脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展

王麗麗綜述，雷長(zhǎng)城審校

（1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管科，湖南衡陽(yáng)421001；2.邵東縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南邵陽(yáng)422800）

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展

王麗麗綜述，雷長(zhǎng)城審校

（1.南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管科，湖南衡陽(yáng)421001；2.邵東縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南邵陽(yáng)422800）

脂蛋白脂類； 磷脂酶A2； 冠心??； 動(dòng)脈粥樣硬化； 綜述

近年來(lái)，冠心病患者日益增多，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，隨著對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化研究的不斷深入，越來(lái)越多的研究提示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)血管炎性反應(yīng)過(guò)程。血管炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)病機(jī)制和本質(zhì)特征，貫穿了動(dòng)脈硬化發(fā)生、發(fā)展整個(gè)過(guò)程[1]。最終導(dǎo)致急性腦卒中和心肌梗死等并發(fā)癥發(fā)生。在以潛在人群為基礎(chǔ)的研究中，非特異性系統(tǒng)炎癥標(biāo)志物如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白酶A和纖維蛋白原（Fg）等用于心血管疾病患者風(fēng)險(xiǎn)的分類、分層。但是，這些非特異性炎癥標(biāo)志物對(duì)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)有限，針對(duì)減輕心血管事件風(fēng)險(xiǎn)及干預(yù)治療作用不大。近些年來(lái)國(guó)際上幾大研究發(fā)現(xiàn)新型的血管炎癥因子——脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）與動(dòng)脈硬化的形成發(fā)展密切相關(guān)，其血管炎癥特異性較傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物高，可作為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

1 LP-PLA2 的生物學(xué)特征

LP-PLA2是一種不依賴鈣離子催活的絲氨酸脂肪酶，因能與血小板活化因子（PAF）結(jié)合并使其水解滅活，也稱為血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由441個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，相對(duì)分子質(zhì)量為45 000，其活性成分主要由絲氨酸、組氨酸和天門冬氨酸組成。人血漿LP-PLA2主要由巨噬細(xì)胞分泌[2]，并接受炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)，如PAF可促進(jìn)其分泌[3]。循環(huán)水平中的LP-PLA2約80％通過(guò)載脂蛋白B與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合，其余20％則通過(guò)其他載脂蛋白與高密度脂蛋白（HDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）結(jié)合[4]。

2 LP-PLA2 的活性及影響因素

Grallert等[5]在尋找LP-PLA2質(zhì)量或活動(dòng)相關(guān)基因位點(diǎn)的全基因組關(guān)聯(lián)研究中發(fā)現(xiàn)，LP-PLA2質(zhì)量和活動(dòng)水平與PLAG7這種蛋白質(zhì)的基因編碼有關(guān)，還與遺傳變異和低密度脂蛋白膽固醇水平有關(guān)。血漿中LP-PLA2的活性與其濃度呈正相關(guān)，LP-PLA2活性與低密度脂蛋白膽固醇水平呈極其顯著的正相關(guān)，不同亞種LDL的LPPLA2活性有差別，在小體積高密度的LDL（B型LDL）上，該酶活性最高。

Gregson等[6]研究發(fā)現(xiàn)，男性LP-PLA2活性普遍高于女性。這可能與男性心血管危險(xiǎn)因素較多有關(guān)。在接受激素替代治療的婦女，LP-PLA2水平相對(duì)低些，考慮可能與體內(nèi)雌激素有關(guān)。Mayer等[7]除發(fā)現(xiàn)LP-PLA2與性別、當(dāng)前吸煙、低密度脂蛋白膽固醇、代謝綜合征、消極的他汀藥物治療、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、LDL與載脂蛋白B呈顯著正相關(guān)外，另發(fā)現(xiàn)添加補(bǔ)充葡萄糖不影響LPPLA2水平，但糖尿病控制差，是獨(dú)立的低風(fēng)險(xiǎn)升高LPPLA2因素。Casas等[8]研究發(fā)現(xiàn)，較高水平的BMI、血壓、總膽固醇、LDL、載脂蛋白B及三酰甘油可增加LPPLA2的活性，相反，LP-PLA2的活性與HDL及載脂蛋白A1呈負(fù)相關(guān)，而Fg及CRP與LP-PLA2的活性關(guān)系不明確。Lee等[9]研究不同種族的健康老年人LP-PLA2含量及活性，發(fā)現(xiàn)LP-PLA2含量及活性男性高于女性，在白種人最高，其次是西班牙人，美國(guó)黑人和亞洲人種最低。張紹艷等[10]在老年人群中研究發(fā)現(xiàn)，GG基因型中血漿LP-PLA2活性最高，GT基因型其次，TT基因型最低；在GG和GT基因型中，女性LP-PLA2活性顯著低于男性，不吸煙者LP-PLA2酶活性顯著低于吸煙者；在GG基因型中，男性LP-PLA2活性隨年齡增長(zhǎng)而升高，在GT基因型中隨年齡降低。Winkler等[11]在研究中發(fā)現(xiàn)，LP-PLA2的活性不僅受降脂藥物的影響，還有其他藥物如阿司匹林、β受體阻滯劑、洋地黃等，均可使其活性降低。但血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥、鈣通道阻滯劑及降糖藥對(duì)LP-PLA2的活性影響不明顯。

