埃博拉出血熱的臨床特征與防治進(jìn)展

劉自貴

(四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041)

埃博拉出血熱的臨床特征與防治進(jìn)展

劉自貴

(四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041)

埃博拉出血熱(EHF)是由埃博拉病毒(EBOV)引起的急性出血性傳染病。EHF在非洲多次發(fā)生較大規(guī)模流行。2014年主要流行于西部非洲的幾內(nèi)亞、塞拉利昂、利比里亞等多個(gè)國(guó)家。主要經(jīng)接觸患者的血液、分泌物和排泄物等傳播。臨床主要特征為急性發(fā)熱，伴肌痛、出血、皮疹，以及肝臟、腎臟損害。嚴(yán)重病例可發(fā)生低血容量性休克、多器官功能障礙綜合征(MODS)或多器官功能衰竭(MOF)。病死率達(dá)50%～90%。電鏡法檢測(cè)病毒或病毒分離、病毒抗原檢測(cè)、基因檢測(cè)是確診的依據(jù)。預(yù)防措施包括控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感者。早期診斷及時(shí)隔離EHF患者對(duì)控制傳染源十分重要。接觸者須嚴(yán)格執(zhí)行防護(hù)措施。EHF預(yù)防性疫苗研究尚在進(jìn)行中。目前采取綜合治療原則，主要包括支持與對(duì)癥處理，控制出血，防治低血容量休克、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)和MOF等。干擾素(IFN)、EBOV單克隆抗體、恢復(fù)期血清治療等均在探索中。

埃博拉出血熱；埃博拉病毒；早期診斷；隔離患者；綜合治療

埃博拉出血熱(Ebola hemorrhagic fever，EHF)是由埃博拉病毒(Ebola virus，EBOV)引起的急性出血性傳染病[1]。1976年，EHF首次在中部非洲蘇丹和扎伊爾(現(xiàn)剛果民主共和國(guó))暴發(fā)流行，從患者體內(nèi)分離到病毒，因其流行于埃博拉(Ebola)河沿岸故命名為EBOV。EHF在非洲多次發(fā)生較大規(guī)模流行。WHO已將EBOV列為對(duì)人類危害最嚴(yán)重的病毒之一，為生物安全第4級(jí)病毒。2014年主要流行于西部非洲，如幾內(nèi)亞、塞拉利昂、利比里亞等6國(guó)，中非的剛果及歐洲、美洲均有病例，美國(guó)、西班牙(境外感染)、德國(guó)、挪威、法國(guó)、英國(guó)等均把在非洲感染病例接回自己國(guó)家治療。目前僅塞內(nèi)加爾、尼日尼亞兩國(guó)因已連續(xù)42 d(2個(gè)潛伏期)無新發(fā)病例而宣布解除疫情。但總體疫情尚未完全控制。至本文定稿時(shí)中國(guó)暫無疫情，境外也無中國(guó)人感染，但需做好應(yīng)對(duì)疫情的充分準(zhǔn)備。

EHF主要經(jīng)患者血液和排泄物的接觸傳播。臨床主要表現(xiàn)為急性起病，發(fā)熱，伴肌痛、出血、皮疹，以及肝、腎功能損害。嚴(yán)重病例可發(fā)生低血容量綜合征(hypovolemic shock)、急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)、多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome MODS)，或多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)而死亡,病死率達(dá)50%～90%[2]。

1 EHF的特征

1.1 病因與發(fā)病機(jī)理

1.1.1 病原學(xué) EBOV屬于絲狀病毒科(Filoviridae)[3]RNA病毒。呈長(zhǎng)短不一的線狀，直徑70～90 nm，長(zhǎng)0.5～1 400 nm，內(nèi)含有直徑40 nm的內(nèi)螺旋衣殼，呈管狀，重疊成奇異形，為分支狀，或“U”形，或“6”形，或環(huán)形。EBOV基因組為單股負(fù)鏈RNA，約長(zhǎng)19 kb，能編碼核蛋白及VP35、VP40、VP30、VP24、糖蛋白(gp)和RNA聚合酶等7個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白，其中g(shù)p基因?qū)BOV復(fù)制有獨(dú)特的編碼與轉(zhuǎn)錄功能。

