分泌性中耳炎病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

何騰 綜述，胡文健 審校

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院，四川瀘州646000）

分泌性中耳炎病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

何騰 綜述，胡文健 審校

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院，四川瀘州646000）

中耳炎，伴滲出性/病因?qū)W；耳鼻喉科學(xué)；咽鼓管/生理學(xué)；綜述

分泌性中耳炎（SOM）是以中耳積液及聽(tīng)力下降為主要特征的中耳非化膿性疾病。該病在小兒中的發(fā)病率較高，是引起小兒聽(tīng)力下降的常見(jiàn)原因之一。其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，咽鼓管（ET）阻塞及功能障礙、感染及免疫反應(yīng)被認(rèn)為是SOM的主要病因?，F(xiàn)對(duì)SOM病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為該病的進(jìn)一步研究提供參考。

1 ET阻塞及功能障礙

ET是正常中耳腔與外界環(huán)境溝通的唯一管道。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，ET阻塞是SOM的基本病因。ET阻塞及功能障礙導(dǎo)致空氣無(wú)法進(jìn)入中耳腔，中耳腔中的空氣被吸收后呈負(fù)壓狀態(tài)，中耳黏膜血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)，形成中耳積液（MEF）[1]。Huang等[2]通過(guò)阻塞大鼠咽鼓管咽口制作SOM動(dòng)物模型，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)中耳黏膜上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)缺氧相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)，通過(guò)蛋白質(zhì)印跡檢測(cè)到缺氧相關(guān)蛋白合成增加，因此認(rèn)為ET阻塞導(dǎo)致的鼓室缺氧是SOM的發(fā)病機(jī)制之一。

近年來(lái)，有學(xué)者提出了“鼻源性分泌性中耳炎”的概念，即因鼻腔病變（炎癥、腫瘤、變態(tài)反應(yīng)等）引起SOM的統(tǒng)稱。SOM的發(fā)生與ET本身通氣及引流障礙有重要關(guān)系，而鼻腔病變是造成ET通氣及引流障礙進(jìn)而引起SOM的主要因素[3]。

田佳新等[4]認(rèn)為，SOM發(fā)病與咽鼓管圓枕的形態(tài)有關(guān)。咽鼓管后唇的多葉形態(tài)，有利于細(xì)菌和病毒生長(zhǎng)和繁殖，造成慢性炎癥長(zhǎng)期存在，直接影響肌肉和黏膜的運(yùn)動(dòng)功能，從而導(dǎo)致ET開(kāi)放和閉合功能障礙，形成ET功能不良。

鼻咽癌伴發(fā)SOM的原因，除腫瘤機(jī)械性壓迫外，還與腭帆張肌、腭帆提肌、咽鼓管軟骨等遭腫瘤破壞，以及咽口的瘢痕性狹窄等因素有關(guān)[5]。

Kanai等[6]對(duì)使用氧化亞氮進(jìn)行全身麻醉的患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在麻醉后許多患者產(chǎn)生中耳負(fù)壓，其中3.3%患者發(fā)展成為SOM。其認(rèn)為氧化亞氮麻醉引起的暫時(shí)性ET阻塞是導(dǎo)致麻醉術(shù)后發(fā)生SOM的主要原因。

2 感染

到目前為止，較多文獻(xiàn)報(bào)道已從SOM患者的MEF中分離培養(yǎng)出多種細(xì)菌，因而認(rèn)為SOM的發(fā)生與感染因素有關(guān)。最近，細(xì)菌生物膜研究比較多，Daniel等[7]通過(guò)共聚焦激光掃描顯微術(shù)（CLSM）觀察細(xì)菌生物膜三維形態(tài)，以及運(yùn)用細(xì)菌活性染色和細(xì)菌培養(yǎng)對(duì)62例SOM患者M(jìn)EF的研究發(fā)現(xiàn)：細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率45.2%（28例），CLSM觀察陽(yáng)性率82.3%（51例），在大部分MEF中檢測(cè)到活菌，充分證明細(xì)菌和細(xì)菌生物膜與SOM的發(fā)病有關(guān)。

腺樣體肥大是兒童較常見(jiàn)的呼吸道阻塞性疾病之一，通常認(rèn)為其肥大的腺樣體可以導(dǎo)致ET阻塞及功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致SOM。Saafan等[8]通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)、PCR、掃描電子顯微鏡對(duì)SOM伴腺樣體肥大兒童的研究發(fā)現(xiàn)：腺樣體的大小不是并發(fā)SOM的決定因素，腺樣體上細(xì)菌定植程度及細(xì)菌生物膜的形成對(duì)SOM的發(fā)病起著重要作用，并認(rèn)為腺樣體作為細(xì)菌儲(chǔ)存庫(kù)進(jìn)而導(dǎo)致SOM發(fā)病。

