高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎的有效性與安全性

許春玲　(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院中心藥房, 廣東 廣州 510150)

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高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎的有效性與安全性

許春玲(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院中心藥房, 廣東 廣州 510150)

[摘要]目的：研究高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎的有效性與安全性。方法：將難治性結(jié)核性腦膜炎患者70例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例，觀察組接受高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療，對(duì)照組接受常規(guī)劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療，比較兩組腦脊液壓力、感染情況、生化指標(biāo)以及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組腦脊液壓力、白細(xì)胞數(shù)目、蛋白質(zhì)含量均明顯少于對(duì)照組；腦脊液中葡萄糖、氯化物含量均明顯高于對(duì)照組；兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物有助于降低腦脊液壓力、控制腦脊液感染、改善腦脊液代謝，是治療結(jié)核性腦膜炎的理想方法。

[關(guān)鍵詞]左氧氟沙星；結(jié)核性腦膜炎；腦脊液；聯(lián)合用藥

結(jié)核性腦膜炎是最常見(jiàn)的肺外結(jié)核病變，治療較為困難。常規(guī)抗結(jié)核方案是結(jié)核性腦膜炎治療的基本方案，臨床上多在此基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星靜脈注射，與抗結(jié)核藥物起到協(xié)同作用。本研究采用高劑量左氧氟沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)合，分析該方案的有效性與安全性。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

將2011年3月至2014年4月我院收治的難治性結(jié)核性腦膜炎患者70例納入研究，所有患者均給予抗結(jié)核藥物聯(lián)合左氧氟沙星治療，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例。觀察組：男性23例，女性12例；年齡18～70(45.23±6.52)歲；大量胸腔積液8例，中等量胸腔積注液15例，少量胸腔積液12例。對(duì)照組：男21例，女14例；年齡25～65(45.85±6.19)歲；大量胸腔積液7例，中等量胸腔積液13例，少量胸腔積液15例?；颊甙橛胁煌潭劝l(fā)熱、盜汗、頭痛、惡心嘔吐、食欲減退、精神萎靡、倦怠無(wú)力等癥狀，影像學(xué)檢查可見(jiàn)腦積水、腦水腫、或基底池側(cè)裂池等呈現(xiàn)等密度或稍高密度影改變。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合張敦熔《現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)》結(jié)核性腦膜炎的診斷[1]；②第1次正規(guī)復(fù)治失敗，痰菌持續(xù)陽(yáng)性、腦膜炎癥狀未改善；③未接受過(guò)喹諾酮類(lèi)藥物治療；④知情同意；⑤年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)心、肝、腎疾病,無(wú)精神病和癲癇病,包括乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性, 但肝功能正常者；②空腹血糖控制8.3mmol/L以下的糖尿病患者；③妊娠期婦女。

1.2方法

兩組均給予3HRZE/9HRZ抗結(jié)核治療方案，劑量如下：異煙肼片(國(guó)藥準(zhǔn)字H37021545，威海華新藥業(yè)集團(tuán)有限公司)0.4g/d，口服；利福平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H42021536，華中藥業(yè)股份有限公司)0.6g/d口服；鹽酸乙胺丁醇片(國(guó)藥準(zhǔn)字H51020142，四川天德制藥有限公司)1.0g/d，口服；吡嗪酰胺片(江蘇云陽(yáng)集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023361)1.5g/d、口服。觀察組在抗結(jié)核治療方案基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046341)400mg靜脈滴注， 1次/d，連續(xù)使用3個(gè)月。

觀察指標(biāo)：治療前和治療后3月時(shí)，行腰椎穿刺測(cè)定腦脊液壓力，收集腦脊液測(cè)定白細(xì)胞數(shù)目以及葡萄糖、氯化物、蛋白質(zhì)含量。觀察兩組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

表1　兩組患者腦脊液壓力以及感染情況比較

2.1兩組腦脊液壓力以及感染情況比較

治療前兩組腦脊液壓力、白細(xì)胞數(shù)目無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組均明顯降低，觀察組腦脊液壓力、白細(xì)胞數(shù)目明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組腦脊液生化指標(biāo)比較

表2　兩組患者腦脊液生化指標(biāo)比較

治療前兩組腦脊液生化指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組生化指標(biāo)均明顯改善，觀察組葡萄糖、氯化物含量均明顯高于對(duì)照組，蛋白質(zhì)含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)比較

兩組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3討論

結(jié)核性腦膜炎是常見(jiàn)的肺外結(jié)核病變，是由于結(jié)核桿菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔而造成軟腦膜、蛛網(wǎng)膜病變，并在此基礎(chǔ)上累及腦血管和腦實(shí)質(zhì)并出現(xiàn)神經(jīng)功能損害。該病的死亡率和致殘率較高，是十分嚴(yán)重的肺外結(jié)核病[2]。目前，關(guān)于結(jié)核性腦膜炎的治療仍缺乏統(tǒng)一的方案，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是抗結(jié)核治療的核心藥物[3]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)為強(qiáng)有力的起始治療比延長(zhǎng)療程更為重要，建議采用3HRZE/9HRE的方案，并酌情延長(zhǎng)治療時(shí)間、總療程12～18個(gè)月[4]。左氧氟沙星具有經(jīng)胃腸道吸收容易、血藥濃度高、半衰期長(zhǎng)、組織穿透性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，適合長(zhǎng)期使用[5]。近年來(lái)臨床研究表明，左氧氟沙星與現(xiàn)有的抗結(jié)核藥物并無(wú)交叉耐藥性、也無(wú)拮抗作用，且聯(lián)合應(yīng)用后表現(xiàn)為疊加作用[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組腦脊液壓力以及白細(xì)胞數(shù)目均低于對(duì)照組，表明高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物有助于降低顱內(nèi)壓、改善顱內(nèi)感染情況。觀察組患者的葡萄糖、氯化物含量均高于對(duì)照組，而蛋白質(zhì)含量均低于對(duì)照組，表明高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物有助于改善腦脊液的代謝情況。兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，表明高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物是安全的治療方法。因此，高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物有助于降低腦脊液壓力，控制腦脊液感染，改善腦脊液代謝。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張敦熔.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社, 2000:338～340.

[2]宋孚霞，孫旭文，王曉彤，等.腦脊液IFN-γ IL-4在結(jié)核性腦膜炎病程中的動(dòng)態(tài)變化[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013,16(20):7～9.

[3]康維玲.60例結(jié)核性腦膜炎的臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013,16(15)：68～69.

[4]肖小六，鐘振洲，黎昌茂，等. 莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的臨床研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，5(3)：154～157.

[5]楊燕，張俠. 影響80例結(jié)核性腦膜炎患者近期療效相關(guān)因素分析[J]. 中國(guó)防癆雜志，2012，34(5)：327～330.

[6]趙偉杰，付雷，李芃，等. 抗結(jié)核藥物及方案對(duì)結(jié)核性腦炎治療作用及藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5(5)：1333～1338.

[編輯]一凡

[引著格式]許春玲. 高劑量左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎的有效性與安全性[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)，2015，12(18)：3～4.

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1673-1409(2015)18-0003-02

[中圖分類(lèi)號(hào)]R965.3；R529.3

[作者簡(jiǎn)介]許春玲(1988-)，女，藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作，892369927@qq.com。

[收稿日期]2015-01-20