EBOV在感染細(xì)胞的胞質(zhì)中復(fù)制、裝配，可形成包涵體，成熟病毒以芽生方式釋放。但病毒復(fù)制的具體步驟尚不清楚。病毒外膜由脂蛋白組成，膜上的糖蛋白呈刷狀排列，突起長(zhǎng)約10 nm。EBOV可感染多種實(shí)驗(yàn)哺乳動(dòng)物倉(cāng)鼠[4]、豚鼠等的細(xì)胞；在Vero-E6細(xì)胞(綠猴腎傳代細(xì)胞)中生長(zhǎng)良好，并能出現(xiàn)細(xì)胞病變。EBOV分為扎伊爾型(Ebola-Zaire，EBOV-Z)、蘇丹型(Ebola-SudaN，EBOV-S)、科特迪瓦型 (Ebola-Ivory Coast，EBOV-C)、本迪布焦型(Ebola-BuNdibugyo，EBOV-B)和萊斯頓型(Ebola-REstoN，EBOV-R)5 種亞型[5]。其中EBOV-B型于2007年在烏干達(dá)本迪布焦地區(qū)埃博拉病毒暴發(fā)時(shí)，經(jīng)美國(guó)國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室與疾病防控中心(CDC)和 WHO確認(rèn)為一個(gè)新的 EBOV型，并命名[6]。除EBOV-R型呈隱形感染外，其余4型都對(duì)人有致死性。其中EBOV-Z毒力最強(qiáng)，EBOV-S型次之。EBOV-C型和EBOV-R型對(duì)人的毒力較低，但對(duì)靈長(zhǎng)類有致命性。不同型病毒糖蛋白的基因組核苷酸構(gòu)成差異較大(34%～43%)。同一型病毒基因組相對(duì)穩(wěn)定，遺傳特性很少發(fā)生變化。

EBOV在室溫下穩(wěn)定，4 ℃存放4周無明顯變化，100 ℃下5 min、60 ℃下1 h可以滅活，-70 ℃可長(zhǎng)期保存。對(duì)紫外線、γ-射線敏感，對(duì)1%甲醛、次氯酸鈉、過氧乙酸等消毒劑均敏感。

1.1.2 發(fā)病機(jī)理與病變 EBOV致病力強(qiáng)，進(jìn)入體內(nèi)后首先感染單核、吞噬細(xì)胞和其他單核吞噬系統(tǒng)(mononuclear phagocytic system，MPS)細(xì)胞。病毒釋放到淋巴或血液中可引起肝、脾及全身固定或移動(dòng)的吞噬細(xì)胞感染。感染的MPS細(xì)胞同時(shí)被激活，釋放大量細(xì)胞因子(cytokine)和趨化因子(chemokines)。誘導(dǎo)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附因子和促凝因子，使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，組織破壞，血管壁膠原暴露，釋放組織因子等，進(jìn)一步加重器官組織損害，特別是肝、脾、腎和淋巴組織損害較重。病變與機(jī)體免疫應(yīng)答水平相關(guān)。血清IL-2、IL-1、TNF-α、IFN-γ與IFN-α明顯升高。血栓調(diào)節(jié)素、鐵蛋白、可溶性細(xì)胞內(nèi)黏著物、纖維蛋白溶酶原活化物升高[7]。主要病變?yōu)槠つw、黏膜、臟器的廣泛壞死、血栓形成和出血。

1.2 流行病學(xué)特點(diǎn)

1.2.1 傳染源 狐蝠科的果蝠可能為自然宿主之一。首發(fā)病例的確切傳染源尚不清楚，大猩猩、黑猩猩、羚羊、豪豬等野生動(dòng)物可為首發(fā)病例的傳染源。首發(fā)與續(xù)發(fā)病例均作為傳染源而導(dǎo)致EHF流行。猴與人同樣是終宿主。急性期患者血液病毒含量非常高，分泌物與排泄物中病毒含量也很高，可持續(xù)到患者死亡。無癥狀病毒攜帶者也是傳染源。尚未發(fā)現(xiàn)潛伏期患者具有傳染性。

1.2.2 傳播途徑

1.2.2.1 接觸傳播 目前認(rèn)為接觸傳播是最主要的傳播途徑。常經(jīng)接觸患者和被感染動(dòng)物的血液和體液、嘔吐物、排泄物及其污染物而感染。醫(yī)護(hù)人員、患者家屬或其他接觸者在治療、護(hù)理、探視患者等過程中，如無嚴(yán)格防護(hù)措施容易被感染。醫(yī)護(hù)人員接觸患者的血液或體液機(jī)會(huì)多，感染與發(fā)病率較高。在2014年西非EHF流行區(qū)，至10月25日累計(jì)發(fā)現(xiàn)確診、疑似和可能感染的10 141例中，醫(yī)務(wù)人員感染450例。醫(yī)院或病區(qū)之間的患者轉(zhuǎn)運(yùn)可導(dǎo)致醫(yī)院或病區(qū)之間的傳播。其他如料理患者尸體、助產(chǎn)，接觸感染動(dòng)物的血液、尸體及其他污染物品，西非風(fēng)俗在葬禮上親吻尸體等均可導(dǎo)致傳播。

