中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期非小細胞肺癌療效及安全性的Meta分析

汪叢叢，劉洪星，莊 靜，劉瑞娟，慈曉華，孫長崗

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·醫(yī)學循證·

中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期非小細胞肺癌療效及安全性的Meta分析

汪叢叢，劉洪星，莊 靜，劉瑞娟，慈曉華，孫長崗

目的 系統(tǒng)評價中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效及安全性。方法 計算機檢索PubMed、中國生物醫(yī)學文獻服務(wù)系統(tǒng)(CBM)、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、Cochrane等電子數(shù)據(jù)庫，檢索時間從建庫至2013年12月。手工檢索相關(guān)雜志、會議論文及未發(fā)表的灰色文獻等。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.0，篩選關(guān)于中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療(試驗組)對比單純放化療組(對照組)治療晚期NSCLC的中、英文隨機對照試驗(RCT)，進行納入文獻的資料提取和質(zhì)量評價，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。比較兩組治療晚期NSCLC的臨床客觀療效、生活質(zhì)量、免疫能力、毒副作用及生存時間。結(jié)果 共納入20個符合標準的RCT，Meta分析結(jié)果顯示：采用世界衛(wèi)生組織(WHO)評價標準評價臨床客觀療效，試驗組有效率高于對照組〔相對危險度(RR)=1.83,95%CI(1.31,2.56)，P=0.000 4〕，中藥注射類亞組有效率高于對照組〔RR=1.76,95%CI(1.26,3.00)，P=0.002〕；采用實體瘤的療效評價標準(RESIST)評價臨床客觀療效，試驗組有效率高于對照組〔RR=1.93,95%CI(1.24,3.01)，P=0.004〕，中藥口服類亞組有效率高于對照組〔RR=1.90,95%CI(1.17,3.09)，P=0.010〕；采用體力狀況(KPS)評分評價生活質(zhì)量，試驗組KPS評分高于對照組〔RR=3.16,95%CI(2.09,4.77)，P<0.000 01〕，中藥口服類亞組KPS評分高于對照組〔RR=3.11,95%CI(1.81,5.34)，P<0.000 1〕，中藥注射類亞組KPS評分高于對照組〔RR=3.23,95%CI(1.71,6.10)，P<0.000 1〕；兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然殺傷細胞(NK)所占比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；試驗組放射性肺炎〔RR=0.49,95%CI(0.34,0.69)，P<0.000 1〕及白細胞計數(shù)減少發(fā)生率〔RR=0.58,95%CI(0.39,0.87)，P=0.009〕較對照組降低。結(jié)論 中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期NSCLC的RCT研究目前開展較少，仍有很大提升的空間；在應(yīng)用價值方面，兩者聯(lián)用可增加治療效果，同時降低毒副作用的發(fā)生。

癌,非小細胞肺；中草藥；放射療法；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；Meta分析

汪叢叢，劉洪星，莊靜，等.中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期非小細胞肺癌療效及安全性的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(12)：1406-1414.[www.chinagp.net]

Wang CC,Liu HX,Zhuang J,et al.Efficacy and safety of traditional Chinese medicine combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of advanced non-small cell lung cancer:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2015，18(12)：1406-1414.

早期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)大多沒有特異性癥狀，臨床確診時以局部晚期者多見。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦該類患者接受同步放化療，并輔助對癥支持治療以保證治療方案的順利實施[1]。同時在中國醫(yī)學界，中醫(yī)藥作為患者容易接觸的治療手段，其應(yīng)用價值存有較大爭議，支持者認為其可對腫瘤防治起決定性作用，反對使用者認為其價值同于安慰劑[2]。那么，在現(xiàn)代醫(yī)學針對局限晚期NSCLC推薦的同步放化療已經(jīng)取得較高療效的基礎(chǔ)上，合并使用中醫(yī)藥是否進一步使患者獲益呢？本研究按照Cochrane系統(tǒng)評價方法，對中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期NSCLC進行系統(tǒng)評價，以期為臨床應(yīng)用提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究對象 選擇中英文公開發(fā)表、無論是否報告盲法但使用中醫(yī)辨證論治，或中成藥，或中藥注射劑聯(lián)合同步放化療治療NSCLC的隨機對照試驗(受試者為Ⅲ～Ⅳ期、經(jīng)病理診斷為NSCLC，年齡不限，性別不限，排除合并有小細胞肺癌或其他惡性腫瘤、慢性疾病和不同意加入研究者)。

