烏司他丁在糖尿病腎臟疾病患者冠狀動脈造影術(shù)后對腎的保護作用

劉君英 吳 明

深圳市第二人民醫(yī)院，廣東深圳 518000

近年來，隨著我國市場經(jīng)濟的發(fā)展和完善，人們的生活水平越來越高，冠心病、糖尿病等疾病的發(fā)病率也在逐漸增加。而隨疾病的發(fā)展，糖尿病合并腎臟損害的幾率也越來越高，嚴重威脅到患者的生活及生存質(zhì)量[1]。當前，臨床上對于冠心病的診斷主要是以冠狀動脈造影為主，但由于大量造影劑的使用，使得造影劑腎病的發(fā)病率也不斷增加。有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，糖尿病腎臟疾病或合并腎功能不全者，在使用造影劑后腎損傷的發(fā)生率高達7%，且需行血液透析；但也有部分患者透析后仍無法恢復(fù)，最終導(dǎo)致病情的進展[2]。本文就烏司他丁在糖尿病腎臟疾病患者冠狀動脈造影術(shù)后對腎保護的作用進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2014 年3 月～2015 年3 月期間行冠狀動脈造影術(shù)的糖尿病腎臟疾病患者中隨機抽取62 例，根據(jù)不同預(yù)防措施分為兩組，研究組和對照組，每組各31 例。研究組男19 例，女12 例；年齡40 ～71 歲，平均為（52.0±3.1）歲；糖化血紅蛋白為（6.2±1.3）%，24h 尿蛋白定量為（0.27±0.14）g，研究組自造影之日起靜滴烏司他丁。對照組男18例，女13 例；年齡41 ～72 歲之間，平均（53.0±2.7）歲；糖化血紅蛋白為（6.1±1.3）%，24h 尿蛋白定量為（0.26±0.12）g，對照組自造影當日起僅靜滴氯化鈉。兩組性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)的意義（P ＞0.05），可以進行對比分析。

表1 兩組造影前后SCr、Cys C指標變化情況比較（）

表1 兩組造影前后SCr、Cys C指標變化情況比較（）

組別 SCr Cys C造影前 造影后第1天 造影后第7天 造影前 造影后第1天 造影后第7天對照組 114.62±13.32 123.62±13.92 153.68±10.84 0.98±0.22 1.93±0.21 3.54±0.26研究組 116.36±14.54 121.52±13.95 138.82±17.25 0.99±0.18 1.83±0.82 2.59±0.21 t 2.601 4.061 17.391 15.826 P 0.036 0.043 0.046 0.004

1.2 納入標準

本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核和批準，并經(jīng)患者及其家屬的簽字同意；兩組患者入組前均存在糖尿病病史，且心絞痛反復(fù)發(fā)作須行冠狀動脈造影；本次所選患者均排除合并嚴重感染性疾病者，排除合并自身免疫性疾病者；排除有惡性腫瘤以及嚴重心力衰竭者[3]。

1.3 造影方法

采用由拜耳醫(yī)藥公司生產(chǎn)的非離子型的低滲造影劑碘普羅胺370，兩組患者均從造影前的12h 到造影后的12h，靜脈滴注水化，滴速為1.0 ～1.5mL/（kg·h）；在此基礎(chǔ)上，研究組從冠狀動脈造影之日起，將20 萬U 的烏司他丁（天普洛安，由廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H19990134)加入到100mL 的0.9%氯化鈉溶液(山東齊都藥業(yè)有限公司，H20113297)中靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療7d；對照組僅靜脈滴注100mL 的0.9%氯化鈉溶液，1 次/d，連續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標

嚴密監(jiān)測兩組患者造影后SCr 變化情況；同時，記錄造影前及造影后第1、3、7 日兩組外周血SCr、血胱抑素C（Cys C）變化的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組造影后臨床表現(xiàn)比較

造影后，研究組SCr 明顯升高11 例（35.48%），其中，有3 例（9.68%）達到了造影劑相關(guān)腎病的診斷標準；對照組SCr 明顯升高19 例（61.29%），其中，有10 例（29.03%）達到了造影劑相關(guān)腎病的診斷標準；且研究組SCr 升高比例、冠狀動脈造影后造影劑腎病發(fā)生率均低于對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.1333，x2=4.7692，P 均＜0.05）。

