套細(xì)胞淋巴瘤診治及預(yù)后研究進(jìn)展

彭太芳綜述，陳 林審校

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科，重慶400010）

套細(xì)胞淋巴瘤診治及預(yù)后研究進(jìn)展

彭太芳綜述，陳 林審校

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科，重慶400010）

淋巴瘤； 診斷； 治療； 預(yù)后； 綜述

套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是一種具有獨(dú)特病理學(xué)特征、高度異質(zhì)性的B淋巴細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤，兼具惰性淋巴瘤的難治愈性及侵襲性淋巴瘤的侵襲性特征，具有較短的無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）及總生存期（overall survival，OS）的特點(diǎn)，預(yù)后相對(duì)較差，長(zhǎng)期生存率低。作為獨(dú)立的一種類型于1992年首次被提出，占非霍奇金淋巴瘤的3%～10%，主要發(fā)生在中老年人。MCL以男性居多，男女比例為2.3∶1～2.5∶1，診斷時(shí)中位發(fā)病年齡接近70歲[1]。MCL起病隱匿，約占成人淋巴瘤的6%，確診時(shí)常為較晚的臨床分期和廣泛結(jié)外侵犯，侵襲性強(qiáng)，總生存時(shí)間短，預(yù)后差，目前，尚難以治愈。大多數(shù)患者在疾病初期表現(xiàn)為淺表淋巴結(jié)腫大，且多原發(fā)于頸部淋巴結(jié)，就診時(shí)僅15%為Ⅰ～Ⅱ期，85%為Ⅲ～Ⅳ期，并累及骨髓、肝、脾、外周血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生在結(jié)外時(shí)最常累及胃腸道及口咽環(huán)。中樞神經(jīng)浸潤(rùn)常發(fā)生于母細(xì)胞變型[2]。其腫瘤組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)主要表現(xiàn)在套區(qū)彌漫或結(jié)節(jié)狀生長(zhǎng)的單克隆淋巴組織，具有特征性的遺傳學(xué)易位特點(diǎn)t（11；14）（q13；q32）和細(xì)胞周期蛋白（Cyclin）D1過度表達(dá)，部分SOX-11基因過度表達(dá)[3]。約50%患者有發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量減輕等臨床表現(xiàn)，乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）和β2-微球蛋白常升高。MCL臨床表現(xiàn)多種多樣，有時(shí)病灶相當(dāng)隱匿，雖常呈惰性或中度侵襲性，診斷時(shí)患者體能狀態(tài)良好，但總是向侵襲性發(fā)展，對(duì)常規(guī)化療藥物多不敏感，中位生存時(shí)間為4～5年，在B淋巴細(xì)胞淋巴瘤亞型中MCL長(zhǎng)期生存情況最差。但仍有部分患者呈長(zhǎng)期惰性習(xí)性，生存期較長(zhǎng)。因此，如何快速作出診斷，對(duì)患者的治療及轉(zhuǎn)歸、預(yù)后具有重要意義。現(xiàn)將其病理形態(tài)、免疫組織化學(xué)（免疫組化）、分子遺傳學(xué)特點(diǎn)、診斷、治療及預(yù)后等綜述如下。

1 診 斷

1.1 細(xì)胞形態(tài)和組織病理學(xué)檢查 典型的MCL由小至中等大小、較正常小淋巴細(xì)胞稍大的形態(tài)單一的淋巴樣細(xì)胞組成，核輕微至明顯不規(guī)則或有溝裂，多數(shù)很像中心細(xì)胞，染色質(zhì)致密，核仁不明顯，核分裂象多少不一，細(xì)胞質(zhì)少。腫瘤內(nèi)缺乏嗜堿性胞質(zhì)的轉(zhuǎn)化大細(xì)胞。根據(jù)2008年世界衛(wèi)生組織分類標(biāo)準(zhǔn)，將MCL生長(zhǎng)方式分為套區(qū)增生型、結(jié)節(jié)型及彌漫型3種。若腫瘤細(xì)胞全部以寬套區(qū)方式生長(zhǎng)稱為“套區(qū)淋巴瘤”，是MCL早期形態(tài)表現(xiàn)，預(yù)后較彌漫型MCL好，中位生存期也延長(zhǎng)。除典型MCL外，MCL有多種變型，主要有單核細(xì)胞樣變型、小細(xì)胞變型、母細(xì)胞變型、多形性母細(xì)胞變型4種，對(duì)MCL變型的診斷除典型特點(diǎn)及臨床特點(diǎn)外，確診仍需結(jié)合免疫細(xì)胞化學(xué)和遺傳學(xué)檢測(cè)等證實(shí)。其中小細(xì)胞變型預(yù)后較好[4]，母細(xì)胞變型有較強(qiáng)的臨床侵襲性。