1.1.2 干預(yù)措施 納入研究需使用中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療和同步放化療兩種干預(yù)措施作為對照；中醫(yī)藥的范圍僅包括中醫(yī)辯證復(fù)方、中成藥、中藥注射劑，同步放化療包括普放或者三維適形放療技術(shù)同步進行NP、TP、EP、鉑類單藥等主流化療方案。

1.1.3 結(jié)局指標 (1)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)評價標準或者實體瘤的療效評價標準(RESIST)評價臨床客觀療效，包含完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)，并按照(CR+PR)/總例數(shù)的方式計算有效率；(2)采用體力狀況(KPS)評分、癌癥患者生命質(zhì)量測定量表(FACT)評價生活質(zhì)量，其中，KPS評分增加>10分為改善，減少>10分為降低，介于兩者之間為穩(wěn)定；(3)免疫能力和毒副作用，其中毒副作用包括按照急性放射反應(yīng)評分標準(RTOG)評價或WHO化療藥物毒副作用分度標準評價的放射性肺炎、放射性食管炎、消化道反應(yīng)、骨髓抑制及其中的白細胞計數(shù)減少、貧血和血小板計數(shù)減少發(fā)生率等；(4)生存時間。

1.2 檢索策略 計算機檢索PubMed、中國生物醫(yī)學文獻服務(wù)系統(tǒng)(CBM)、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、Cochrane等電子數(shù)據(jù)庫，檢索時間從建庫至2013年12月。手工檢索相關(guān)雜志、會議論文及未發(fā)表的灰色文獻等。檢索詞包括：“非小細胞肺癌”“non-small cell lung carcinoma(NSCLC)”“同步放化療”“concurrent chemotherapy”“synchronization of radiotherapy”“TCM”“Chinese medicine”“Chinese combined” “中醫(yī)藥”“湯”“丸”“方”“液”“劑”“隨機”和“random”。隨機對照試驗(RCT)檢索策略遵循Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.0，所有檢索策略通過多次預(yù)檢索后確定。

1.3 資料提取 按照設(shè)計好的資料提取表，2位研究者獨立提取資料，對有分歧的意見通過討論或由第3位研究者決定是否納入，缺乏的資料通過電話或信件與作者聯(lián)系。

1.4 偏倚風險和質(zhì)量評價控制 由2位研究者分別使用Cochrane Handbook標準評估納入研究的質(zhì)量。評估條目包括隨機方法、分配隱藏、盲法(單盲、雙盲、三盲)、選擇性報告、結(jié)果完整性、基線一致6個方面。每條標準按照“是”“否”“不清楚”來劃分，“是”表示低偏倚風險，“否”表示高偏倚風險，“不清楚”表示偏倚風險不確定。文獻等級采用Jadad量表評價。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.2統(tǒng)計軟件。采用I2檢驗對納入文獻進行統(tǒng)計學異質(zhì)性分析，當P≥0.1和I2≤50%時，表示各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；若P<0.1和I2>50%，表示各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，則對異質(zhì)性來源進行分析，通過亞組及敏感性分析等處理減小異質(zhì)性后，再采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，若異質(zhì)性仍較大，則采用隨機效應(yīng)模型。計數(shù)資料選擇相對危險度(RR)作為效應(yīng)尺度指標，連續(xù)變量選用標準化均數(shù)差(SMD)作為統(tǒng)計效應(yīng)量，同時計算95%可信區(qū)間(CI)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果和納入文獻的一般特征 共檢索到528篇文獻，初篩后剩余30篇文獻，提取資料排除不符合納入標準的文獻，最終納入20篇RCT[3-22]，患者共計1 293例，其中，中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療組(試驗組)651例，同步放化療組(對照組)642例。文獻篩選流程圖見圖1，納入文獻的基本特征見表1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入文獻的偏倚風險評估 納入文獻均提及隨機分配，但僅5篇文獻[5,7-8,16,21]描述了隨機分配按隨機數(shù)字表法生成，2篇文獻[3,12]描述分配方案采用抽簽法分配，2篇文獻[4,19]描述分配方案采用信封法分配；關(guān)于盲法，1篇文獻[19]采用單盲；其余文獻對隨機分配方法、分配隱藏方案及是否采用盲法未予以描述。所有文獻無明顯設(shè)計方案有誤，文獻等級為B級(見表2)。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 臨床客觀療效評價