2.2 兩組造影前后SCr、Cys C指標變化情況比較

造影前，兩組SCr、Cys C 比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；造影后第1 日，兩組SCr、Cys C 水平均呈明顯上升趨勢，與造影前比較有統(tǒng)計學(xué)的意義（P ＜0.05)；但研究組造影后第7 天SCr、Cys C 水平上升的幅度，明顯低于對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

3 討論

造影劑腎病本身屬于臨床多見疾病，即患者應(yīng)用造影劑以后，其血清肌酐上漲幅度＞0.5mg/dL，或者是上漲幅度超過20.0%所引起的一種病癥[3]。造影劑腎病除了會使病患住院費用增加、住院時間延長以外，還會影響患者治療效果，使之腎功能出現(xiàn)不可逆性的損害癥狀，直接威脅其生命健康[4]。基于造影劑腎病患者而言，其發(fā)病機制還處于模糊狀態(tài)，所以臨床研究重點是腎細胞在造影劑毒性作用下發(fā)生的變化[5]。受毒性作用影響，機體腎小球的系膜細胞以及內(nèi)皮細胞都可能會過度凋亡，以至于各種毒性物質(zhì)迅速集聚以及釋放，無疑會使腎臟損害癥狀加重[6]。

糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥，不僅危害性非常大，同時致殘率以及致死率極高[7]。一般而言，當人們患上該病癥后，其微血管會出現(xiàn)病變，以至于腎小球呈現(xiàn)出硬化狀，予以早期診治已成為提升患者生存效率的重要保障。鐘誠[8]等研究發(fā)現(xiàn)，如果糖尿病患者的年紀超過50 歲，病史超過10 年，且并發(fā)腎功能衰退或者是血管病變等疾病，予以造影劑以后幾乎所有患者都會形成糖尿病腎臟疾病。與此同時，糖尿病腎臟疾病以及造影劑腎病還存在著共同性，受氧化應(yīng)激影響，病患局部的腎組織都可能會出現(xiàn)受損狀況，所以保護病患腎功能是提升其預(yù)后效果的前提條件[9]。

人體尿液內(nèi)具有大量烏司他丁，其本質(zhì)屬于糖蛋白，構(gòu)成元素是143 個氨基酸，相對分子的質(zhì)量可達到67 000 Dal，包含2 個不同的活性功能區(qū)，且其抑酶譜相對較廣，也不會出現(xiàn)完全重疊狀況，所以對于纖溶酶、胰蛋白酶以及透明質(zhì)酸酶等都起著抑制作用[10]。與此同時，烏司他丁對于低分子量的成份也起著分解作用，通過對水酶進行抑制，使炎癥因子無法正常釋放，從而使氧自由基得到充分清除，對于血液內(nèi)炎癥因子整體水平也能進行控制，包括C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子以及白介素-6 等[11]。除此以外，烏司他丁在穩(wěn)定溶酶體酶以及細胞膜等方面同樣發(fā)揮重要價值，使炎癥遞質(zhì)無法順利擴散，通過對機體微循環(huán)條件進行改善，控制過敏反應(yīng)形成，因此其使用范圍具有廣泛性特征[12]。

烏司他丁通常被用作急性胰腺炎患者的臨床治療中，對于其微循環(huán)起著改善作用，同時還能控制手術(shù)給患者器官帶來的損害，從而保護患者臟器基本功能。韓彬等人認為，烏司他丁在控制患者白介素-6 整體水平、提升超氧化物歧化酶以及降低QT 間期的離散度方面表現(xiàn)出重要價值[13]，通過對基質(zhì)金屬蛋白酶、核因子-kB 進行抑制，同時對血清MMP-2 與血清TIMP-2 之間的平衡性進行調(diào)節(jié)，即可保護病人腎臟功能，使之腎損傷狀況迅速恢復(fù)[14]。

本次研究以烏司他丁在糖尿病腎臟疾病患者冠狀動脈造影術(shù)后對腎的保護作用為主要對象，給予兩組患者造影后，研究組SCr 升高比例、冠狀動脈造影后造影劑腎病發(fā)生率等，均低于對照組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。同時造影前，兩組SCr、Cys C 比較無明顯差異（P ＞0.05）；造影后第1 天，兩組SCr、Cys C 水平均呈明顯上升趨勢，與造影前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；但研究組造影后第3、7 天SCr、Cys C 水平上升的幅度，低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），與陸佑明等[15]研究結(jié)果存在一致性。綜上所述，烏司他丁在糖尿病腎臟疾病患者冠狀動脈造影術(shù)后對腎的保護作用非常突出，值得推廣。

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