3 LP-PLA 2 與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)多因素所致的動(dòng)脈管壁疾病，起源于血脂異常，血管炎癥使其加重。由于LP-PLA2能將致炎因子PAF水解為無(wú)活性的Lso-PAF，因此，曾有學(xué)者認(rèn)為其有抑制炎癥的作用，甚至能降低動(dòng)脈硬化局部炎癥，從而減少動(dòng)脈斑塊的形成。但后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，LP-PLA2在動(dòng)脈硬化的形成和發(fā)展中起著推動(dòng)作用，能夠增加斑塊的不穩(wěn)定性，是動(dòng)脈粥樣硬化的一種新的炎性反應(yīng)標(biāo)志物。

在目前的研究中，LP-PLA2在預(yù)先損傷中大量表達(dá)，原位雜交和免疫染色證實(shí)，LP-PLA2最初來(lái)源是由斑塊中的巨噬細(xì)胞分泌的，LP-PLA2依附并高度表達(dá)在巨噬細(xì)胞內(nèi)、破裂的纖維帽、老化易損的斑塊病灶周圍，另外也表達(dá)在富含脂質(zhì)和氧化脂質(zhì)的周圍[12]。其主要作用是使氧化磷脂水解產(chǎn)生促炎因子溶血磷脂酰膽堿（Lyso-PC）和氧化游離脂肪酸（oxFA），這2種生物活性產(chǎn)物能發(fā)揮化學(xué)趨向感應(yīng)，促使單核細(xì)胞向動(dòng)脈管壁內(nèi)膜聚集并衍生成巨噬細(xì)胞，積累在動(dòng)脈壁內(nèi)膜下層的LDL因多種因素被氧化成氧化低密度脂蛋白（oxLDL），這些oxLDL被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致早期的動(dòng)脈粥樣硬化形成[13]。oxLDL與炎癥和亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展有關(guān)，而Lyso-PC是促使動(dòng)脈高度硬化的脂質(zhì)，引起動(dòng)脈硬化斑塊中的多個(gè)有害流程，使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，誘導(dǎo)單核細(xì)胞聚集及巨噬細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞等凋亡[14]。Lyso-PC和oxFA可反饋刺激巨噬細(xì)胞分泌更多的LP-PLA2[15]，這種惡性循環(huán)加重斑塊發(fā)展，造成斑塊不穩(wěn)定或破裂而引發(fā)心血管事件的發(fā)生。

4 LP-PLA2 與冠心病的關(guān)系

近年來(lái)研究表明，LP-PLA2是一個(gè)積極的冠心病危險(xiǎn)因子，是血管特異性炎癥因子，不易受BMI、血壓、感染、糖尿病、風(fēng)濕類疾病等全身因素的影響，與Fg、CRP等傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物相比，顯示出與心血管疾病更密切的關(guān)系?？赡芫哂懈匾膽?yīng)用價(jià)值。

