shí),還需要對(duì)其組成成分進(jìn)一步區(qū)分,這些腫瘤成分有可能是影響患者治療效果的主要原因,這可能更有利于患者的規(guī)范治療。

    1 支修益,吳一龍,馬勝林,等. 原發(fā)性肺癌診療規(guī)范( 2011年版) [J].中國(guó)肺癌雜志,2012,15(12):677-688

    2 Therasse P,Arbuck S G,Eisenhauer E A,etal. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J]. JNCI,2000, 92:205-216

    3 Metro G, Cappuzzo F.Emerging drugs for small-cell lung cancer [J]. Expert Opin Emerging Drugs, 2009, 14(4):591-606

    4 Massabki P S, Silva N P, Lourenco D M,etal. Neuron specific enolase concentration is increased in serum and decreased in platelets of patients with active systemic sclerosis [J]. Rheumatol, 2003, 30(12): 2606-2612

    5 Shichi K, Fujita-Hamabe W, Harada S,etal. Involvement of matrix metalloproteinase-mediated proteolysis of neural cell adhesion molecule in the development of cerebral ischemic neuronal damage [J]. Pharmacol Exp Ther, 2011, 338(2), 701-710

    6 Seidenfaden R, Krauter A, Schertzinger F,etal. Polysialic acid directs tumor cell growth by controlling heterophilic neural cell adhesion molecule interactions [J]. Mol Cell Biol, 2003, 23 (16):5908-5918

    7 陳春榮,張春梅,王建云,等.紫龍金片聯(lián)合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011, 6(30): 139-140

    8 楊光,劉會(huì)寧,張國(guó)亮,等.小細(xì)胞肺癌患者血清NSE、CEA、SCC水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2014,54(46):77-78

    2015-03-09

    R979.1

    A

    1006-5687(2015)03-0054-03

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