奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血小板活性的影響研究

鄭新穎

·短篇論著·

奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血小板活性的影響研究

鄭新穎

目的 探討奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血小板活性的影響。方法 選擇2014年2月—2015年3月上海市中醫(yī)醫(yī)院收治的急性腦梗死患者84例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組(阿司匹林治療)42例和觀察組(奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療)42例。比較兩組患者的臨床療效及治療前后血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血指標(biāo)〔包括纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)〕、血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α )等；嚴(yán)密監(jiān)測(cè)兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者PLT、FIB、PT、TT及APTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后PLT和FIB高于對(duì)照組，PT短于對(duì)照組，TT和APTT長于對(duì)照組(P<0.05)。 治療前兩組患者TXB2、6-K-PGF1α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TXB2水平低于對(duì)照組、6-K-PGF1α水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間對(duì)照組僅1例患者出現(xiàn)輕度胃腸道不適，自行緩解，且未見其他明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死安全有效，能有效改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀、提高臨床療效、抑制血小板聚集。

腦梗死；奧扎格雷鈉；阿司匹林；血小板活性；治療結(jié)果

急性腦梗死(acute cerebral infarction)是目前臨床上常見的一種腦血管疾病，該病具有較高的致死率和致殘率。急性腦梗死主要由腦動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起血管內(nèi)皮損傷、血小板活化聚集，導(dǎo)致血栓形成而引起局部腦組織血流障礙、缺血、缺氧及壞死等，從而使患者出現(xiàn)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1]。研究表明，急性腦梗死的關(guān)鍵性治療措施為改善缺血半暗帶的血液灌注，然而，很多患者在就診時(shí)常錯(cuò)過最佳治療時(shí)間窗，因此，抗血小板治療成為治療腦梗死的重要手段[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，奧扎格雷鈉與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用，能夠減輕腦低灌注及腦水腫，有效抑制腦梗死的進(jìn)展，對(duì)改善患者預(yù)后具有十分重要的意義。本研究回顧性分析上海市中醫(yī)醫(yī)院于2014年2月—2015年3月收治的84例急性腦梗死患者的臨床資料，探討奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血小板活性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月—2015年3月上海市中醫(yī)醫(yī)院收治的急性腦梗死患者84例，均符合全國第四屆腦血管病會(huì)議1995年修訂的“腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)”。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無心、腎等器官疾??；(3) 無出血傾向。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)正在使用抗凝藥物者；(2)短期內(nèi)有較大手術(shù)或顱內(nèi)手術(shù)者；(3)腦梗死時(shí)間>48 h者。根據(jù)患者治療方法不同分為對(duì)照組(阿司匹林治療)42例和觀察組(奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療)42例。兩組患者性別、年齡、病程、合并疾病及吸煙率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括脫水、降顱壓等，其中對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20140119)0.1 g/次，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予奧扎格雷鈉(生產(chǎn)廠家：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號(hào)：20140123) 80 mg加0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，2次/d。療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效及治療前后血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血指標(biāo)〔包括纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)〕、血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)等；嚴(yán)密監(jiān)測(cè)兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況，特別是出血事件。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]基本痊愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分降低≥90%；顯著改善：NIHSS評(píng)分降低46%～89%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無效：NIHSS評(píng)分降低≤17%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-3.418，P=0.001，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療前后PLT和凝血指標(biāo)比較 治療前兩組患者PLT、FIB、PT、TT及APTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后PLT和FIB高于對(duì)照組，PT短于對(duì)照組，TT和APTT長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療前后TXB2、6-K-PGF1α水平比較 治療前兩組患者TXB2、6-K-PGF1α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TXB2水平低于對(duì)照組、6-K-PGF1α水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表1 兩組患者基線資料比較

注：a為t值

表3 兩組患者治療前后PLT和凝血指標(biāo)比較

注：PLT=血小板計(jì)數(shù)，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，PT=凝血酶原時(shí)間，TT=凝血酶時(shí)間，APTT=活化部位凝血活酶時(shí)間

Table 4 Comparison of TXB2and 6-K-PGF1α levels between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)TXB2治療前 治療后6-K-PGF1α治療前 治療后對(duì)照組42235 54±15 48105 12±9 34b12 32±1 2330 29±2 54b觀察組42231 49±17 3972 65±8 63ab12 54±1 0741 27±3 29abt值0 9923 2100 8753 650P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：TXB2=血栓素B2，6-K-PGF1α=6-酮-前列腺素F1α；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間無一例患者發(fā)生出血事件，對(duì)照組僅1例患者出現(xiàn)輕度胃腸道不適，自行緩解，且未見其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，腦梗死發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，較大程度地影響了患者的生活質(zhì)量。研究表明，血小板聚集是急性腦梗死患者腦動(dòng)脈血栓形成的重要環(huán)節(jié)，血小板細(xì)胞膜上的磷脂通過花生四烯酸途徑生成前列環(huán)素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)，前者可抑制血小板聚集，而后者則促進(jìn)血小板聚集，因此兩者失衡可能與急性腦梗死的發(fā)病和進(jìn)展有密切關(guān)系[4]。臨床上多采用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林等抗血小板聚集藥物治療急性腦梗死，并取得較佳的臨床療效。瞿永梅等[5]對(duì)40例急性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療，并與對(duì)照組(僅阿司匹林治療)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療15 d后治療組患者血漿比黏度、FIB水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死療效較佳。田洪等[6]對(duì)65例急性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療，結(jié)果顯示患者神經(jīng)功能缺損癥狀及肌力恢復(fù)均明顯改善，且未發(fā)生明顯不良發(fā)生，提示兩藥聯(lián)合治療急性腦梗死安全有效。