4.1 反映斑塊炎癥程度，評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變的活動(dòng)性

急性冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生的主要原因是易損斑塊。如何檢測(cè)易損斑塊對(duì)于降低冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率至關(guān)重要。Kolodgie等[12]收集25例急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）死亡患者的30個(gè)冠狀動(dòng)脈節(jié)段，進(jìn)行LP-PLA2的免疫定位，結(jié)果顯示LP-PLA2出現(xiàn)在凋亡細(xì)胞、巨噬細(xì)胞高密的地區(qū)，強(qiáng)烈地表達(dá)在壞死核心區(qū)周圍及脆弱易損和破裂的斑塊周圍。而在早期斑塊中，LP-PLA2低表達(dá)或不表達(dá)。近來(lái)Gu等[16]也在研究中發(fā)現(xiàn)，冠心病患者中纖維帽的厚度和斑塊體積與連續(xù)LP-PLA2活動(dòng)變化有著重要的聯(lián)系。這些發(fā)現(xiàn)顯示，LP-PLA2可能與人類冠狀動(dòng)脈硬化的脆弱性發(fā)展密切相關(guān)，在推動(dòng)斑塊不穩(wěn)定性上有潛在的促進(jìn)作用。當(dāng)動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)展到嚴(yán)重階段，將要或者已經(jīng)出現(xiàn)碎裂時(shí)，PL-PLA2大量釋放進(jìn)入血液，致使其血液內(nèi)的濃度大幅上升，因此血漿LP-PLA水平可反映動(dòng)脈粥樣斑塊的炎癥程度，反映冠狀動(dòng)脈病變活動(dòng)性，有助于病情判斷。

4.2 可獨(dú)立預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈事件或其他不良心血管事件 許多流行病學(xué)及臨床前瞻性研究顯示，LP-PLA2是冠心病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和評(píng)估的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在Daniels等[17]對(duì)看似健康老年人群研究中，選取了來(lái)自1 077個(gè)不同生活小區(qū)的男性和女性，平均年齡72歲，沒(méi)有已知的冠心病病史，收集其血液樣本LP-PLA2數(shù)據(jù)和其他風(fēng)險(xiǎn)因素，受試者隨訪冠心病事件平均16年，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血漿LP-PLA2水平與冠心病事件（心肌梗死、心絞痛、冠狀動(dòng)脈重建）的關(guān)系。結(jié)果顯示，LP-PLA2水平隨著年齡的增長(zhǎng)呈正相關(guān)（r= 0.09，P＜0.05），與BMI、LDL、三酰甘油和高敏C反應(yīng)蛋白（r=0.11、0.37、0.25、0.10，P＜0.05）呈正相關(guān)。與HDL呈負(fù)相關(guān)（r=-0.27，P＜0.05）。在隨訪期間，228名參與者發(fā)生了冠心病事件。在校正超敏C反應(yīng)蛋白和其他冠心病危險(xiǎn)因素后，LP-PLA2水平在第2、3、4個(gè)四分位數(shù)與最低四分位數(shù)相比，冠心病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（其風(fēng)險(xiǎn)比率分別為1.66、1.80、1.89，P＜0.05），因此推斷LP-PLA2水平升高可以獨(dú)立預(yù)測(cè)看似健康老年人的冠心病事件。在另一個(gè)研究中，研究人員測(cè)定230例冠心病患者，ACS患者血漿LP-PLA2水平明顯升高，有可能是ACS的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，且特異性較CRP高[18]。

LP-PLA2被提議為獨(dú)立于傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素，用來(lái)預(yù)測(cè)未來(lái)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。Oei等[19]在調(diào)查L(zhǎng)P-PLA2是否是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)缺血性腦卒中的研究中，同樣發(fā)現(xiàn)LPPLA2活性可以獨(dú)立地預(yù)測(cè)冠心病和缺血性腦卒中事件。Rallidis等[20]發(fā)現(xiàn)血漿總LP-PLA2水平可以預(yù)測(cè)心臟死亡，而HDL-LP-PLA2可穩(wěn)定冠心病降低患者心臟死亡風(fēng)險(xiǎn)，獨(dú)立于傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素。LP-PLA2水平和活性相比，目前更偏于使用LP-PLA2的水平，原因是其水平測(cè)定相對(duì)簡(jiǎn)單、方便，易通過(guò)商業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定法測(cè)得。但尚需大型臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)活性與水平哪種方法更有效。