1.2 免疫組化 免疫表型CD5、CD19、CD20、CD22、CD43、CD45、CD74、CD79a、CD79b、FMC-7、bcl-2、CyclinD1等常陽(yáng)性，而CD7、CD10、CD23、CD34、CD99、CD200、末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶等常陰性，CD3（±），部分bcl-6、cmyc、ki-67陽(yáng)性率高，其中CD5（+）、CD10（-）、CD23（-）是MCL特征免疫表型。瘤細(xì)胞是單克隆性B淋巴細(xì)胞，表達(dá)全B淋巴細(xì)胞抗原L26，膜型免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）M（±），IgD、輕鏈λ＞κ、SOX-11（+）。CD21或CD35顯示疏松的FDC網(wǎng)。累及胃腸道者表達(dá)α4β7歸巢受體。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，CD23（+）的MCL大多為母細(xì)胞變型[5]。過度表達(dá)CyclinD1是MCL常見和高度特異性現(xiàn)象，但MCL石蠟包埋組織中CyclinD1染色陽(yáng)性率僅為68%～82%[6]。Yatabe等[7]認(rèn)為，不是所有MCL CyclinD1均表達(dá)增強(qiáng)，存在部分不表達(dá)CyclinD1的MCL。Fu等[8]報(bào)道，Cyclin D1（-）的MCL均具有MCL特征性形態(tài)學(xué)表現(xiàn)和獨(dú)特基因表達(dá)，但熒光原位雜交 （fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）分析缺乏t（11；14）（q13；q32），這些CyclinD1（-）的MCL表達(dá)CyclinD2（+）或CyclinD3（+），基因表達(dá)分析證實(shí)，Cyclin蛋白表達(dá)與相應(yīng)mRNA表達(dá)一致，確實(shí)存在Cyclin D1（-）的MCL。在CyclinD1（-）的MCL中大約50%可測(cè)到CyclinD2（+）[9]。CyclinD1及FISH均陰性的 MCL表達(dá)CyclinD2/CyclinD3。CyclinD2、CyclinD3與CyclinD1類似，可能為MCL譜系的一部分，為細(xì)胞周期中G1期進(jìn)入S期的一個(gè)重要調(diào)控因子，通過激活周期蛋白依賴性激酶4/6（cyclin-dependent kinase4/6，CDK4/6）等作用，促進(jìn)DNA合成，加速細(xì)胞增殖。上調(diào)CyclinD2、CyclinD3能否替代CyclinD1（+）MCL的發(fā)病機(jī)制尚需進(jìn)一步研究[8]。SOX-11是一種過度表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，存在于90%MCL，可用于識(shí)別一些CyclinD1（-）病例。近年來(lái)，SOX-11被視為診斷MCL的標(biāo)志物，SOX-11缺乏者常呈惰性表現(xiàn)。而生物學(xué)特征如高的ki-67增殖指數(shù)或 p53突變和p16蛋白缺失者則更具有侵略性。ki-67被推薦作為一種強(qiáng)有力的遠(yuǎn)期療效預(yù)后指標(biāo)[10]。

1.3 分子遺傳學(xué)特點(diǎn) 90%MCL有t（11；14）（q13；q32）染色體易位，致Cyc1inD1基因過度表達(dá)，促進(jìn)CyclinD1蛋白合成、過度表達(dá)，也下調(diào)CyclinD2或cyclinD3表達(dá)。CyclinD1蛋白有利于MCL的診斷，而CyclinD1陰性者需借助分子生物學(xué)或遺傳學(xué)檢測(cè)。

