中藥外治小兒咳嗽的臨床研究及其對(duì)免疫功能的影響*

中藥外治小兒咳嗽的臨床研究及其對(duì)免疫功能的影響*

★張立波1唐棣華2姜健2王湖2

(1.深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院廣東 深圳 518109；2.深圳市福田區(qū)中醫(yī)院廣東 深圳 518034)

摘要：目的：運(yùn)用中藥外治小兒咳嗽，探討治療前后免疫功能的變化及臨床療效。方法：將150例咳嗽患兒隨機(jī)分為中藥組和西藥組，西藥組給予西藥常規(guī)治療，中藥組給予自擬中藥外治，均治療1周。分別于治療前后1周及治療后4周，檢測(cè)兩組患兒應(yīng)用中藥外治及西醫(yī)常規(guī)治療前后的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，補(bǔ)體C3、C4 ，細(xì)胞因子白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的含量。結(jié)果：治療后1周，中藥組的有效率為94.93%，而西藥組的有效率為61.97%，中藥組的有效率明顯高于西藥組(P<0.05)。兩組治療前的咳嗽癥狀積分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)(P<0.05)；同時(shí)治療后中藥組的咳嗽癥狀積分明顯低于西藥組(P<0.05)。在治療后1周及治療后4周，中藥組的免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子含量均顯著高于西藥組(P<0.05)；但中藥組hs-CRP含量與西藥組相比并無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：中藥外治能夠有效改善咳嗽患兒的機(jī)體免疫功能，提高臨床療效和提高患兒的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：小兒咳嗽；中藥外治；免疫功能

咳嗽是兒童呼吸系統(tǒng)疾病最常見的病癥之一，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽，痰粘稠不易咳出，或吐白色泡沫痰，晚睡體位改變劇烈活動(dòng)后有陣發(fā)性咳嗽，伴或不伴流涕、發(fā)燒、頭痛等癥[1]。目前西醫(yī)治療小兒咳嗽多以抗生素、抗病毒藥物及止咳化痰藥物為主，存在一定的不良反應(yīng)，并且停藥后容易復(fù)發(fā)，也不宜被患兒接受[2-3]。中藥外治小兒咳嗽是將藥物貼于患兒身體天突、神闕、后背等處，經(jīng)此方法治療后患兒、咳嗽癥狀減輕，咳嗽次數(shù)明顯減少，中藥外治的優(yōu)勢(shì)顯而易見，但其對(duì)小兒的免疫功能有何影響卻沒有相關(guān)的科學(xué)數(shù)據(jù)[4-5]。并且目前認(rèn)為小兒咳嗽發(fā)病后的機(jī)體免疫功能狀態(tài)直接和(或)間接影響預(yù)后情況，中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞在慢性支氣管炎的氣道炎癥中起始動(dòng)作用，并且可與氣道上皮細(xì)胞等其他細(xì)胞相互作用，導(dǎo)致一系列細(xì)胞因子和自由基的釋放，從而引起氣道炎癥和咳嗽的進(jìn)一步加重[6-7]。本文探討中藥外治小兒咳嗽的臨床研究及其對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1病例選擇選擇2013年10月—2015年1月門診及住院就診小兒咳嗽患兒150例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及西醫(yī)小兒咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除肺炎、結(jié)核等引起的咳嗽，排除對(duì)中藥過敏者，排除中斷用藥、失訪、無法判斷療效等病例。隨機(jī)分為中藥組和西藥組。中藥組79例，男39例、女40例，3~12歲，平均年齡(9.23±3.23)歲；西藥組71例，男37例、女34例，3~13歲；平均年齡(10.72±3.72)歲。兩組患兒性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.2中醫(yī)診斷辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)、ZY/T001.1-94[3]。

1.1.3西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒科學(xué)》·第五版-急性支氣管炎篇[4]。

1.2治療方法

1.2.1西藥組西藥常規(guī)治療。阿奇霉素片(江西匯仁藥業(yè)有限公司) ：第1日，按體重10mg·kg-1頓服(1d最大量不超過0.5g)；第2～5d，每日按體重5mg·kg-1頓服(1d最大量不超過0.25g)。鹽酸氨溴索糖漿(天大藥業(yè)珠海有限公司)：1～2歲兒童:2.5mL/次，2次/d；2～6歲兒童:2.5mL/次，3次/d；6～12歲兒童: 5mL/次，2～3次/d。