2.3.1.1 WHO評價標準 12篇文獻[5-6,9-15,18,21-22]采用WHO評價標準評價臨床客觀療效，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.96，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=1.83,95%CI(1.31,2.56)，P=0.000 4〕。根據(jù)中藥給藥途徑分為中藥口服類亞組和中藥注射類亞組。中藥口服類亞組各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.95，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=1.68,95%CI(0.99,2.84)，P=0.05〕；中藥注射類亞組各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.76，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=1.76,95%CI(1.26,3.00)，P=0.002〕。兩亞組間的結(jié)論差異無統(tǒng)計學意義(P=0.67，見圖2)。

2.3.1.2 RESIST 6篇文獻[3,7,16-17,19-20]采用RESIST評價臨床客觀療效，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.82，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=1.93,95%CI(1.24,3.01)，P=0.004〕。根據(jù)中藥給藥途徑分為中藥口服類亞組和中藥注射類亞組。中藥口服類亞組各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.63，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=1.90,95%CI(1.17,3.09)，P=0.010〕；中藥注射類亞組各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.51，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=2.09,95%CI(0.70,6.19)，P=0.51〕。兩亞組間的結(jié)論差異無統(tǒng)計學意義(P=0.88，見圖3)。

圖2 兩組采用WHO評價標準評價臨床客觀療效的森林圖

Figure 2 Forest plot of the comparison of the objective curative effect between two groups using WHO solid tumor′s effect evaluation criterion

表1 納入文獻的基本特征

注：3D-CRT=三維適形放療

表2 納入文獻的偏倚風險評估

圖3 兩組采用RESIST評價臨床客觀療效的森林圖

Figure 3 Forest plot of the comparison of the objective curative effect between two groups using RECIST

2.3.2 生活質(zhì)量評價

2.3.2.1 KPS評分 9篇文獻[6,10-11,13,15,17-18,20,22]采用KPS評分評價生活質(zhì)量，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.76，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組KPS評分比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=3.16,95%CI(2.09,4.77)，P<0.000 01〕。根據(jù)中藥給藥途徑分為中藥口服類亞組和中藥注射類亞組。中藥口服類亞組各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.23，I2=30%)，采用隨機效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組KPS評分比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=3.11,95%CI(1.81,5.34)，P<0.000 1〕；中藥注射類亞組各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.95，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組KPS評分比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=3.23,95%CI(1.71,6.10)，P<0.000 1〕。兩亞組間的結(jié)論差異無統(tǒng)計學意義(P=0.93，見圖4)。

圖4 兩組采用KPS評分評價生活質(zhì)量的森林圖

Figure 4 Forest plot of the comparison of quality of life between two groups using KPS score

2.3.2.2 FACT-G評分 1篇文獻[21]采用FACT-G評分，結(jié)果顯示，試驗組食欲、睡眠、日?；顒?、精神狀態(tài)、情緒、與人交往、生活興趣7個模塊優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3.2.3 FACT-L評分 1篇文獻[4]采用FACT-L評分，結(jié)果顯示，治療開始第3周和結(jié)束8周，試驗組的總分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前試驗組生理狀況、功能狀況、共性模塊、附加關(guān)注4個模塊均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；社會家庭狀況和情感狀況2個模塊差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療結(jié)束后，試驗組功能狀況、共性模塊2個模塊優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)，其他模塊得分與對照組相近，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3.3 免疫能力 2篇文獻[8,18]通過流式細胞儀檢測外周血中T細胞亞群(CD4+、CD8+)和自然殺傷細胞(NK)所占比例來分析中醫(yī)藥對患者免疫能力的影響。各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(CD4+：P=0.42，I2=0%；CD8+：P=0.20，I2=39%；CD4+/CD8+：P=0.86，I2=0%；NK：P=0.21，I2=36%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK所占比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義〔CD4+：SMD=0.11，95%CI(-0.22，0.43)，P=0.52；CD8+：SMD=0.20，95%CI(-0.22，0.62)，P=0.34；CD4+/CD8+：SMD=0.02，95%CI(-0.30，0.34)，P=0.52；NK：SMD=0.07，95%CI(-0.41，0.55)，P=0.48〕。文獻[8]以治療結(jié)束2周為觀察終點，文獻[18]以治療結(jié)束4周為觀察終點，無法利用合并差值的辦法進行連續(xù)變量的Meta分析。