1.4 分期

1.4.1 危險(xiǎn)度分層 采用分期調(diào)整的國(guó)際預(yù)后指數(shù)（stage modifiedinternational prognosticindex，MIPI）或MIPIb（ki-67）分層。依據(jù)白細(xì)胞檢查結(jié)果、東部腫瘤協(xié)作體能狀態(tài)評(píng)分、LDH及年齡將MCL按照MIPI評(píng)分分為低危（0～3分）、中危（4～5分）和高危（6～11分）。低危者未達(dá)中位OS（5年OS占60%），中危者中位OS為51.0個(gè)月，高危者中位OS為29.0個(gè)月[11]。

1.4.2 臨床分期 參照Ann Arbor分期，根據(jù)淋巴結(jié)受累區(qū)域及淋巴結(jié)外組織浸潤(rùn)范圍分為Ⅰ～Ⅳ期。每期又分為A、B組。A組無(wú)全身癥狀，B組有發(fā)熱、盜汗和半年內(nèi)無(wú)原因的體質(zhì)量減輕大于10%。

2 治 療

根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)Ⅰ～Ⅳ期均以化療為主，推薦Ⅰ～Ⅱ期以化療和（或）放療，達(dá)到完全緩解后給予自體干細(xì)胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）作為鞏固治療；晚期建議參加臨床試驗(yàn)或化療和（或）利妥昔單抗（美羅華）治療；對(duì)無(wú)合并疾病的年輕患者加大治療強(qiáng)度，用靶向藥物沖擊化療、ASCT改善療效；對(duì)年老體弱者給予低強(qiáng)度化療，用靶向藥物維持治療延長(zhǎng)緩解期。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)惰性、低危老年患者采用觀察與等待療法；對(duì)中（高）危老年患者采用相對(duì)緩和的化療方案/臨床試驗(yàn)[如美羅華、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿聯(lián)合潑尼松（R-CHOP）方案、苯達(dá)莫司汀聯(lián)合美羅華（BR）方案]；對(duì)復(fù)發(fā)（難治）性老年患者采用作用于細(xì)胞代謝途徑類藥物；對(duì)年輕、體能狀況好者采用含阿糖胞苷在內(nèi)的強(qiáng)烈化療和（或）ASCT；復(fù)發(fā)（難治）時(shí)采用異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic hematopoieticstem cell transplantation，Allo-SCT）[12]。但目前還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，最新美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南提出的MCL一線治療方案包括R-CHOP方案，美羅華、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿聯(lián)合地塞米松（R-Hyper-CVAD）方案/甲氨蝶呤聯(lián)合阿糖胞苷方案，美羅華、多柔比星、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案等，盡管最初對(duì)聯(lián)合化療有反應(yīng)，現(xiàn)有的各種治療方案總的客觀緩解率（objective response rate，ORR）可達(dá)70%～90%，完全緩解率達(dá)30%～50%，甚至更高，但PFS僅20.0個(gè)月，OS為36.0個(gè)月，最終多數(shù)患者仍會(huì)復(fù)發(fā)，而此時(shí)常表現(xiàn)出對(duì)化療耐藥，預(yù)后較差。強(qiáng)力治療方案能提高患者無(wú)病生存期（disease-free survival，DFS），但毒性隨之增加，目前，沒有一種治療手段能真正治愈該病。

