C-MET在涎腺腺樣囊性癌中的表達和意義①

麻春瑩, 遲艷俠

(佳木斯大學附屬口腔醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

C-MET在涎腺腺樣囊性癌中的表達和意義①

麻春瑩, 遲艷俠

(佳木斯大學附屬口腔醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

目的：通過檢測C-MET在涎腺腺樣囊性癌組織中的表達,探討C-MET與腺樣囊性癌的關系及相關性，為臨床的轉(zhuǎn)移趨勢、預后判斷和術后的隨診監(jiān)測提供一定的理論依據(jù)。方法：應用SP免疫組織化學法檢測36例涎腺腺樣囊性癌和10例正常涎腺組織中C-MET的表達。結果：C-MET主要表達于細胞漿，在36例涎腺腺樣囊性癌中的C-MET陽性表達率為66.7%(23/31)，明顯高于正常涎腺組織(0.00%)，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。C-MET蛋白與性別、年齡腫瘤大小無關(P>0.05)，與組織學分型，轉(zhuǎn)移、侵潤和復發(fā)有關(P<0.05)。結論：C-MET在腺樣囊性癌組織中的表達明顯高于正常涎腺組織，與涎腺腺樣囊性癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關。

C-MET；免疫組化；涎腺腺樣囊性癌

涎腺腺樣囊性癌是口腔頜面部中遠處轉(zhuǎn)移率最高的唾液腺惡性腫瘤之一，其遠處轉(zhuǎn)移率高達40%，發(fā)病率占涎腺腫瘤10%～15%。常見于腭部、腮腺及頜下腺，具強侵襲性生長特性，常早期沿神經(jīng)擴散，有較高的術后局部復發(fā)率[1]，且易侵入血管，常常造成血行轉(zhuǎn)移至肺部，嚴重影響著患者的預后和生存品質(zhì)。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個復雜的多步驟，多基因參與的過程[2]，近年來的不斷研究證明，具有酪氨酸激酶活性的膜受體蛋白的原癌基因C-MET的異常表達與許多的實體腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切,尤其是在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中起著尤為重要的作用[3]。本研究采用免疫組織化學法檢測腺樣囊性癌中C-MET的表達情況，通過探討C-MET與涎腺腺樣囊性癌之間的關系，深入分析涎腺腺樣囊性癌發(fā)展規(guī)律，為尋找臨床治療與預防涎腺腺樣囊性癌術后復發(fā)、遠端轉(zhuǎn)移的有效標記物，探索更有效的臨床治療手段提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

佳木斯大學附屬口腔醫(yī)院頜面外科36例腺樣囊性癌組織標本和10例正常腮腺的組織標本。其中男17例，女19例，年齡34～80歲，50歲以上12例，50歲以下24例。部位：腮腺9例，頜下腺6例，舌下腺4例，腭部9例，其他8例。根據(jù)2005年WHO的涎腺腫瘤組織學分類，病理閱片結果判斷：管型13例，腺型17例，實性型6例；神經(jīng)浸潤17例，無神經(jīng)浸潤19例；血行轉(zhuǎn)移9例，淋巴結轉(zhuǎn)移3例。

1.2 主要試劑

兔抗人C-MET多克隆抗體，SP試劑盒，DAB顯色劑，均購自上?？ㄟ~舒生物有限公司。

1.3 試驗方法

1.3.1 切片常規(guī)脫蠟至水，免疫組化染色檢測過程嚴格參照試劑說明書進行。

1.3.2 染色結果判定：C-MET陽性主要定位于細胞漿上，所有切片均由2位病理醫(yī)師在不知臨床資料及實驗目的的前提下獨立進行讀片計數(shù)。400倍視野下隨機取不同視野5處，計數(shù)陽性細胞所占細胞總數(shù)的百分比：陰性(-):陽性細胞數(shù)<5%或無顯色；陽性(+)：陽性細胞5%～50%或顯色淺；強陽性()：陽性細胞>50%或顯色深。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計分析軟件進行分析處理：計數(shù)資料組間比較采用采用χ2檢驗，P<0.05有顯著性差異。