2.3.4 毒副作用

2.3.4.1 放射性肺炎 10篇文獻[4,6,9-10,13-15,19-20,22]報道放射性肺炎發(fā)生率，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.93，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組放射性肺炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=0.49,95%CI(0.34,0.69)，P<0.000 1〕。兩組1～2度放射性肺炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=0.48,95%CI(0.32,0.73)，P=0.000 7〕；兩組3～4度放射性肺炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=0.50,95%CI(0.26,0.96)，P=0.04，見圖5〕。

2.3.4.2 放射性食管炎 9篇文獻[6,9-10,13-15,19-20,22]報道放射性食管炎發(fā)生率，各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.000 1，I2=65%)，采用隨機效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組放射性食管炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=0.61,95%CI(0.36,1.05)，P=0.07〕。兩組1～2度放射性食管炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=1.12,95%CI(0.48,2.60)，P=0.79〕；兩組3～4度放射性食管炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=0.30,95%CI(0.18,0.49)，P<0.000 01，見圖6〕。

2.3.4.3 消化道反應(yīng) 5篇文獻[6,9-10,13,22]報道消化道反應(yīng)發(fā)生率，各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P<0.000 1，I2=77%)，采用隨機效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組消化道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=0.83,95%CI(0.32,2.15)，P=0.71〕。兩組1～2度消化道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=2.87,95%CI(0.87,9.42)，P=0.08〕；兩組3～4度消化道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=0.23,95%CI(0.12,0.46)，P<0.000 1，見圖7〕。

2.3.4.4 骨髓抑制 9篇文獻[6,9-10,13-14，17-20,22]報道骨髓抑制發(fā)生率，各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.000 1，I2=66%)，采用隨機效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=0.61,95%CI(0.38,1.00)，P=0.05〕。兩組1～2度骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=1.16,95%CI(0.48,2.83)，P=0.74〕；兩組3～4度骨髓抑制發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=0.36,95%CI(0.24,0.54)，P<0.000 01，見圖8〕。

圖5 兩組放射性肺炎發(fā)生率比較的森林圖

Figure 5 Forest plot of the comparison of radioactive lung injury incidence between two groups

圖6 兩組放射性食管炎發(fā)生率比較的森林圖

Figure 6 Forest plot of the comparison of radioactive oesophagitis incidence between two groups

圖7 兩組消化道反應(yīng)發(fā)生率比較的森林圖

Figure 7 Forest plot of the comparison of radioactive gastrointestinal reactions incidence between two groups

圖8 兩組骨髓抑制發(fā)生率比較的森林圖

Figure 8 Forest plot of the comparison of bone marrow suppression incidence between two groups

3篇文獻[3,15-16]報道了白細胞計數(shù)減少發(fā)生率，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.53，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組白細胞計數(shù)減少發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義〔RR=0.58,95%CI(0.39,0.87)，P=0.009，見圖9〕。

2篇文獻[3,16]報道了貧血發(fā)生率，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.78，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組貧血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=0.70,95%CI(0.24,2.10)，P=0.053，見圖9〕。

3篇文獻[3,15-16]報道了血小板計數(shù)減少發(fā)生率，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=0.95，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，兩組血小板計數(shù)減少發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義〔RR=0.45,95%CI(0.18,1.14)，P=0.09，見圖9〕。

2.3.5 生存時間 3篇文獻[12，14，17]報道了晚期NSCLC患者中位生存時間，試驗組和對照組中位生存時間分別為12.6個月和8.6個月(P<0.05)、17個月和15個月(P>0.05)、17.2個月和16.3個月。

圖9 兩組白細胞計數(shù)減少、貧血、血小板計數(shù)減少發(fā)生率比較的森林圖

Figure 9 Forest plot of the comparison of incidence of reduction in white blood cell counts,anemia and reduction in platelet counts between two groups