雖然大部分研究支持LP-PLA2作為冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。但是一些研究則持有不同觀點(diǎn)，在婦女健康研究（WHS）[21]這一隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的前瞻性巢式病例對(duì)照研究中，納入28 263例健康中年婦女，隨訪3年，觀察發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)生心血管事件婦女與對(duì)照組比較，LP-PLA2水平明顯升高，但在多變量分析中調(diào)整超敏C反應(yīng)蛋白和傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素后，LP-PLA2與發(fā)生冠心病事件的危險(xiǎn)不再具有相關(guān)性，研究者認(rèn)為L(zhǎng)P-PLA2不是婦女心血管風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)預(yù)測(cè)指標(biāo)?？紤]研究群體較小，對(duì)象是女性有關(guān)，需要大型試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步明確。

4.3 可判定冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度 Brilakis等[22]在評(píng)估LP-PLA2與冠心病的主要不良心血管事件的發(fā)生關(guān)系的研究中，連續(xù)測(cè)量了均經(jīng)臨床冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)存在有冠心病的504例患者，平均年齡（60±11）歲，女性占38％。其LP-PLA2的平均水平為（245±91）ng/mL。發(fā)現(xiàn)LP-PLA2水平與男性、LDL、HDL、膽固醇、Fg和肌酐有關(guān)。在單變量分析中，LP-PLA2水平與血管造影冠心病的程度呈相關(guān)性。在平均4.0年的隨訪中，466例患者中有72例重大心血管事件發(fā)生在61例患者身上（占13％），其中20例死亡、14例心肌梗死、28例冠狀動(dòng)脈搭橋和10例腦卒中。LP-PLA2水平較高與事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)更大，每個(gè)SD（標(biāo)準(zhǔn)差）的危險(xiǎn)比為1.28（95％可信區(qū)間1.06～1.54，P=0.009），在調(diào)整了臨床和脂類變量以及CRP后仍具有顯著意義。因此認(rèn)為高LP-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變程度及后續(xù)重大不良事件發(fā)生率高相關(guān)聯(lián)，獨(dú)立于傳統(tǒng)冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素和CRP。

何晨等[23]和鄔建民等[24]均在研究中發(fā)現(xiàn)，ACS患者及有心絞痛者（包括穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛）PL-PLA活性均增高；LP-PLA2水平與病變支數(shù)呈正相關(guān)，三支病變與單支病變?cè)诮y(tǒng)計(jì)學(xué)上有差異，多支病變顯著高于單支病變?？赏茰y(cè)血漿LP-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)有著密切關(guān)系，LP-PLA2可用于臨床冠心病患者嚴(yán)重程度的判定，在一定程度上可反映冠狀動(dòng)脈的病變范圍或狹窄程度，且在遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的發(fā)生中具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

4.4 可識(shí)別高?；颊卟⑦M(jìn)行危險(xiǎn)分層 Maiolino等[25]將712例ACS患者分成高LP-PLA2活性水平和低LPPLA2水平組，平均隨訪7.2年（1.0～12.7年），發(fā)現(xiàn)在高LP-PLA2活性水平的基線水準(zhǔn)上，LP-PLA2升高預(yù)示著患者有著更糟的預(yù)后；與LP-PLA2低水平的患者相比，LP-PLA2高水平患者的心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)事件幸存者比例減少12.8％。因此，LP-PLA2水平可識(shí)別高?；颊撸糜贏CS風(fēng)險(xiǎn)的辨別。Mockel等[26]研究提出了炎癥生物標(biāo)志物L(fēng)P-PLA2在冠心病患者中可作為一種危險(xiǎn)分層方法。研究發(fā)現(xiàn)，患者血漿LP-PLA2水平升高，肌鈣蛋白顯著增加（P=0.021）和ST段壓低（P=0.34）患者患病率，是除N末端腦鈉肽前體在診斷分類應(yīng)用上的一個(gè)重大進(jìn)步。LP-PLA2在ACS患者危險(xiǎn)分層方法應(yīng)用中可作為一個(gè)生物標(biāo)志物。

