改良超長(zhǎng)方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響

陳海嘯(中國(guó)人民解放軍第174醫(yī)院，福建廈門(mén)361000)

改良超長(zhǎng)方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響

陳海嘯
(中國(guó)人民解放軍第174醫(yī)院，福建廈門(mén)361000)

摘要:目的探討改良超長(zhǎng)方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響。方法將189例行體外受精-胚胎移植治療的促排卵卵巢低反應(yīng)患者隨機(jī)分為改良超長(zhǎng)方案組88例(改良超長(zhǎng)組)和拮抗劑方案組101例(拮抗劑組)，兩組分別采用改良超長(zhǎng)方案和拮抗劑方案治療。比較兩組用藥情況、治療情況、受精情況及臨床妊娠率。結(jié)果改良超長(zhǎng)組注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)日促性腺激素(Gn)用藥時(shí)間、劑量均高于拮抗劑組(P均＜0.05)，HCG日黃體生成素值低于拮抗劑組(P＜0.05)。改良超長(zhǎng)組與拮抗劑組受精率分別為71.2%和59.4%，臨床妊娠率分別為49.1%和31.7%，活產(chǎn)率分別為39.4%和27.3%，兩組比較P均＜0.05。結(jié)論改良超長(zhǎng)方案可提高卵巢低反應(yīng)患者的受精率和臨床妊娠率，其效果優(yōu)于拮抗劑方案。

關(guān)鍵詞:改良超長(zhǎng)方案;拮抗劑方案;促排卵卵巢低反應(yīng);體外受精-胚胎移植

卵巢低反應(yīng)指輔助生殖技術(shù)促排卵治療過(guò)程中出現(xiàn)的促性腺激素刺激反應(yīng)不良的現(xiàn)象，多為卵巢病理狀態(tài)或自身免疫因素如黃體生成素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)受體缺失等原因所致。患者通常會(huì)出現(xiàn)卵巢刺激周期發(fā)育的卵泡減少，導(dǎo)致臨床妊娠率降低［1，2］。近年來(lái)，隨著社會(huì)的發(fā)展、生活工作壓力增大、環(huán)境及食物污染、職業(yè)暴露等原因?qū)е侣殉驳头磻?yīng)患者越來(lái)越多［3］。提高卵巢低反應(yīng)患者對(duì)促排卵藥物的反應(yīng)，獲得相對(duì)較多數(shù)量的優(yōu)質(zhì)卵子，從而提高臨床妊娠率，一直是生殖醫(yī)學(xué)上的難點(diǎn)［4，5］。本研究我們對(duì)189例卵巢低反應(yīng)患者分別采用改良超長(zhǎng)方案及拮抗劑方案治療，比較其體外受精-胚胎移植的臨床結(jié)局。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年2月～2013年10月于中國(guó)人民解放軍第174醫(yī)院行體外受精-胚胎移植治療時(shí)確診為卵巢低反應(yīng)患者189例。年齡(33.0±1.4)歲，不孕時(shí)間(5.04±3.12)年。均排除其他卵巢自身疾病以及藥物引起的促排卵低反應(yīng)。將189例患者分為改良超長(zhǎng)組88例(共88個(gè)取卵周期)、拮抗劑組101例(共101個(gè)取卵周期)。兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法①改良超長(zhǎng)組:于治療前1個(gè)月月經(jīng)周期的第1～2天肌肉注射長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(達(dá)菲林)1.875mg，28d后再注射1 次;注射后14d檢測(cè)血清生殖激素水平，結(jié)合B超確定是否達(dá)到可進(jìn)行調(diào)降的水平:血FSH＜5.0mIU/L、LH＜5.0mIU/L、E2＜50 pg/mL，子宮內(nèi)膜厚度＜5mm，雙側(cè)卵巢未見(jiàn)直徑＞0.8 cm的竇卵泡。給予促性腺激素(Gn): FSH(果納芬)150～250 IU/d(75 IU/支)皮下注射和(或)人圍絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)150～250 IU/d(75 IU/支)肌肉注射啟動(dòng)促排卵。發(fā)現(xiàn)有至少一個(gè)卵泡直徑≥18mm時(shí)注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5 000～10 000 IU(5 000 IU/支)，注射后36 h取卵，于取卵后的第2～3天進(jìn)行胚胎移植。②拮抗劑組:于月經(jīng)周期的第3天行血清生殖激素水平檢測(cè)及B超檢查，評(píng)估卵巢功能，果納芬和(或)尿促性腺激素150～250 U/d，監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況并調(diào)整Gn用量。一旦主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)到14mm或LH＞10.0mIU/L，注射0.25mg/d的促性腺激素釋放激素拮抗劑(思則凱);發(fā)現(xiàn)有至少一個(gè)卵泡直徑≥18mm時(shí)注射HCG 5 000～10 000 IU，注射36 h后取卵，并于取卵后的第2～3天進(jìn)行胚胎移植。兩組均于取卵后5 h進(jìn)行受精，取卵后3d行胚胎移植，移植后14d確定生化妊娠情況，移植28d行B超檢查明確臨床妊娠情況。