2.4 異質(zhì)性檢驗及敏感性分析 分別對納入WHO評價標準評價臨床客觀療效、RESIST評價臨床客觀療效、KPS評分評價生活質(zhì)量的文獻繪制漏斗圖(見圖10～12)。結(jié)果顯示，圖10中的散點集中分布在無效線的兩側(cè)或中軸上，呈不對稱散點圖，提示根據(jù)WHO評價標準評價臨床客觀療效納入的文獻可能存在發(fā)表偏倚。圖11中的散點主要分布在無效線兩側(cè)，呈大致對稱散點圖，提示根據(jù)RESIST評價臨床客觀療效納入的文獻存在發(fā)表偏倚的可能性小。圖12中的各點均處于95%CI線之間，呈不對稱散點圖，提示根據(jù)KPS評分評價生活質(zhì)量納入的文獻存在發(fā)表偏倚的可能性大。

圖10 根據(jù)WHO評價標準評價臨床客觀療效納入文獻的漏斗圖

Figure 10 Funnel plot of the included studies:evaluating objective curative effect using WHO solid tumor′s effect evaluation criterion

圖11 根據(jù)RESIST評價臨床客觀療效納入文獻的漏斗圖

Figure 11 Funnel plot of the included studies:evaluating objective curative effect using RECIST

圖12 根據(jù)KPS評分評價生活質(zhì)量納入文獻的漏斗圖

Figure 12 Funnel plot of the included studies:evaluating quality of life using KPS score

3 討論

目前國內(nèi)外腫瘤界認識到肺部腫瘤是一個全身性疾病,把生存質(zhì)量、生存期作為腫瘤療效評價的重要標準逐步形成了多學科綜合治療模式[23-24]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥以其整體防治觀念和獨有的辨證論治體系,在肺癌特別是中晚期肺癌治療中顯示了一定優(yōu)勢，產(chǎn)生了一些有效的單方和成藥,并得到醫(yī)學界的重視及肯定。嚴曉玲等[25]研究發(fā)現(xiàn)，康萊特聯(lián)合化療有效提高了患者的生活質(zhì)量，降低胃腸道毒副作用，為治療晚期NSCLC的有效方案；張培彤等[26]中藥注射液加辨證論治湯劑聯(lián)合化療研究表明，中醫(yī)治療在中晚期肺癌患者中反映出抗腫瘤的特色與優(yōu)勢，具有進一步研究的價值。此外，關(guān)念波等[27]提出一種中西醫(yī)學互為補充、相互交融的模式，成為肺癌治療發(fā)展新的方向與趨勢。由此可見，中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期肺癌作用顯著，在腫瘤的治療過程中殺傷腫瘤細胞，保護機體的免疫功能以及減輕治療毒副作用具有同等重要的作用。

本文通過 Meta 分析的方法分析中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期NSCLC的有效性及安全性，表明其與單純同步放化療相比，可提高治療有效率、提高生活質(zhì)量、減少放化療毒副作用等。本研究提示，傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有輔助治療、增效減毒等有利于臨床的作用，值得臨床推廣。

本研究納入的文獻存在如下局限性:(1)納入文獻均為國內(nèi)的研究，可能受地域的影響，如中醫(yī)藥作為傳統(tǒng)中醫(yī)的文化精髓，其世界廣泛認可度體系不完善，且存在評價標準未與國際接軌和不夠統(tǒng)一、報道的結(jié)局指標也有很大的隨意性等問題，這可能也是國外開展關(guān)于中醫(yī)藥干預(yù)研究很少的原因；(2)大部分研究未提及樣本量估算的依據(jù)，且樣本量較小，影響檢驗效能；(3)納入文獻中僅9篇描述隨機方法，無一項實施隱蔽分組，不實施或不充分實施隱蔽分組會導(dǎo)致療效評價不客觀；(4)1篇文獻[19]實施單盲，余均未說明盲法的實施，未實施盲法會直接導(dǎo)致實施偏倚和測量偏倚的發(fā)生；(5)納入文獻對部分結(jié)果采用不同的統(tǒng)計量，致使部分試驗不能合并，無法得出統(tǒng)一結(jié)論。

