華法林抗凝治療非瓣膜性心房纖顫的可行性及安全性分析

李修敏，陳新軍

·短篇論著·

華法林抗凝治療非瓣膜性心房纖顫的可行性及安全性分析

李修敏，陳新軍

目的 探究華法林抗凝治療非瓣膜性心房纖顫的可行性及安全性。方法 選取2010年3月—2013年10月河南省水利第一工程局職工醫(yī)院收治的100例非瓣膜性心房纖顫患者，依據(jù)治療方法不同將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組患者采用阿司匹林治療，觀察組患者采用華法林抗凝治療。比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù))，治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪1年后不良事件發(fā)生情況(短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性腦卒中、外周動(dòng)脈栓塞、死亡)。結(jié)果 治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.0%(13/50)，低于對(duì)照組的56.0%(28/50)(P<0.05)。觀察組患者不良事件發(fā)生率為8.0%(4/50)，對(duì)照組為10.0%(5/50)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 華法林抗凝治療能有效改善非瓣膜性心房纖顫患者血液流變學(xué)指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)。

非瓣膜性心房纖顫；抗凝治療；可行性；安全性

非瓣膜性心房纖顫是臨床心內(nèi)科常見的心律失常之一，嚴(yán)重危害患者的生命健康。有研究表明，華法林治療非瓣膜性心房纖顫的臨床療效優(yōu)于阿司匹林[1]。為進(jìn)一步探究華法林抗凝治療非瓣膜性心房纖顫的可行性及安全性，本研究現(xiàn)對(duì)河南省水利第一工程局職工醫(yī)院收治的100例非瓣膜病心房纖顫患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月—2013年10月河南省水利第一工程局職工醫(yī)院收治的100例非瓣膜性心房纖顫患者，均經(jīng)心電圖及超聲心動(dòng)圖檢查確診，符合心房纖顫的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因其他嚴(yán)重疾病導(dǎo)致預(yù)期生存時(shí)間<2年者；(2)近期有心胸外科手術(shù)史者；(3)患風(fēng)濕性心臟瓣膜病、感染性心內(nèi)膜炎者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)心電圖檢查發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性或持續(xù)性心房纖顫者；(2)自愿參與本研究。依據(jù)治療方法不同將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組中男27例，女23例；平均年齡(69.9±10.2)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，高脂血癥6例，冠心病4例，心力衰竭5例，糖尿病4例。對(duì)照組中男28例，女22例；平均年齡(70.2±10.4)歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓5例，高脂血癥4例，冠心病6例，心力衰竭5例，糖尿病5例。兩組患者性別、年齡及基礎(chǔ)疾病間具有均衡性。

1.2 方法 兩組患者入院后均經(jīng)過(guò)為期兩周的洗脫期(不使用抗凝劑及抗血小板藥物)，檢查兩組患者基礎(chǔ)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，觀察組患者給予華法林(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021314)抗凝治療，依據(jù)INR調(diào)整華法林使用劑量，起始劑量為3 mg，每次增減劑量為0.5 mg/d，劑量調(diào)整后復(fù)查INR，目標(biāo)值為2.0～3.0，達(dá)到預(yù)定目標(biāo)后長(zhǎng)期應(yīng)用，1次/月。對(duì)照組患者給予阿司匹林(上海信誼九福藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022423)治療，100 mg/d，晚飯后口服。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù))，治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪1年后不良事件發(fā)生情況(短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性腦卒中、外周動(dòng)脈栓塞、死亡)。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué) 治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.0%(13/50)，低于對(duì)照組的56.0%(28/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.301,P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數(shù)出血腹部不適其他對(duì)照組508(16 0)12(24 0)8(16 0)觀察組506(12 0) 4(8 0) 3(6 0)

2.3 不良事件 觀察組患者不良事件發(fā)生率為8.0%(4/50)，對(duì)照組為10.0%(5/50)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.314，P>0.05，見表3)。

表3 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較〔n(%)〕

3 討論

3.1 非瓣膜性心房纖顫及其治療概述 非瓣膜性心房纖顫是常見的心律失常，易引發(fā)缺血性腦卒中和腦血栓，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡。相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)顯示，心房纖顫患者腦卒中患病率為13.1%～14.4%，非心房纖顫患者腦卒中患病率為2.36%[3]。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加劇，非瓣膜性心房纖顫的發(fā)病率逐年攀升。心房纖顫可降低患者心房舒張晚期收縮功能，導(dǎo)致心房?jī)?nèi)血液淤滯而極易在心房及左心耳處形成栓子，脫落后引發(fā)體循環(huán)栓塞，進(jìn)而增加致殘率及病死率[4]?？刂菩氖衣适侵委熜姆坷w顫的主要方法，但該方法并不能有效改善患者的預(yù)后。目前，僅抗凝治療能有效改善患者的預(yù)后，現(xiàn)已經(jīng)成為臨床治療非瓣膜性心房纖顫的主要治療方法[5]。

3.2 抗凝治療非瓣膜性心房纖顫的安全性及可行性 國(guó)外大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)，在老年心房纖顫并發(fā)腦卒中的預(yù)防中，與阿司匹林相比，華法林具有更好的臨床療效，能明顯降低心房纖顫患者血栓栓塞發(fā)生率[6]。華法林屬于雙香豆素類制劑，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制維生素K依賴性凝血因子和血漿蛋白C、蛋白S的合成，阻止血栓擴(kuò)展而降低栓塞發(fā)生率，同時(shí)還可以降低血液循環(huán)中D-二聚體水平，最終達(dá)到預(yù)防栓塞和溶栓的目的[7]。華法林極易受其他藥物及食物的影響，因此使用不恰當(dāng)極易引發(fā)出血，患者出血概率會(huì)隨年齡的增大而增加，因此在采用華法林抗凝治療時(shí)需密切監(jiān)測(cè)患者的凝血指標(biāo)，適時(shí)調(diào)整劑量、控制抗栓強(qiáng)度，使INR維持在目標(biāo)范圍內(nèi)。阿司匹林屬于環(huán)氧合酶抑制劑，可針對(duì)性治療動(dòng)脈粥樣硬化性宮腔內(nèi)血栓，主要抑制血栓素A2(TXA2)的形成，但不能有效改善患者的預(yù)后[8]。

目前，國(guó)內(nèi)少有研究報(bào)道華法林和阿司匹林抗凝治療非瓣膜性心房纖顫患者的臨床療效。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)間無(wú)差異；治療后觀察組患者全血高切和低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組；隨訪1年后兩組患者不良事件發(fā)生情況間無(wú)差異；表明華法林抗凝治療能明顯改善非瓣膜性心房纖顫患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低患者腦卒中發(fā)生率及病死率，且不增加不良反應(yīng)，與相關(guān)研究結(jié)果一致。

綜上所述，華法林抗凝治療能有效改善非瓣膜性心房纖顫患者血液流變學(xué)指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)，安全可行，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：毛亞敏)

462000河南省漯河市，河南省水利第一工程局職工醫(yī)院內(nèi)科

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