阿司匹林是環(huán)氧合酶抑制劑，可有效減少TXA2的合成，從而起到抗血小板聚集的作用，但阿司匹林在降低TXA2水平的同時(shí)，也降低PGI2的生成，因此抵消了部分抗血小板聚集作用，導(dǎo)致其在臨床應(yīng)用中受限[7]。奧扎格雷鈉是一種高效強(qiáng)力TXA2合成酶抑制劑，可有效減少TXA2合成，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗血小板聚集作用；且奧扎格雷鈉還可以促進(jìn)PGI2的生成，同時(shí)擴(kuò)張腦血管、改善腦灌注、增加缺血半暗帶血流，對(duì)急性腦梗死患者局部腦血液循環(huán)具有較佳的改善作用，成為目前臨床上治療腦梗死的重要藥物[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林可以明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，提高臨床療效。

本研究結(jié)果亦顯示，觀察組患者治療后PLT和FIB高于對(duì)照組，PT短于對(duì)照組，TT和APTT長于對(duì)照組，分析原因可能為阿司匹林和奧扎格雷鈉抗血小板聚集的作用機(jī)制不同，兩者聯(lián)合具有更佳的抗血小板作用，使已聚集的血小板解聚、抑制血栓形成、改善腦組織血液循環(huán)、提高腦血液供應(yīng)，從而防止腦組織進(jìn)一步損害[10]。TXA2與PGI2均是血小板聚集和活化過程中產(chǎn)生的重要物質(zhì)，可以顯示血小板活化程度，但由于其在體內(nèi)不穩(wěn)定，因此一般以其代謝物(TXB2和6-K-PGF1α)作為判斷血小板活性的重要指標(biāo)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TXB2水平低于對(duì)照組、6-K-PGF1α水平高于對(duì)照組，表明奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林不僅可以抗血小板聚集，還可以擴(kuò)張腦血管、改善局部腦組織血液循環(huán)，從而達(dá)到最佳臨床療效。此外，治療期間僅對(duì)照組中有1例患者出現(xiàn)輕度胃腸道不適，可能與阿司匹林用藥有關(guān)，且未見其他明顯不良反應(yīng)。因此，奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死安全性較高。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死安全有效，能有效改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀、提高臨床療效、抑制血小板聚集，值得臨床應(yīng)用。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Sodium Ozagrel Combined with Aspirin on Acute Cerebral Infarction and Its Impact on Platelet Activity

ZHENGXin-ying.DepartmentofPharmacy,ShanghaiTraditionalChineseMedicineHospital，Shanghai200071，China

Objective To explore the clinical effect of sodium ozagrel combined with aspirin on acute cerebral infarction and its impact on platelet activity.Methods A total of 84 patients with acute cerebral infarction were selected in Shanghai Traditional Chinese Medicine Hospital from February 2014 to March 2015，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 42 cases.Patients of control group were given aspirin only，while patients of observation group were given sodium ozagrel combined with aspirin.Clinical effect，PLT，F(xiàn)IB，PT，TT，APTT，TXB2and 6-K-PGF1α before and after treatment were compared between the two groups；incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PLT，F(xiàn)IB，PT，TT，APTT，TXB2or 6-K-PGF1α was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PLT，F(xiàn)IB and 6-K-PGF1α of observation group were statistically significantly higher than those of control group，PT was of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，TT and APTT were statistically significantly longer than those of control group，TXB2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Only one case of control group occurred mild gastrointestinal discomfort，which spontaneously relieved.Conclusion Sodium ozagrel combined with aspirin is effective and safe in treating acute cerebral infarction，which can effectively relieve the neurological function defect symptoms，improve the clinical effect and inhibit platelet aggregation.

Brain infarction；Sodium ozagrel；Aspirin；Platelet activation；Treatment outcome

200071上海市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科

鄭新穎.奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血小板活性的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：64-66.[www.syxnf.net]

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.020

2015-04-06；

2015-06-14)

Zheng XY.Clinical effect of sodium ozagrel combined with aspirin on acute cerebral infarction and its impact on platelet activity[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：64-66.