目前的檢測(cè)方法常低估心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。LPPLA2被推薦用于輔助傳統(tǒng)因素評(píng)估冠心病風(fēng)險(xiǎn)，特別是有中等危險(xiǎn)組患者及高10年Framigham危險(xiǎn)積分患者[27]。作為一個(gè)血管炎癥具體標(biāo)志物，LP-PLA2水平升高提示應(yīng)該考慮心血管風(fēng)險(xiǎn)增高，尤其是來(lái)自中危或高危組，且存在高LP-PLA2水平的患者，不管其基線LDL水平如何，均因考慮降低LDL目標(biāo)值為小于30mg/dL（1mg/dL=0.025 86mmol/L），因?yàn)閺?qiáng)化降低低密度脂蛋白膽固醇和改變生活方式對(duì)高?；颊呤怯幸娴?。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將LP-PLA2＞235μg/L定義為增高，＜200μg/L定義為低水平，200～235μg/L定義為臨界增高。有中等危險(xiǎn)（即2個(gè)以上傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素或10年Framingham積分是10％～20％）且LP-PLA2的水平大于200μg/L被重歸類為冠心病的高危組，有冠心病或其他并發(fā)癥伴L(zhǎng)P-PLA2＞200μg/L考慮為極高風(fēng)險(xiǎn)。臨床可根據(jù)患者資料并結(jié)合LP-PLA2水平，進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn)再分層，確立治療方案。

4.5 可監(jiān)測(cè)治療效果，識(shí)別殘余風(fēng)險(xiǎn) 眾所周知，LP-PLA2的活性和質(zhì)量均與各種脂類標(biāo)記尤其是低密度脂蛋白膽固醇相關(guān)。研究評(píng)估他汀類藥物或LP-PLA2抑制劑是否直接降低血漿LP-PLA2水平，減少斑塊體積，從而減少心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)具有較大的意義[27]，盡管強(qiáng)化干預(yù)措施被應(yīng)用，但心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)仍很高，LP-PLA2是一種新穎獨(dú)特的血管炎癥動(dòng)脈粥樣硬化因子，與動(dòng)脈硬化和積極的心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)事件已經(jīng)通過(guò)大量的科學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明了。目前LP-PLA2抑制劑Darapladib（選擇性活躍的絲氨酸殘基阻斷劑）已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)第3階段的研究，檢查Darapladib對(duì)不同心血管疾病預(yù)后的影響[28]。這種類型的研究表明，是否LP-PLA2還可用于監(jiān)測(cè)治療效果。盡管目前LP-PLA2尚未作于治療的靶目標(biāo)，但是，治療前后LP-PLA2的水平變化可以反映治療效果，輔助判斷病情變化。

5 LP-PLA2 臨床可用性及展望

LP-PLA2作為一種新的ACS危險(xiǎn)因子，評(píng)估其臨床可用性也非常重要，如其最佳時(shí)間窗口？是一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素？或是依賴于其他風(fēng)險(xiǎn)因素？大多數(shù)研究顯示，血漿LP-PLA2高水平與的心血管事件呈正相關(guān)，Dohi等[29]也評(píng)估LP-PLA2與斑塊體積相關(guān)，間接地反映了是ACS的危險(xiǎn)因素。O′Donoghue等[30]研究發(fā)現(xiàn)，LP-PLA2雖然不是一個(gè)ACS急性期的有效風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)志，然而發(fā)現(xiàn)在30 d后LP-PLA2水平高者，再發(fā)心血管事件危險(xiǎn)性增高，似乎說(shuō)明其是一個(gè)潛在的心血管事件的獨(dú)立標(biāo)志。生物標(biāo)志物如TnI、CRP、白介素6和LP-PLA2是從不同途徑反映了ACS病理生理學(xué)變化，因此關(guān)于LP-PLA2是否真的能作為一個(gè)獨(dú)立的生物標(biāo)志物或者是只是眾多標(biāo)志物中的一種，在給出確切的結(jié)果前，尚需要進(jìn)一步的研究。

Holst-Albrechtsen等[31]等通過(guò)先進(jìn)系統(tǒng)收集關(guān)于LPPLA2作為預(yù)測(cè)ACS的文獻(xiàn)綜述并提取相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，包括PubMed和Cochrane，共獲取14篇文章，但經(jīng)過(guò)全面評(píng)估和消除不相關(guān)的一些文章后，只有7篇研究綜述符合研究標(biāo)準(zhǔn)，所有研究除了2個(gè)顯示LP-PLA2與ACS患者心血管事件之間顯著相關(guān)，只有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)LP-PLA2是預(yù)測(cè)心血管事件30 d后的ACS獨(dú)立危險(xiǎn)因子。這些發(fā)現(xiàn)，在對(duì)LP-PLA2的潛在用途等幾個(gè)問(wèn)題方面還缺乏探討，LP-PLA2似乎對(duì)ACS的新事件和斑塊大小提供了有價(jià)值的信息。然而，更有必要針對(duì)關(guān)于其基因遺傳變異、時(shí)間窗口的影響，患者有或無(wú)其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如糖尿病、高血壓等）和治療效果等方面進(jìn)行研究。