惰性MCL由于病情進(jìn)展緩慢，有的患者長(zhǎng)時(shí)間無(wú)癥狀，一些學(xué)者建議采用類似惰性淋巴瘤的觀察等待方法。環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿聯(lián)合潑尼松（CHOP）方案是MCL一線治療的基本選擇，但完全緩解率較低，以美羅華為代表的化療如R-CHOP方案可使ORR提高至75%～94%，完全緩解率達(dá)34%，PFS達(dá)28.0個(gè)月[13]。但對(duì)R-CHOP方案耐藥且治療后復(fù)發(fā)的MCL患者預(yù)后非常差。R-Hyper-CVAD方案是一種有效延長(zhǎng)進(jìn)展期MCL的誘導(dǎo)治療方案[14]。氟達(dá)拉濱單藥或聯(lián)合治療初治MCL在小規(guī)模臨床研究中ORR僅為40%～60%，完全緩解率為20%～30%，緩解時(shí)間為4.0～8.0個(gè)月[15]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，蒽環(huán)類藥物（如R-CHOP方案）和基于氟達(dá)拉濱（如美羅華、氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案）的化療對(duì)老年MCL患者有效。

許多患者選擇高劑量化療聯(lián)合ASCT有效。ASCT能顯著提高M(jìn)CL的ORR、OS、DFS和PFS。ASCT對(duì)老年MCL患者安全、有效，歐洲血液骨髓移植中心對(duì)712例給予ASCT患者進(jìn)行了年齡亞組分析，結(jié)果顯示，≥65、＜65歲患者5年P(guān)FS分別占29%、53%，5年OS分別占61%、67%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），推薦不論年齡大小，在可耐受條件下ASCT可作為MCL一線治療方案[16]。Metzner等[17]報(bào)道，一線治療后即給予ASCT的MCL患者4年OS、無(wú)病生存率（freedom from progression，F(xiàn)FP）、PFS分別占75%、61%、48%，10年OS、FFP、PFS分別占42%、54%、43%，其中8例獲長(zhǎng)達(dá)14.6年的臨床和分子學(xué)完全緩解；二線治療后給予ASCT者4年OS、FFP、PFS分別占55%、30%、30%，10年OS、FFP、PFS均為0。對(duì)不適合給予ASCT的老年患者，標(biāo)準(zhǔn)化療后使用美羅華維持較干擾素維持組明顯延長(zhǎng)OS[18]。對(duì)老年MCL的標(biāo)準(zhǔn)一線療法應(yīng)用R-CHOP方案后給予利妥昔單抗維持治療可顯著改善不適合大劑量沖擊療法患者緩解率、微小殘留病變（microresidual disease，MRD）清除和 OS。對(duì)年輕者使用利妥昔單抗維持或ASCT鞏固治療的相對(duì)有效性尚需進(jìn)一步明確[19]。許多學(xué)者建議，在ASCT預(yù)處理時(shí)加入阿糖胞苷。以大劑量阿糖胞苷為基礎(chǔ)的治療，無(wú)論作為初始誘導(dǎo)還是移植前預(yù)處理均可取得滿意療效，可推薦作為年輕 MCL患者的“標(biāo)準(zhǔn)治療”方案[20]。2013年美國(guó)血液病學(xué)會(huì)報(bào)道在NCT009921414臨床試驗(yàn)中用美羅華、大劑量阿糖胞苷、順鉑聯(lián)合地塞米松方案后序貫ASCT治療初治MCL，提示序貫ASCT可進(jìn)一步增加療效、延長(zhǎng)PFS。曹蕾等[21]證實(shí)，使用大劑量化療/ ASCT鞏固的患者比未使用者OS顯著提高，中、高劑量阿糖胞苷誘導(dǎo)治療后聯(lián)合ASCT為MCL治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。Allo-SCT是目前唯一可能治愈MCL的方法，50%患者PFS和OS為3年，而Allo-SCT的2年移植相關(guān)死亡率（transplant related mortality，TRM）達(dá)40%，減低劑量預(yù)處理可明顯降低TRM，但多數(shù)患者PFS、OS、DFS等與傳統(tǒng)清髓性預(yù)處理方案比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。放射免疫治療（radioimmunotherapy，RIT）是一種全新的治療方法，治療MCL具有一定療效，RIT聯(lián)合ASCT取得一些令人興奮的結(jié)果，但目前還不能作為MCL常規(guī)治療手段。