1.2.2.2 注射傳播 患者血液或體液污染，或未經(jīng)消毒或消毒不嚴(yán)格的注射器是重要的傳播途徑。

1.2.2.3 空氣傳播 Hartman等[8](2010)報(bào)道可能經(jīng)過空氣傳播。有以恒河猴、獼猴等為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，含病毒感染后的?dòng)物分泌物、排泄物的飛沫經(jīng)空氣傳播使正常動(dòng)物被感染[9]，提示經(jīng)氣溶膠可以傳播。但目前尚未證實(shí)空氣傳播病例的發(fā)生。

1.2.2.4 性傳播 在患者起病后39 d、61 d、101 d的精液中均檢測(cè)出病毒[9]。提示病毒可持續(xù)存在于患者的精液，有經(jīng)性傳播的可能性。

此外，還在哺乳期EHF患者的乳汁中分離出EBOV，有可能經(jīng)哺乳傳播。

1.2.3 易感人群 人群普遍容易感染。主要是成年人發(fā)病，可能與成年人接觸患者的機(jī)會(huì)較多有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)男女發(fā)病情況的差異。

1.2.4 流行情況 自1976年以來，非洲撒哈拉沙漠以南多次發(fā)生EHF流行[9]。2014年主要在西非大流行，至10月25日在幾內(nèi)亞、塞拉利昂、利比里亞、尼日利亞、西班牙、馬里、塞內(nèi)加爾等國(guó)累計(jì)發(fā)現(xiàn)確診、疑似和可能感染者共10 141例，其中死亡4 922例，確診病例病死率約為70%。中非的剛果以及美國(guó)等均有本地病例報(bào)道，提示疫區(qū)有擴(kuò)大趨勢(shì)。發(fā)病無明顯季節(jié)性，流行時(shí)間覆蓋全年。

1.3 臨床表現(xiàn) 潛伏期為2～21 d。一般為5～12 d。臨床表現(xiàn)可為輕型和典型病例[9]。

1.3.1 輕型病例 癥狀輕微或無癥狀，其血清中存在病毒IgG抗體。因病毒水平較低，感染后短期內(nèi)被機(jī)體免疫應(yīng)答所清除，炎癥反應(yīng)可于2～3 d內(nèi)迅速消失。

1.3.2 典型病例

1.3.2.1 早期 突發(fā)起病，發(fā)熱(多為高熱)，伴頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)酸痛，結(jié)膜充血、相對(duì)緩脈。發(fā)病2～3 d可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、黏液便或血便等。腹瀉可持續(xù)數(shù)日。半數(shù)病例有咽痛和咳嗽。

1.3.2.2 極期 病程4～5 d進(jìn)入極期。除早期表現(xiàn)及發(fā)熱持續(xù)外，可因腦實(shí)質(zhì)出血、腦水腫和神經(jīng)膠質(zhì)的變性與增生，出現(xiàn)譫妄、侵犯攻擊行為、嗜睡、意識(shí)混亂等。此期常有嘔血、便血、鼻出血、注射部位出血、咯血或血尿等，孕婦可流產(chǎn)伴產(chǎn)后大出血。軀干可出現(xiàn)麻疹樣斑丘疹并逐漸擴(kuò)散至全身，數(shù)日后脫屑。部分可較長(zhǎng)期地留有皮膚改變。嚴(yán)重病例容易出現(xiàn)低血容量性休克，或ARDS、DIC，也可表現(xiàn)為無黃疸型肝炎或胰腺炎。嚴(yán)重出血多為并發(fā)DIC?？沙霈F(xiàn)不同程度的浮腫。常有出血、肝腎損害、心肌炎、繼發(fā)細(xì)菌性肺炎等。死亡患者多發(fā)生在病程12 d內(nèi)。死因主要為出血或MOF。