總之，LP-PLA2為冠心病的病理生理發(fā)展提供了新的視野，抑制LP-PLA2活性順向干擾生物活性脂質(zhì)介質(zhì)的形成是否將阻斷動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥，從而產(chǎn)生有利變化，最終減少高?；颊叩男难苁录陌l(fā)生。到目前為止的研究中，LP-PLA2只是作為一個(gè)感興趣的炎癥生物標(biāo)志物，尚未在臨床中設(shè)置為一個(gè)預(yù)測(cè)參數(shù)。但LP-PLA2在心血管疾病中的作用和帶來(lái)的啟發(fā)，使其在未來(lái)仍有可能成為臨床中的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，并有望成為冠心病及其并發(fā)癥的治療靶點(diǎn)之一。

[1]Tuttolomondo A，DiRaimondo D，Pecoraro R，etal.Atherosclerosisasan inflammatory disease[J].Curr Pharm Des，2012，18（28）：4266-4288.

[2]Elstad MR，StafforiniDM，Prescott SM，etal.Humanmacrophages secreteplatelet-activating factor acetylhydrolase.A mechanism for resolution of pulmonary inflammation[J].Chest，1991，99（3 Suppl）：S9-10.

[3]Zheng GH，Xiong SQ，Mei LJ，et al.Elevated plasma platelet activating factor，plateletactivating factoracetylhydrolase levelsand risk ofcoronary heartdiseaseorblood stasissyndromeofcoronaryheartdisease in Chinese：a case control study：a case-control study[J].Inflammation，2012，35（4）：1419-1428.

[4]LiSB，Yang F，Jing L，etal.Correlation between plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 and peripheral arterial disease[J].Exp Ther Med，2013，5（5）：1451-1455.

[5]Grallert H，Dupuis J，Bis JC，et al.Eight genetic loci associated with variation in lipoprotein-associated phospholipase A2 mass and activity and coronary heart disease：meta-analysis of genome-wide association studies from five community-based studies[J].Eur Heart J，2012，33（2）：238-251.

[6]Gregson J，Stimadel-FarrantHA，Doobaree IU，etal.Variation of lipoprotein associated phospholipase A2 across demographic characteristics and cardiovascular risk factors：a systematic review of the literature[J]. Atherosclerosis，2012，225（1）：11-21.

[7]Mayer O，Seidlerova J，F(xiàn)ilipovsky J，etal.Unexpected inverse relationship between impaired glucose metabolism and lipoprotein-associated phospholipase A2 activity in patients with stable vascular disease[J].Eur J Intern Med，2014，25（6）：556-560.

[8]Casas JP，Ninio E，Panayiotou A，et al.PLA2G7 genotype，lipoproteinassociated phospholipase A2 activity，and coronary heart disease risk in 10494 cases and 15624 controls of European Ancestry[J].Circulation，2010，121（21）：2284-2293.

[9]Lee KK，F(xiàn)ortmann SP，Varady A，etal.Racialvariation in lipoprotein-associated phospholipase A2 in order adults[J].BMC Cardiovasc Disord，2011，11：38.

[10]張紹艷，王濱有.老年人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2活性與其基因型、性別和年齡的關(guān)系[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2007，15（11）：854-856.

[11]Winkler K，Winkelmann BR，ScharnaglH，etal.Platelet-activating factor acetylhydrolaseactivity indicatesangiographic coronary artery disease independently of systemic inflammation and other risk factors：the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study[J].Circulation，2005，111（8）：980-987.

[12]Kolodgie FD，Burke AP，Skorija KS，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 protein expression in thenaturalprogression ofhuman coronary atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（11）：2523-2529.

[13]Kakkos SK，Tsolakis IA.Theemerging roleof lipoprotein-associated phospholipase A2 in cerebrovascular disease[J].Eur JVasc Endovasc Surg，2012，43（2）：160.