1.2.2中藥組中藥外治治療。主方(辨證無明顯屬寒、屬熱)：生麻黃、桂枝、清半夏、葶藶子、桑白皮各30g，白芥子、細(xì)辛、冰片各20g。如辨證屬寒，在主方基礎(chǔ)上加肉桂20g；如辨證屬熱，在主方基礎(chǔ)上加生大黃20g。共為細(xì)末和蜂蜜調(diào)好備用。貼藥部位：天突穴(注意貼藥時(shí)仰頭，皮膚向上，貼完藥，位置靠下，所以貼藥盡可能靠上貼),神闕穴(腹部多寒盡可能主方基礎(chǔ)上加肉桂，無寒象，可用主方),后背部(上自風(fēng)門上方，下到心腧以下，兩側(cè)到肩胛骨內(nèi)緣)。貼藥方法：用酒精棉球遍擦貼藥局部及其周圍，去汗?jié)n后；隔日貼藥1次，每次6～8h，1周為一個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)分為四類，即治愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無效[5]。治愈:療程內(nèi)體溫正常，咳嗽癥狀消失或偶有咳嗽，精神癥狀及食欲改善，肺部體征消失。顯效:療程內(nèi)體溫正常，咳嗽明顯減輕，肺部羅音明顯減少;精神癥狀及食欲明顯改善。好轉(zhuǎn):療程內(nèi)體溫正常，咳嗽減輕，精神癥狀及食欲改善，肺部羅音減少。無效:療程內(nèi)癥狀及體征無好轉(zhuǎn)或惡化。治愈+顯效+好轉(zhuǎn)=有效。

1.3.2咳嗽評(píng)分輕度(1分)白天間斷咳嗽，不影響正常生活和工作；中度(2分)咳嗽癥狀介于輕度與重度之間；重度(3分)晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響休息和睡眠。

1.3.3免疫指標(biāo)檢測(cè)所有患兒在治療前、治療后1周與治療后4周的當(dāng)日早晨采空腹靜脈血5mL，4000r·min-1離心10min，檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，補(bǔ)體C3、C4 及IL-6、IL-18、hs-CRP的含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)以均值標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)與組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，而計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2分析，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療1周后經(jīng)過觀察，中藥組的有效率為94.93%，而西藥組的有效率為61.97%，中藥組的有效率明顯高于西藥組(P<0.05)，見表1。

表1　中藥組與西藥組臨床療效比較　例(%)

2.2癥狀積分對(duì)比治療前兩組的咳嗽癥狀積分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后1周都呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)(P<0.05)，同時(shí)治療后中藥組的咳嗽癥狀積分明顯低于西藥組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后的癥狀積分對(duì)比±s )

2.3免疫功能指標(biāo)對(duì)比治療前兩組的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4 、IL-6、IL-18和hs-CRP值對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中藥組治療后1周與4周的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、IL-6和IL-18值與西藥組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組治療前后的的免疫指標(biāo)含量變化對(duì)比±s)

注：u>1.96 ,P<0.05。

3討論

咳嗽是肺系疾病的主要證候之一，而小兒咳嗽發(fā)病容易，傳變迅速，不過臟氣清靈，易趨康復(fù)，經(jīng)及時(shí)恰當(dāng)?shù)闹委?，容易恢?fù)健康[8]。現(xiàn)代研究認(rèn)為咳嗽是一種保護(hù)性呼吸道反射，是呼吸道受到刺激后，發(fā)出沖動(dòng)傳入延髓咳嗽中樞引起的一種生理反射，對(duì)輕度而不頻繁的咳嗽，只要將痰液或異物排出，無須應(yīng)用藥物干預(yù)[9]。但是對(duì)那些無痰而劇烈的干咳，不僅增加患兒的痛苦，容易產(chǎn)生其他并發(fā)癥，需要進(jìn)行藥物干預(yù)。當(dāng)前隨著抗生素的應(yīng)用失于規(guī)范，導(dǎo)致患兒體內(nèi)菌群紊亂和細(xì)菌抗藥性增加，機(jī)體免疫力降低，導(dǎo)致小兒咳嗽的發(fā)病率在逐漸增加[10-11]。