1.3.2.3 恢復(fù)期 輕癥多于病后2周癥狀消失，病情逐漸恢復(fù)。但可出現(xiàn)非對(duì)稱性關(guān)節(jié)痛，以大關(guān)節(jié)以主，疼痛多呈游走性。

1.3.3 并發(fā)癥 可出現(xiàn)化膿性腮腺炎、耳鳴或聽力喪失、眼結(jié)膜炎、失明、葡萄膜炎以及睪丸炎、睪丸萎縮等并發(fā)癥。

2 實(shí)驗(yàn)室檢查

2.1 常規(guī)檢查 早期白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少，其后中性粒細(xì)胞增高及核左移。血小板減少程度不重，一般5.0×1012/mL。早期可發(fā)現(xiàn)蛋白尿陽(yáng)性。肝功能異常，如ALT、AST活性增高，且AST升高大于ALT，后期血漿白蛋白下降等。血清淀粉酶升高。血清電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)。發(fā)生DIC時(shí)，凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(ATT)延長(zhǎng)，纖維蛋白降解產(chǎn)物增高。

2.2 病原學(xué)檢查 Wamala等[6](2010)報(bào)道192例疑似病例中42例(22%)病毒陽(yáng)性、74例 (38%)為可疑。因此即使是疑似或可能感染者，均應(yīng)及時(shí)進(jìn)行病毒學(xué)檢查。以下檢測(cè)可確診：病毒抗原陽(yáng)性，血清特異性 IgM 抗體陽(yáng)性，恢復(fù)期血清特異性 IgG 抗體滴度比急性期有 4 倍以上增高，從患者標(biāo)本中檢出EBOV RNA，從患者標(biāo)本中分離到病毒。這些檢測(cè)必須在生物安全4級(jí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，以防感染擴(kuò)散。

2.2.1 病毒學(xué)檢測(cè) 方法主要有：(1)電鏡法?？芍苯佑糜诩毙云诨颊邩?biāo)本中的EBOV檢測(cè)，結(jié)果可靠。(2)病毒分離。采集發(fā)病1周內(nèi)患者的血標(biāo)本，以 Vero-E6等細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。(3)病毒抗原檢測(cè)?？刹捎?ELISA 方法檢測(cè)血標(biāo)本中病毒抗原；也可采用免疫熒光法和免疫組化法檢測(cè)動(dòng)物和疑似病例尸檢標(biāo)本中的病毒抗原。(4)病毒基因檢測(cè)。常用逆轉(zhuǎn)錄PCR法(RT-PCR)等核酸擴(kuò)增方法檢測(cè)，最早在病程1周后可從患者血標(biāo)本、嘔吐物、排泄物中檢測(cè)到病毒。

2.2.2 血清學(xué)檢測(cè) 血清特異性IgM抗體多采用IgM捕捉 ELISA 法檢測(cè)；血清特異性IgG抗體多采用 ELISA、免疫熒光法檢測(cè)。最早可在發(fā)病后2 d的患者血清中檢出特異性IgM抗體，IgM 抗體可維持?jǐn)?shù)月。發(fā)病后7～10 d可檢出IgG抗體，IgG抗體可維持?jǐn)?shù)年。IgM 抗體檢測(cè)可用于快速診斷，而IgG抗體檢測(cè)用于流行病學(xué)調(diào)查。血清學(xué)檢測(cè)法具有較高的特異性和敏感性，且操作簡(jiǎn)便，成本低廉。雙夾心抗原法或單克隆抗體的免疫法檢測(cè)感染動(dòng)物肝、脾中的病毒抗原，其敏感性和特異性可達(dá)92%～98%。

3 EHF診斷進(jìn)展

3.1 診斷依據(jù)

3.1.1 流行病學(xué) 來自流行區(qū)的人群具有下列情況之一者，應(yīng)高度警惕EBOV感染的可能性。(1)無已知暴露史：發(fā)病前21 d內(nèi)在疫情活躍區(qū)(如幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂等國(guó))居住或旅行史者，或來自西非以外的其他國(guó)家或自流行區(qū)經(jīng)第三國(guó)入境者；(2)有暴露史：發(fā)病前21 d內(nèi)在無恰當(dāng)個(gè)人防護(hù)情況下接觸過患者的血液、體液、分泌物、排泄物或尸體等，或接觸或處理過來自疫區(qū)的蝙蝠或非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物等。