[14]Sato A，Ebina K.Endothelins specifically recognize lysophosphatidylcholinemicelles[J].JPeptSci，2013，19（6）：355-361.

[15]Lavi S，Moconnell JP，Rihal CS，etal.Local production of lipoprotein-associated phospholipase A2 and lyso-phosphatidylcholine in the coronary circulation：association with early coronary atherosclerosis and endothelialdysfunctin humans[J].Circulation，2007，115（21）：2715-2721.

[16]Gu X，Hou J，Yang S，et al.Is lipoprotein-associated phospholipase A2 activity correlated with fibrous-cap thickness and plaque volume in patientswith acute coronary syndrome?[J].Coron Artery Dis，2014，25（1）：10-15.

[17]Daniels LB，Laughlin GA，Sarno MJ，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 is an independent predictor of incident coronary heart disease in an apparently healthy older population：the Rancho Bernardo Study[J].JAm CollCardiol，2008，51（9）：913-919.

[18]唐其東，吳平生，李瑜輝，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2血漿水平及其臨床意義[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2012，20（9）：829-832.

[19]OeiHH，van derMeer IM，Hofman A，etal.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity isassociated with risk of coronary heartdisease and ischemic stroke：the Rotterdam Study[J].Circulation，2005，111（5）：570-575.

[20]Rallidis LS，Tellis CC Lekakis J，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A（2）bound on high-density lipoprotein isassociatedwith lower risk for cardiac death in stable coronary artery disease patients：a 3-year followup[J].JAm CollCardiol，2012，60（20）：2053-2060.

[21]Blake GJ，Dada N，F(xiàn)ox JC，et al.A prospective evaluation of lipoproteinassociated phospholipase A（2）levelsand the risk of future cardiovascular eventsinwomen[J].JAm CollCardiol，2001，38（5）：1302-1306.

[22]Brilakis ES，McConnell JP，Lennon RJ，et al.Association of lipoproteinassociated phospholipase A2 levelswith coronary artery disease risk factors，angiographic coronary artery disease，and major adverse events at follow-up[J].Eur Heart J，2005，26（2）：137-144.

[23]何晨，唐曉芳，袁晉青，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2011，26（5）：355-358.

[24]鄔建民，張力.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在冠心病患者嚴(yán)重程度評(píng)估中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，26（2）85-87.

[25]MaiolinoG，Pedon L，CesariM，etal.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity predicts cardiovascular events in high risk coronary artery disease patients[J].PLoSOne，2012，7（10）：e48171.

[26]Mockel M，Muller R，Vollert J，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 for early risk stratification in patientswith suspected acute coronary syndrome：a multi-marker approach：the North Wuerttemberg and Berlin Infarction Study-Ⅱ（NOBIS-Ⅱ）[J].Clin Res Cardiol，2007，96（9）：604-612.

[27]Cai A，Zheng D，Qiu R，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA（2））：a novel and promising biomarker for cardiovascular risks assessment[J].DisMarkers，2013，34（5）：323-331.

[28]Rosenson RS，StafforiniDM.Modulation ofoxidative stress，inflammation，and atherosclerosisby lipoprotein-associated phospholipase A2[J].JLipid Res，2012，53（9）：1767-1782.

[29]Dohi T，Miyauchi K，Okazaki S，et al.Decreased circulating lipoproteinassociated phospholipase A2 levels are associated with coronary plaque regression in patientswith acute coronary syndrome[J].Atherosclerosis，2011，219（2）：907-912.

[30]O′DonoghueM，Morrow DA，Cannon CP，etal.Association between baseline neutrophil count，clopidogrel therapy，and clinical and angiographic outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction receiving fibrinolytic therapy[J].Eur Heart J，2008，29（8）：984-991.

[31]Holst-Albrechtsen S，Kjaergaard M，Huynh AN，etal.Can lipoprotein-associated phospholipase A2 beused asa predictorof long-term outcome in patientswith acute coronary syndrome?[J].Curr Cardiol Rev，2013，9（4）：310-315.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.01.021

A

1009-5519（2015）01-0057-04

2014-08-21）

王麗麗（1983-），女，湖南邵東人，在讀碩士研究生，主要從事心血管臨床工作；E-mail：31698307@qq.com。