急性出血性結(jié)膜炎流行概況分析

黃江榮 綜述，黃亞銘 審校（. 河池市疾病預(yù)防控制中心，廣西547000；. 廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心，廣西南寧53008）

急性出血性結(jié)膜炎（AHC）屬目前國內(nèi)外比較通用的疾病名稱，人們在開始認(rèn)識(shí)該疾病時(shí)也將其稱之為流行性出血性結(jié)膜炎（EHC），也有學(xué)者稱之為急性流行性出血性結(jié)膜炎，俗稱“紅眼病”。該病在我國傳染病管理中屬于丙類傳染病范圍，但由于該病目前仍無疫苗預(yù)防，全國基本呈自然流行狀況。該病在廣西的病例數(shù)一直保持在全國的前5 位，2004～2006 年曾排在全國第一[1]。因此，有必要將該病的防治研究狀況進(jìn)行綜述。

1 病原學(xué)研究情況

1970 年非洲加納醫(yī)學(xué)院眼科診所Chatterjee 等[2]首次報(bào)道了1969 年6～10 月在加納全國范圍內(nèi)出現(xiàn)了與平時(shí)常見的結(jié)膜炎不同類型的流行性結(jié)膜炎，并對(duì)該病的一般流行特征進(jìn)行了描述。該病具有高度的傳播性，所在眼科診所當(dāng)年8 月1 個(gè)月的病例數(shù)達(dá)到8 981例，6～10 月份總病例數(shù)達(dá)到13 664 例。對(duì)患者進(jìn)行結(jié)膜細(xì)菌學(xué)檢測有75%為陰性，未檢出顆粒性結(jié)膜炎致病菌，嘗試分離腺病毒也未成功。當(dāng)該病在加納人群中的流行高峰過后，1971 年相同的疾病在尼日利亞也出現(xiàn)暴發(fā)，同時(shí)，該病似乎有自加納向東擴(kuò)散的趨勢，在多哥、達(dá)荷美共和國、喀麥隆等國家也相繼出現(xiàn)，到1972 年，該病已經(jīng)出現(xiàn)在東南亞、日本和英國倫敦[3]。1972年，英國倫敦科林達(dá)公共衛(wèi)生中心研究室病毒參比實(shí)驗(yàn)室對(duì)不同地區(qū)6 個(gè)AHC 暴發(fā)點(diǎn)分離出的7 種具有代表性的病原體進(jìn)行的初步試驗(yàn)結(jié)果顯示，這些病原體具有腸道病毒特征，可能與柯薩奇病毒A（CoxA）和另一種腸道病毒艾柯病毒相關(guān)[4]。1973 年對(duì)3 個(gè)具有代表性的國家日本、新加坡和摩洛哥1971 年出現(xiàn)的AHC 暴發(fā)的病原分離體提交至在美國休斯敦世界衛(wèi)生組織（WHO）國際病毒參比中心做進(jìn)一步的抗原比較研究，結(jié)果表明，引起AHC流行的是一種新型腸道病毒，分類屬于腸道病毒70型（EV70）[5]。就此，對(duì)引起1970 年非洲加納出現(xiàn)AHC 大流行的病原菌才清晰起來。

2 國內(nèi)研究狀況

1971 年，上海市發(fā)生了一起大規(guī)模的AHC 流行，其特點(diǎn)是傳播快、發(fā)病率高、潛伏期短，主要臨床表現(xiàn)為明顯的結(jié)膜充血、水腫，部分患者伴有耳前淋巴結(jié)腫大、咽痛和發(fā)熱等癥狀。對(duì)患者眼結(jié)膜分泌物進(jìn)行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)及直接涂片檢查均未獲得有意義的結(jié)果。經(jīng)病毒學(xué)研究分離出一株能穩(wěn)定傳代并有特異性細(xì)胞病變的病毒，與腸道病毒近似，定名為滬紅17[6]。進(jìn)一步的病毒學(xué)研究證實(shí)其病原體為EV70，該病毒于1975 年在上海再次引起小規(guī)模流行，而后以散發(fā)形式出現(xiàn)。1988 年夏季，上海再次出血大規(guī)模的AHC 流行，患者的臨床癥狀與1971 年一致，同期，北京、廣州、福建、武漢、遼寧等地均有該病流行，經(jīng)病毒學(xué)研究證實(shí)為CoxA24 病毒，并與廣州和武漢同年分離出的同型病毒相同[7-9]。該病毒在亞洲第3 次大流行時(shí)傳入我國，引起1988 年的全國AHC大流行[10]。2005～2012 年該病在我國出現(xiàn)2 次發(fā)病高峰，分別在2007 年和2010 年，發(fā)病率居前5 位的是廣西、廣東、重慶、四川和湖北[11]。