西醫(yī)治療咳嗽一般選用鎮(zhèn)咳藥以緩解咳嗽，但是對(duì)于患兒的機(jī)體影響比較大，小兒一般不適合使用中樞性鎮(zhèn)咳藥。中醫(yī)治療小兒咳嗽取得了長(zhǎng)足的方法，其能夠調(diào)節(jié)臟腑、平衡陰陽、溫通經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)散寒、扶正固本[12]。中醫(yī)治療講究辨證施治，認(rèn)為小兒臟腑嬌嫩，凡外邪人侵，必先傷肺，致肺失宣降而發(fā)為咳嗽。依據(jù)“治病求本”之原則，認(rèn)為治療小兒咳嗽應(yīng)用降逆宣肺、化痰利氣中藥，以恢復(fù)肺之宣發(fā)肅降之功。此外，中醫(yī)認(rèn)為肺臟的主要生理功能是主氣、司呼吸，主宣發(fā)和肅降，肺衛(wèi)受沖，清肅之令不行則發(fā)為咳嗽，需要化痰化火。而小兒為純陽之體，發(fā)育迅速，臟氣輕靈，反應(yīng)敏捷，故對(duì)外治法更為敏感[13]。本研究外用中藥以生麻黃、桂枝、清半夏為君藥，配以葶藶子、桑白皮等共用，其中麻黃、桂枝性辛、溫，歸肺、膀胱經(jīng)。均具有透達(dá)表邪、辛溫通陽，開腠理而散風(fēng)寒之作用，同時(shí)又可調(diào)和營(yíng)衛(wèi)；清半夏化痰止咳，配伍葶藶子、桑白皮瀉肺降氣、祛痰平喘，增強(qiáng)其止咳平喘作用；白芥子化痰逐飲、散結(jié)消腫，而方中細(xì)辛散風(fēng)寒、宣濕痹、行氣血，可散肺中之寒飲，諸藥合用，宣肺散寒，降逆止咳、化痰，標(biāo)本兼治，相得益彰。

以本文中藥組的有效率為94.93%，而西藥組的有效率為61.97%，中藥組的有效率明顯高于西藥組(P<0.05)。兩組治療前的咳嗽癥狀積分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后都呈現(xiàn)明顯下降的趨(P<0.05)，同時(shí)治療后中藥組的咳嗽癥狀積分明顯低于西藥組(P<0.05)。說明中藥對(duì)咳嗽治療比西藥更適用于小兒咳嗽。

在反應(yīng)小兒機(jī)體免疫功能的指標(biāo)中，免疫球蛋白(Ig)是機(jī)體內(nèi)存在的一類廣泛參與體液免疫反應(yīng)的球蛋白，也稱為抗體，具有結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體等生物學(xué)功能。IgG是機(jī)體重要的抗菌、抗病毒抗體[14]。IgA由骨髓產(chǎn)生，參與粘膜免疫，兒童易患呼吸道感染與IgA有關(guān)，其指標(biāo)的濃度含量升降可在一定程度上體現(xiàn)人體免疫功能。IgM是體內(nèi)最早產(chǎn)生，在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間最短，主要有抗菌、抗病毒等功能。C3是血清中含量最高的補(bǔ)體成分，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑中均發(fā)揮重要作用[15]；補(bǔ)體C4是一種多功能β1-球蛋白，存在于血漿中。在補(bǔ)體活化、促進(jìn)吞噬、防止免疫復(fù)合物沉著和中和病毒等方面發(fā)揮作用。hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，在炎癥開始數(shù)小時(shí)CRP就升高，48小時(shí)即可達(dá)峰值，隨著病變消退、組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)降至正常水平[16]。IL-6由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子。能使B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞；和集落刺激因子協(xié)同，能促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能。IL-18是一種新發(fā)現(xiàn)的致炎細(xì)胞因子，因?yàn)樗诮Y(jié)構(gòu)活化過程受體復(fù)合物、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面與IL-1β具有相似性，故已經(jīng)成為逐漸壯大的IL-1細(xì)胞因子家族的一個(gè)新成員[17]。本文兩組治療前的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4 、IL-6、IL-18和hs-CRP值對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中藥組治療后1周與4周的血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、IL-6和IL-18值與西藥組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明中藥外治能夠有效改善患兒的機(jī)體免疫功能，從而促進(jìn)療效的發(fā)揮。但并不會(huì)由于提高細(xì)胞因子的含量，而引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

由于濫用抗生素，特別是“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)，致病菌對(duì)抗生素的耐受力不斷增加，影響療效，且易引起二重感染[6-8]。中醫(yī)外治療法操作簡(jiǎn)便，療效肯定，施治安全，患兒體感舒適易于接受。

總之，中藥外治能夠有效改善咳嗽患兒的機(jī)體免疫功能，促進(jìn)療效的發(fā)揮，提高患兒生活質(zhì)量。

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收稿日期：(2015-03-17)編輯：翟興英

中圖分類號(hào)：R256.11

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

基金項(xiàng)目：深圳市龍華新區(qū)社會(huì)公益科研項(xiàng)目(2013053)。