1.3相關(guān)指標(biāo)觀察①用藥情況: Gn用藥時(shí)間和劑量;②治療情況:注射HCG日LH值和子宮內(nèi)膜厚度;③受精情況:平均獲卵數(shù)、成熟卵率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率和移植胚胎個(gè)數(shù);④妊娠情況:臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，符合正態(tài)分布用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布用Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1用藥及治療情況改良超長(zhǎng)組HCG日Gn用藥時(shí)間、劑量均高于拮抗劑組(P均＜0.05)，HCG 日LH值低于拮抗劑組(P＜0.05);兩組HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較無(wú)明顯差異。見(jiàn)表1。

表1　兩組用藥及治療情況()

表1　兩組用藥及治療情況()

組別　Gn總量(IU)Gn使用天數(shù)(d)HCG日LH水平(mIU/L)HCG日內(nèi)膜厚度(mm)改良超長(zhǎng)組3 075±450 13.21±1.83 0.98±0.42　10.9±3.2拮抗劑組2 025±412　8.34±1.72 3.24±1.68　10.1±2.1

2.2受精及妊娠情況改良超長(zhǎng)組與拮抗劑組受精率分別為71.2%和59.4%，臨床妊娠率分別為49.1%和31.7%，活產(chǎn)率分別為39.4%和27.3%，兩組比較P均＜0.05;兩組成熟卵率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、平均移植胚胎數(shù)、流產(chǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組受精、妊娠情況比較

3　討論

目前臨床上應(yīng)用的促排卵方案較多。經(jīng)典的短方案已在臨床使用了20多年，其采用降調(diào)節(jié)抑制內(nèi)源性FSH、LH的合成和釋放，降低促排卵過(guò)程中LH水平，從而降低早排卵導(dǎo)致的周期取消;但其Gn使用量增大、促排卵時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)于卵巢功能低下的患者仍然容易出現(xiàn)卵巢低反應(yīng)而取消周期。根據(jù)相關(guān)報(bào)道，提高Gn的含量可得到更多的卵泡，從而降低周期取消率，但若較大劑量應(yīng)用促排卵藥物可能影響卵泡發(fā)育以及質(zhì)量，還會(huì)造成子宮內(nèi)膜兼容性出現(xiàn)問(wèn)題，阻礙胚胎的發(fā)育及著床［6］。拮抗劑方案是目前臨床上卵巢低反應(yīng)患者常用的促排卵方案，其不對(duì)垂體進(jìn)行降調(diào)節(jié)，而是使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑抑制LH早熟峰的促排卵方法，用藥相對(duì)簡(jiǎn)單、周期時(shí)間短，適用于卵巢抑制輕、卵巢儲(chǔ)備功能低下的患者，但此方案具有一定的不良反應(yīng)，如提早出現(xiàn)LH峰導(dǎo)致卵泡閉鎖或過(guò)早黃素化、內(nèi)膜與卵子發(fā)育不同步、容受性差等，臨床妊娠率較低［7］。近年來(lái)改良超長(zhǎng)方案臨床應(yīng)用較多，其是一種作用于試管嬰兒的降調(diào)節(jié)方案，可抑制促性腺激素卵巢軸的作用，提高患者在治療后期對(duì)促排卵藥物的敏感性，改善子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率［8，9］。改良超長(zhǎng)方案應(yīng)用長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑可顯著降低血LH水平，故基本無(wú)早發(fā)LH峰，降調(diào)節(jié)后LH水平低下，配合HMG，適當(dāng)補(bǔ)充LH，能避免排卵前卵泡的黃素化，提高卵母細(xì)胞質(zhì)量，從而提高受精率及妊娠率。既往研究發(fā)現(xiàn)，改良超長(zhǎng)方案可提高多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜容受性，從而提高其妊娠成功率［10］。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑能夠抑制子宮內(nèi)膜增生，避免內(nèi)膜不規(guī)則生長(zhǎng)，抑制局部炎癥反應(yīng)及自身抗體，同時(shí)能夠使子宮內(nèi)膜胞飲突觸的數(shù)目增多，減少體液中的細(xì)胞因子，從而改善子宮內(nèi)膜的容受性，為胚胎的著床提供更溫和舒適的內(nèi)環(huán)境，使胚胎的臨床妊娠成功率明顯提高［11，12］。本研究改良超長(zhǎng)組HCG日Gn用藥時(shí)間、劑量均顯著高于拮抗劑組，HCG日LH值顯著低于拮抗劑組;治療后受精率、臨床妊娠率、活產(chǎn)率均明顯高于拮抗劑組。所以改良超長(zhǎng)方案對(duì)于大多數(shù)卵巢反應(yīng)不良的患者是有效且經(jīng)濟(jì)的促排卵方案［13～15］。

綜上所述，改良超長(zhǎng)方案可改善卵巢低反應(yīng)患者的卵子質(zhì)量，提高受精率;還能為胚胎的成功著床提供良好的內(nèi)膜環(huán)境，從而提高妊娠率和活產(chǎn)率，其效果優(yōu)于拮抗劑方案。

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收稿日期:( 2014-12-24)

文章編號(hào):1002-266X(2015)36-0059-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類(lèi)號(hào):R714.13

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.023