Emaneini等[9]從45例SOM患者中提取了60份MEF和45份腺樣體組織，培養(yǎng)后通過(guò)凝膠電泳發(fā)現(xiàn)：其中14例患者的MEF和腺樣體組織中的細(xì)菌菌株有相同的遺傳特性。其中卡他莫拉菌6例，肺炎鏈球菌5例，流感嗜血桿菌3例，說(shuō)明以上3種細(xì)菌先感染腺樣體，再通過(guò)ET感染中耳腔。

Bai等[10]采用PCR、微需氧環(huán)境培養(yǎng)、革蘭染色及尿素酶檢測(cè)證明成人SOM患者M(jìn)EF中幽門(mén)螺桿菌（Hp）的存在。Aycicek等[11]通過(guò)Hp接種在組胺介導(dǎo)的新西蘭大白兔SOM模型的中耳腔，并且與接種Hp的正常組進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，Hp不能單獨(dú)引起SOM，但能加重SOM癥狀。

Murakami等[12]通過(guò)烏洛托品銀染色觀察到SOM患者M(jìn)EF中有真菌菌絲，認(rèn)為真菌感染可能是SOM的發(fā)病機(jī)制之一，但該實(shí)驗(yàn)缺少大樣本研究。

3 免疫反應(yīng)

目前認(rèn)為免疫因素在SOM發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[13]。中耳黏膜作為上呼吸道黏膜的延續(xù)，具有相似的免疫功能，在致病因素作用下可參與免疫應(yīng)答[14]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，SOM在特應(yīng)性個(gè)體中的發(fā)病率明顯高于普通人群[13]。在SOM伴變應(yīng)性疾病患者的耳黏膜中可觀察到肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞增多，以及Th2型細(xì)胞因子表達(dá)水平增高的現(xiàn)象[15]。趙守琴等[16]通過(guò)檢測(cè)變應(yīng)原誘發(fā)SOM大鼠模型MEF中IL-4、IFN-γ，發(fā)現(xiàn)SOM大鼠中耳微環(huán)境中IL-4合成增加，IFN-γ合成減少，Th2/Th1比值增高，存在以Th2細(xì)胞過(guò)度分化為特征的細(xì)胞極化傾向。

近年來(lái)，也有學(xué)者提出，SOM發(fā)病機(jī)制可能與Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，免疫復(fù)合物沉著在中耳黏膜引起炎性反應(yīng)，損傷毛細(xì)血管壁，使其通透性增強(qiáng)，形成MEF[17]。

4 其他

目前認(rèn)為遺傳背景在SOM的發(fā)病機(jī)制中起著非常重要的作用[18]。固有免疫和繼發(fā)免疫相關(guān)的基因變異可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)SOM的易感性增強(qiáng)[19]。MacArthur等[20]通過(guò)提取SOM患者唾液中的DNA，運(yùn)用基因雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)4個(gè)基因（TLR4，MUC5B，SMAD2，SMAD4）中的8個(gè)多型單核苷酸（SNP）與SOM相關(guān)，其中5個(gè)SNP在TLR4基因上，說(shuō)明TLR4基因?qū)OM具有易感性。編碼G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的Oxgr1基因突變小鼠能自發(fā)產(chǎn)生SOM，而且在其MEF中未能檢測(cè)出細(xì)菌18S rRNA，說(shuō)明其發(fā)病與細(xì)菌感染無(wú)關(guān)。其發(fā)生機(jī)制可能與中耳黏膜病理學(xué)改變及黏液系統(tǒng)的調(diào)節(jié)異常有關(guān)。

Miura等[21]對(duì)近50年有關(guān)于胃食道/咽喉反流疾病和SOM關(guān)系的系統(tǒng)回顧中發(fā)現(xiàn)，在SOM患者中胃食道反流疾病平均患病率為48.4%（17.6%～64.0%），在MEF中胃蛋白酶/胃蛋白酶原陽(yáng)性率為85.3%（60%～100%），活性檢測(cè)陽(yáng)性率為34.2%（14.5%～73.0%）。目前認(rèn)為，胃食道/咽喉反流疾病在SOM患者中的發(fā)病率要高于普通人群，MEF中胃蛋白酶/胃蛋白酶原與SOM的關(guān)系尚不清楚。通過(guò)系統(tǒng)的抗反流治療，SOM患者的耳部臨床癥狀有明顯改善[22]。

馮曉華等[23]發(fā)現(xiàn)，乳突氣化不良患者難治性SOM發(fā)生率是乳突氣化良好患者的4.164倍，認(rèn)為乳突氣化不良可能是難治性SOM的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，目前ET阻塞及功能障礙、感染以及免疫反應(yīng)在SOM發(fā)病中的作用已得到證實(shí)，其作用機(jī)制還在深入研究中。近年來(lái)，對(duì)于分子及基因?qū)用娴牟∫驅(qū)W研究取得了快速發(fā)展。SOM的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，且常常多病因致病，只有更深入地研究各個(gè)因素間的相互關(guān)系，才能提出更有效的治療方案。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.024

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:1009-5519（2015）05-0705-03

2014-10-17）

何騰（1988-），男，浙江臺(tái)州人，在讀碩士研究生，主要從事耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)方向研究；E-mail：673629435@qq.com。