3.1.2 臨床表現(xiàn) 急性起病，伴發(fā)熱、畏寒、頭痛、肌痛、結(jié)膜充血及相對(duì)緩脈，惡心、嘔吐、腹痛腹瀉，皮膚黏膜及內(nèi)臟出血，低血容量性休克、肝功能衰竭、腎功能衰竭等。

3.1.3 病例定義 對(duì)具有上述臨床表現(xiàn)和流行病學(xué)資料者，分為留觀病例、疑似病例和確診病例[11]。

3.1.3.1 留觀病例 有暴露史者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫>37.3 ℃。無已知暴露史者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫≥38.6 ℃，均應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)觀察。

3.1.3.2 疑似病例 有暴露史并具備下列3項(xiàng)之一者：(1)體溫≥38.6 ℃，出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛、肌肉痛、嘔吐、腹瀉、腹痛；(2)發(fā)熱伴不明原因出血；(3)不明原因猝死。

3.1.3.3 確診病例 (1)核酸檢測(cè)陽(yáng)性：病程<72 h，如核酸陰性應(yīng)在72 h后再送檢；(2)病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性；(3)豚鼠接種或細(xì)胞培養(yǎng)分離出病毒；(4)IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性，或雙份血清特異性IgG抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期4倍及以上增高；(5)組織中病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性。

3.2 鑒別診斷 EHF臨床表現(xiàn)無特異性，早期診斷較難，應(yīng)注意與拉沙熱、腎綜合征出血熱、黃熱病、馬爾堡出血熱、克里米亞-剛果出血熱、病毒性肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥等病毒疾病，以及傷寒、惡性瘧疾、鉤端螺旋體病、斑疹傷寒等相區(qū)別，主要依靠病原學(xué)檢查。

4 EHF防治進(jìn)展

4.1 預(yù)防措施

4.1.1 管理傳染源 早期診斷(premature diagnosis)、及時(shí)嚴(yán)密隔離患者(isolation patients)對(duì)控制傳染源意義重大。按規(guī)定及時(shí)報(bào)告疫情。有暴露史的確診和疑似病例均應(yīng)以負(fù)壓搶救車轉(zhuǎn)運(yùn)至定點(diǎn)醫(yī)院負(fù)壓病房單人單房間隔離，疑似和確診病例分開隔離收治。無已知暴露史的可能感染者實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防(standard precaution)。密切接觸即接觸確診或疑似患者的血液、體液等，應(yīng)觀察21 d，一旦發(fā)熱即送定點(diǎn)醫(yī)院隔離。解除隔離條件，有暴露史者：(1)體溫恢復(fù)正常，核酸檢測(cè)陰性；(2)如發(fā)熱>72 h，須核酸檢測(cè)陰性；(3)若仍發(fā)熱但<72 h，第一次檢測(cè)陰性須待發(fā)熱達(dá)72 h復(fù)查。無已知暴露史者：(1)診斷為其他疾病；(2)發(fā)熱72 h體溫恢復(fù)正常；(3)發(fā)熱>72 h診斷不清者須復(fù)查核酸。確診病例：連續(xù)2次血液標(biāo)本核酸檢測(cè)陰性可酌情解除隔離。

對(duì)患者的分泌物、排泄物和使用過的物品可采用化學(xué)方法等徹底消毒。病房?jī)?nèi)物品未經(jīng)嚴(yán)格消毒不能帶出病房。傳染性的醫(yī)療污物，如污染的針頭、注射器等，可用焚燒或高壓蒸汽消毒處理?；颊咚劳龊蟊M量減少尸體搬運(yùn)與轉(zhuǎn)運(yùn)，尸體須用密閉防漏物品包裹，及時(shí)焚燒或就近掩埋?；颊哂眠^的衣物應(yīng)進(jìn)行蒸汽消毒或焚化。

4.1.2 切斷傳播途徑 各種檢查盡量在床旁進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)檢查應(yīng)減少至最低限度。醫(yī)務(wù)人員須嚴(yán)格執(zhí)行防護(hù)措施，接觸患者、標(biāo)本采集等均應(yīng)注意防護(hù)。堅(jiān)持一人一針一管一消毒，使用一次性注射器。采集的標(biāo)本置于密閉的耐用、防漏容器中及時(shí)送實(shí)驗(yàn)室。容器各項(xiàng)標(biāo)志清晰，避免污染容器外表面。