3 廣西壯族自治區(qū)（廣西）流行狀況

1981 年8～10 月，廣西南寧流行一種“紅眼病”，主要是由于當(dāng)?shù)鼐用竦接斡境赜斡径饌鞑?。通過臨床及流行病學(xué)和病原學(xué)調(diào)查，從感染者眼部分泌物中分離出8 株細(xì)胞致病病毒，其特征是引起細(xì)胞病變的形態(tài)比較典型，而且可以穩(wěn)定地傳代，采用Ⅱ型腺病毒免疫血清與分離出的病毒抗體進(jìn)行補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)呈陽性，初步鑒定為腺病毒[12]。1982 年7～11 月，廣西桂林同樣出現(xiàn)類似“紅眼病”流行，并從81 例“紅眼病”患者的眼結(jié)膜分泌物中分離出1 株命名為“桂眼69”病毒，該病毒株與當(dāng)時(shí)香港所發(fā)現(xiàn)的EV70 相似[13]。

在20 世紀(jì)90 年代，或許是廣西乙類傳染病的流行占有重要位置，因而全區(qū)AHC 流行狀況未見有相關(guān)報(bào)道，但從賓陽縣1990～2010 年AHC 流行狀況間接反映了廣西90 年代全區(qū)的流行情況。該縣從1990 年到2010 年21 年間共有7 年出現(xiàn)AHC 病例較多的年份，大概3～4 年后有1 次病例增多的年份，該7 年每年的病例數(shù)為217～5 035 例，其中90 年代有3 個(gè)年份出現(xiàn)病例數(shù)較多，而1994 年最多，為2 336 例[14]。

21 世紀(jì)以來，廣西賓陽縣2000～2010 年間共出現(xiàn)4 次病例較多的年份，分別是2002 年2 038 例、2006 年217 例、2007 年491 例和2010 年5 035 例[14]。根據(jù)廣西2004～2009 年AHC 流行特征分析，2007 年是病例數(shù)出現(xiàn)較多的年份，全區(qū)病例數(shù)達(dá)7 548 例，病例主要出現(xiàn)在南寧、桂林和梧州市，占總病例數(shù)的61.58%[15]，而2007 年在廣西其他縣的AHC 流行病例數(shù)并無明顯增多[16-19]，但2010 年全區(qū)出現(xiàn)AHC 大流行后在多數(shù)縣的疫情報(bào)告中均已顯現(xiàn)[18-20]。由于AHC 是一種傳染性極強(qiáng)的急性病毒性眼病，2010 年廣西開展對(duì)該病的病毒進(jìn)行分子生物學(xué)鑒定，在該病流行期間采集AHC 患者眼結(jié)膜拭子標(biāo)本共20 人份，采用PCR 方法同時(shí)檢測腺病毒、人腸道病毒70 型（HEV70）和柯薩奇病毒A 組24 型變種（CoxA24v）核酸，結(jié)果CoxA24v 核酸陽性11 份，陽性率為55.0%，證實(shí)2010 年在廣西引起AHC 大流行的主要病原體為CoxA24v 病毒，這與全國的監(jiān)測結(jié)果基本一致[20-21]。就此，自1981 年“紅眼病”傳入廣西至2011年采用分子生物學(xué)方法檢測其流行病原體，前后經(jīng)歷了30 年的時(shí)間，為今后的檢測奠定了良好基礎(chǔ)。

21 世紀(jì)，河池市各市縣的AHC 流行與廣西全區(qū)的流行具有相同性，但2007 年全市各市縣的病例數(shù)并無明顯增多，而2010 年全區(qū)出現(xiàn)大流行時(shí)，河池市的病例數(shù)急劇增多，全年病例數(shù)達(dá)6 452 例，人群發(fā)病率為162.43/10 萬，2010 年的病例數(shù)占2004～2012 年總病例數(shù)的76.14%，病例數(shù)較多的縣市區(qū)包括金城江區(qū)、南丹縣、羅城縣和宜州市，占全市總病例數(shù)的78.91%[22-23]。

4 問題與展望

AHC 在人類的傳染性極強(qiáng)，人群普遍容易感染且發(fā)病率高、傳播速度快、病例集中，如果對(duì)患者不進(jìn)行及時(shí)有效的隔離和對(duì)健康人進(jìn)行有效預(yù)防，極易造成家庭內(nèi)人員感染，并在短時(shí)間內(nèi)引起學(xué)校、單位或村屯內(nèi)流行，給人們的生活、工作和社會(huì)造成嚴(yán)重的危害。盡管隨著分子生物學(xué)檢測技術(shù)的普及，在AHC 暴發(fā)流行年份增加本省不同地理位置病毒病原學(xué)監(jiān)測，掌控本省AHC病原學(xué)分布狀況，為預(yù)測AHC 暴發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)，但該病目前仍然無有效的疫苗可使用，同時(shí)缺乏對(duì)AHC有效的治療藥物。因此，傳統(tǒng)的預(yù)防措施仍然是目前的主要方法[24]。

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