2.4 分子靶向治療 隨著對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路認(rèn)識(shí)的加深和分子藥學(xué)的發(fā)展，許多新的分子靶向藥物已開始用于MCL的治療，但多數(shù)仍處于前期臨床試驗(yàn)階段，主要針對(duì)難治復(fù)發(fā)者及挽救治療。蛋白酶體抑制劑——硼替佐米已被批準(zhǔn)用于MCL的單藥治療。硼替佐米單藥對(duì)難治復(fù)發(fā)MCL的療效確切，聯(lián)合方案獲得了較高ORR和完全緩解，進(jìn)一步延長(zhǎng)了PFS和OS。新一代蛋白酶體抑制劑——卡非佐米具有高度選擇性、特異性和不可逆性，作用持久，能克服硼替佐米耐藥，對(duì)非靶向蛋白激酶抑制較少，不良反應(yīng)少，已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（foodand drug administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于MCL治療。目前，在難治復(fù)發(fā)MCL的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中卡非佐米顯示出令人鼓舞的療效及安全性。苯達(dá)莫司汀是MCL一線用藥中的一種重要藥物。Rummel等[22]報(bào)道了BR方案治療MCL的臨床試驗(yàn)，提示BR方案較R-CHOP方案具有更長(zhǎng)的PFS，且毒性可耐受。對(duì)老年體弱者苯達(dá)莫司汀或BR方案也可耐受。無(wú)論在初治還是復(fù)發(fā)MCL患者BR方案或美羅華、苯達(dá)莫司汀聯(lián)合阿糖胞苷方案均顯示出極佳的反應(yīng)率和存活率[22-23]。以苯達(dá)莫司汀為基礎(chǔ)的聯(lián)合替西羅莫司（坦羅莫司）方案或來(lái)拉度胺更適合于老年偏惰性者[24]。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制劑——替西羅莫司治療難治復(fù)發(fā)MCL的一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，ORR為41%[25]，與其他藥物（如美羅華）聯(lián)用效果更佳。mTOR抑制劑——依維莫司單藥治療復(fù)發(fā)難治MCL患者ORR為20%。FDA批準(zhǔn)Bruton′s酪氨酸激酶抑制劑——依魯替尼用于治療復(fù)發(fā)難治MCL，其適用于既往至少接受過一次治療的MCL患者[19，26]。Wang等[26]采用依魯替尼治療難治復(fù)發(fā)MCL患者111例，中位隨訪時(shí)間15.3個(gè)月，結(jié)果顯示，ORR為68%，部分緩解率為47%，完全緩解率為21%，估計(jì)中位緩解持續(xù)時(shí)間 （duration of response，DOR）為17.5個(gè)月，中位PFS為13.9個(gè)月，對(duì)最初入組的51例患者進(jìn)一步分析，ORR為75%，完全緩解率為39%，表明持續(xù)治療可增加完全緩解率。組蛋白去乙?；敢种苿⒅Z他單藥用于難治復(fù)發(fā)MCL療效尚未肯定，而新研制的泛脫乙酰酶抑制劑——PCI-24781（Abexinostat）在Ⅱ期難治復(fù)發(fā)MCL患者臨床研究中顯示出良好的臨床活性和耐受性，ORR為27%，PFS為4.0個(gè)月[27]。磷脂酰肌醇3-激酶抑制劑——idelalisib（商品名：Zydelig）治療40例難治復(fù)發(fā)MCL的Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，ORR為40%，完全緩解率為5%，中位DOR為2.7個(gè)月，中位PFS為3.7個(gè)月，22%患者有1年的PFS[28]。另外細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑——夫拉平度、bcl-2抑制劑——ABT-199等及其與其他藥物聯(lián)合療效令人鼓舞，是一種很有前景的治療MCL的靶向藥物，但其有效性需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)評(píng)估。