4.1.3 保護(hù)易感人群 接觸患者應(yīng)戴醫(yī)用防護(hù)口罩、乳膠手套、面罩(護(hù)目鏡)、穿防護(hù)服、防水靴等防護(hù)用品。使全身體表被防護(hù)用品完全遮被。盡量減少針頭及其他銳器的使用。穿脫防護(hù)用品時(shí)，先戴口罩再戴帽子，護(hù)目鏡和防護(hù)面罩應(yīng)在穿防護(hù)服前完成。離開病房等污染環(huán)境時(shí)，脫去所有防護(hù)衣物。處理針頭等銳器時(shí)應(yīng)防止皮膚損傷。皮膚、黏膜暴露于可疑患者的血液、體液、分泌物或排泄物時(shí)，皮膚立即用肥皂水或清水清洗；再用0.5%碘伏消毒液或75%乙醇洗必泰擦拭消毒；黏膜用生理鹽水或0.05%碘伏沖洗，對(duì)接觸者進(jìn)行醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)并追蹤觀察。

已從對(duì)EBOV不敏感的綿羊、山羊等動(dòng)物中獲得高滴度抗病毒免疫血清，對(duì)動(dòng)物有保護(hù)作用。美國(guó)、加拿大等國(guó)對(duì)EHF預(yù)防性疫苗的研究尚在進(jìn)行中。

4.2 治療進(jìn)展 由于目前對(duì)EHF尚無特效治療藥物，因此采取綜合治療(combined treatment)原則，主要包括支持與對(duì)癥處理，控制出血(control bleeding)、防治低血容量性休克、ARDS、DIC和MOF等。

4.2.1 早期補(bǔ)液 病程早期補(bǔ)液可以維持水電解質(zhì)平衡與酸堿平衡，有利于防治低血容量休克。我國(guó)援助塞拉利昂疫區(qū)醫(yī)療隊(duì)治療的EHF病例，輸液對(duì)病情改善起了積極作用。采取包括早期補(bǔ)液在內(nèi)的綜合治療，可使病亡率明顯降低。

4.2.2 防治ARDS 充分給氧、保持呼吸道通暢、控制輸液量、利尿等；必要時(shí)給予較大劑量、短程(<3 d)腎上腺皮質(zhì)激素；氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)<100時(shí)給予機(jī)械通氣，如呼氣末正壓通氣(PEEP)等。

4.2.3 維護(hù)腎功能 避免使用損害腎功能的藥物。出現(xiàn)低血壓、少尿時(shí)注意鑒別腎前性或急性腎功能衰竭(ARF)。在有效心搏血量和血壓回復(fù)之后，如仍持續(xù)少尿，可快速靜脈滴注甘露醇100～300 mL，或靜脈推注速尿40 mg，如排尿無明顯增加，而心臟功能良好可重復(fù)一次，若仍無尿，提示可能已發(fā)生ARF，應(yīng)給予相應(yīng)處理。必要時(shí)進(jìn)行透析或連續(xù)腎臟替代治療。

4.2.4 防治DIC 有效控制病情可預(yù)防DIC。發(fā)生DIC時(shí)用肝素每4～6 h靜脈推注或靜脈滴注1.0 mg/kg，使凝血時(shí)間(試管法)控制在15～30 min以內(nèi)。在DIC后期可加用抗纖溶藥物。

4.2.5 其他 血清轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)酌情使用甘草酸苷制劑；腦水腫時(shí)給予脫水劑，心功能不全者給予快速?gòu)?qiáng)心藥如毒毛旋花甙或毛花甙C等。

4.2.6 抗病毒藥物 利巴韋林等治療EHF均無效。有研究用IFN-β(Interferon-beta)治療實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型恒河猴[12]，血漿中病毒滴度急劇下降并維持低水平至病毒血癥消失。并可延長(zhǎng)其生成期。但一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究后認(rèn)為干擾素的療效尚不能完全肯定。EBOV單克隆抗體(monoclonal antibodies，MAbs)可以起中和作用，尤其與其他治療措施聯(lián)合，可能利于減少病毒含量，延長(zhǎng)患者生存期[2]。有采用試驗(yàn)性藥物三聯(lián)單克隆抗體(ZMapp)治療7例，5例有一定效果。

患者恢復(fù)期血清治療仍有爭(zhēng)議。進(jìn)一步研究EBOV感染的發(fā)病機(jī)理，有助于確定進(jìn)一步治療戰(zhàn)略[13](therapeutic strategies)，深入了解病理生理學(xué)為目標(biāo)治療提供依據(jù)[8]。

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2014-11-24)

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