綜上所述，中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期NSCLC，在增強療效、減輕毒副作用等方面均優(yōu)于單純放化療。但本Meta分析所納入的文獻臨床試驗質(zhì)量不高，臨床研究方法不完全正確，且樣本量較少，所以其臨床應(yīng)用的確切療效尚需設(shè)計嚴密、實施科學的大樣本研究進一步證實。因此，呼吁更多的國內(nèi)外臨床研究者開展規(guī)范、標準的RCT進行評價，為中醫(yī)藥在更大的范圍發(fā)揮作用提供證據(jù)。

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(本文編輯：陳素芳)

Efficacy and Safety of Traditional Chinese Medicine Combined With Concurrent Chemoradiotherapy in Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer:A Meta-analysis

WANGCong-cong,LIUHong-xing,ZHUANGJing,etal.

GraduateSchool,WeifangMedicalUniversity,Weifang261053,China

Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of traditional Chinese medicine(TCM) combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods The PubMed,CBM,CNKI,VIP,Wanfang databases,Cochrane Library and any other electric libirary were searched for English or Chinese literatures about randomized controlled trials(RCT) on treating advanced NSCLC using TCM combined with concurrent chemoradiotherapy(the experiment group) and concurrent chemoradiotherapy(the control group) which were published up until December 2013.Relevant journals,conference papers and unpublished literatures were retrieved manually.According to Cochrane system evaluation manual 5.0,data was extracted from the included literatures,and the quality of the included studies was assessed,and the data analyses were performed by the RevMan 5.2 software.The objective curative effect,quality of life,immune ability,side effects and survival time were compared between the experiment group and the control group.Results A total of 20 RCT were included.The objective curative effect was evaluated according to solid tumor′s effect evaluation criterion by WHO.Meta analysis results showed that the effective rate in experiment group was significantly higher than that in control group 〔RR=1.83,95%CI(1.31,2.56)，P=0.000 4〕,the effective rate in Chinese medicine injection subgroup was significantly higher than that in control group 〔RR=1.76,95%CI(1.26,3.00)，P=0.002〕.The objective curative effect was evaluated according to RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors),the effective rate in experiment group was significantly higher than that in control group 〔RR=1.93,95%CI(1.24,3.01)，P=0.004〕,the effective rate in oral Chinese medicine subgroup was significantly higher than that in control group 〔RR=1.90,95%CI(1.17,3.09)，P=0.010〕.The KPS score was used to evaluate quality of life,KPS score in experiment group was significantly higher than that in control group 〔RR=3.16,95%CI(2.09,4.77)，P<0.000 01〕,KPS score in oral Chinese medicine subgroup 〔RR=3.11,95%CI(1.81,5.34)，P<0.000 1〕 and in Chinese medicine injection subgroup 〔RR=3.23,95%CI(1.71,6.10)，P<0.000 1〕 was significantly higher than that in control group,respectively,There was no significant difference in proportion of T cells(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)and NK cells between experiment group and control group(P>0.05).The incidence of radioactive lung injury 〔RR=0.49,95%CI(0.34,0.69)，P<0.000 1〕,and reduction in white blood cell counts 〔RR=0.58,95%CI(0.39,0.87)，P=0.009〕 in experiment group was significantly higher than that in control group,respectively.Conclusion There are a small number of RCT on treating advanced NSCLC using TCM combined with concurrent chemoradiotherapy,so there is still much room for improvement.TCM combined with concurrent chemoradiotherapy can improve curative effect and can reduce side effects,thus the combination therapy has good application value.

Carcinoma,non-small-cell lung；Drugs,Chinese herbal；Radiotherapy；Antineoplastic combined chemotherapy protocols；Meta-analysis

國家自然科學基金資助項目(81273987)；山東省自然科學基金青年基金(ZR2013HQ005)

261053山東省濰坊市，濰坊醫(yī)學院研究生院(汪叢叢，慈曉華)；濰坊市中醫(yī)院腫瘤中心(劉洪星，莊靜，劉瑞娟，孫長崗)

孫長崗，261041山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤中心；E-mail：zhongliuyike@163.com

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.12.012

2014-05-24；

2014-12-23)

注：汪叢叢和劉洪星共同為第一作者