3 預(yù) 后

Hoster等[29]認(rèn)為，MIPI可獨(dú)立地用于MCL患者治療失敗時(shí)間的預(yù)測(cè)。高齡、腫瘤分期晚、MIPI評(píng)分高危、母細(xì)胞變型、核分裂象大于或等于15個(gè)/高倍視野、骨髓受累、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)、高水平β2微球蛋白（≥3 mg/L）、ki-67≥50%等是預(yù)后不良因素。ki-67指數(shù)與患者總生存時(shí)間具有明顯相關(guān)性。ki-67指數(shù)在典型MCL患者中常低，而在母細(xì)胞變型患者常為相當(dāng)高的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。MCL患者3種病變模式中套區(qū)增生型和結(jié)節(jié)型患者預(yù)后好于彌漫型患者。MCL患者細(xì)胞分型中典型患者預(yù)后優(yōu)于母細(xì)胞變型患者。

Yatabe等[7]報(bào)道，MCL患者中 CyclinD1（+）者較CyclinD1（-）者生存期短，OS為5年者分別占30%、86%，CyclinD1（-）MCL患者預(yù)后好于CyclinD1（+）者。原始細(xì)胞樣/多性形態(tài)、12號(hào)染色體三倍體、復(fù)雜核型、Tp53突變/過表達(dá)/丟失和3q獲得和9q缺失均是MCL不良預(yù)后因素[30]。MRD可作為MCL患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)[31]。另外SOX-11作為MCL的特定診斷標(biāo)志物，是一個(gè)神經(jīng)轉(zhuǎn)錄因子，可能與t（11；14）易位、CCND1表達(dá)與預(yù)后相關(guān)。Simonsen等[32]認(rèn)為，SOX-11與t（11；14）水平呈正相關(guān)，SOX-11可作為MCL的MRD標(biāo)志物。但有學(xué)者認(rèn)為，其是一個(gè)非不良預(yù)后的良好標(biāo)志物，與MCL預(yù)后的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，需進(jìn)一步研究[33]。

4 小 結(jié)

MCL是一種少見的淋巴瘤亞型，在診斷方面以t（11；14）（q13；q23）易位導(dǎo)致CyclinD1過度表達(dá)為特征的獨(dú)立淋巴瘤亞型，常有結(jié)外累及，給診斷造成困擾，且目前診斷結(jié)果假陰性及假陽(yáng)性時(shí)有存在，因此，在結(jié)合臨床表現(xiàn)與形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫及分子生物學(xué)進(jìn)行診斷的同時(shí)提高操作技術(shù)，發(fā)現(xiàn)更精確的診斷手段具有重要意義。

在治療方面常用的一線方案仍為CHOP方案，利妥昔單抗聯(lián)合化療可提高近期療效，對(duì)長(zhǎng)期生存的影響尚需更多依據(jù)。R-CHOP方案適用于老年不耐受強(qiáng)烈化療者。含阿糖胞苷的方案令人鼓舞，R-Hyper-CVAD的強(qiáng)烈化療方案可能會(huì)提高ASCT療效。對(duì)體能狀態(tài)好的年輕患者一線治療達(dá)到完全緩解后推薦給予大劑量化療及ASCT。對(duì)難治復(fù)發(fā)MCL目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，Allo-SCT是目前唯一可能治愈MCL的方法，但TRM較高，減低劑量預(yù)處理的非清髓性Allo-SCT可使許多患者獲得長(zhǎng)期緩解。隨著對(duì)MCL的深入研究，靶向藥物mTOR抑制劑、Bruton′s酪氨酸激酶抑制劑、組蛋白去乙酰化酶抑制劑等的問世為難治復(fù)發(fā)MCL患者的治療提供了新的方向，新藥的臨床應(yīng)用顯示出一定的療效。隨著新的藥物、靶點(diǎn)和聯(lián)合治療等方案不斷出現(xiàn)，難治復(fù)發(fā)MCL的療效將會(huì)顯著改善，期待更多的新藥改變MCL治療的尷尬局面，也希望更多的大樣本臨床試驗(yàn)對(duì)現(xiàn)有方案進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估，確立MCL治療的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)方案，改善MCL患者預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.24.019

A

1009-5519（2015）24-3738-04

2015-08-05）

彭太芳（1988-），女，重慶涪陵人，碩士研究生，主要從事臨床血液疾病的診治工作；E-mail：1976428167@qq.com。

陳林（E-mail：chenlincqlf@163.com）。