2 結果

2.1 C-MET在腺樣囊性癌中及正常涎腺組織中的表達

C-MET的陽性反應為棕黃色顆粒，主要染色在細胞漿。36例腺樣囊性癌組織中有24例為陽性表達，表達率為66.7%。而在10例正常腮腺組織中細胞漿未見棕黃色染色。陽性表達率為0.00%，C-MET在SACC和腮腺中的表達具有顯著差異性(P<0.05)，見表1。

表 1 C-MET在腺樣囊性癌和腮腺組織中的表達

2.2 C-MET表達與臨床病理特征的關系

C-MET在性別組(陽性率：男性為64.7%，女性為68.4%)、年齡組(陽性率：50歲以上為66.7%，以下為62.5%)、不同部位組(陽性率：腮腺為77.8%，頜下腺為66.7%，舌下腺為75.0%，腭腺為55.6%，其它為62.5%)、腫瘤直徑組(陽性率：直徑大于3cm者為60.0%，直徑小于3cm者為68.8%)表達無顯著性差異(P>0.05)。組織學分型組(陽性率：腺型為47.1%，管型為76.9%，實性型為100.0%)表達有顯著性差異(P>0.05)。C-MET在有神經(jīng)浸潤的SACC中的陽性表達率為82.4%，在無神經(jīng)浸潤的SACC中的陽性表達率為52.6%，二者之間的表達具有顯著差異(P<0.05)，在有血行和淋巴轉(zhuǎn)移的SACC中陽性表達率為92.3%，無血行和淋巴轉(zhuǎn)移的SACC中陽性表達率為54.2%，二者之間的表達具有顯著差異(P<0.05)，在有復發(fā)的SACC中陽性表達率為86.7%，無復發(fā)的SACC中陽性表達率為47.8%，二者之間的表達具有顯著差異(P<0.05)，見表2。

表2 腺樣囊性癌中C-MET蛋白表達與臨床病理參數(shù)的關系

3 討論

涎腺腺樣囊性癌是一種高度惡性的口腔頜面部常見惡性腫瘤，近年來有逐年上升趨勢，目前，唾液腺腺樣囊性癌的治療方案仍以手術切除為主，但對于如何預防并控制其術后局部復發(fā)和轉(zhuǎn)移，為腺樣囊性癌的術后跟蹤治療提供有效手段才是問題的關鍵。隨著分子生物日益發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生與多種原癌基因的激活有關，當它們表達異常時，可引起細胞無限制的增殖而導致腫瘤最終發(fā)生[4]。所以尋找到理想的的腫瘤標志物，對腺樣囊性癌的早期診斷和術后復發(fā)監(jiān)測具有重要的作用。原癌基因C-MET的信號傳導通路在細胞生長、血管的形成，上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化起著不可或缺的作用。異常激活的C-MET信號轉(zhuǎn)導通路與多種惡性腫瘤密切相關。腫瘤組織中的C-MET高表達、擴增及基因的突變等均可引起C-MET信號通路被異常激活,C-MET酪氨酸激酶磷酸化通過與銜接蛋白連接而激活下游的信號通路，進而影響腫瘤細胞的運動和有絲分裂、抑制細胞凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移的能力[5]。許多研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤中普遍存在C-MET不同程度的過表達或是基因擴增，如肺癌、肝癌、頭頸部癌、結直腸癌、甲狀腺癌、胃癌等[6，7]，C-MET的不良表達與腫瘤細胞生長、發(fā)展、侵潤以及預后不良密切相關。C-MET己被認為是促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展, 尤其是惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移的關鍵分子。

本研究顯示檢測的36例腺樣囊性癌組織中C-MET陽性24例，陽性率為66.7%，而正常涎腺組織中全部為陰性，其差距具有明顯的統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組織中C-MET的表達與患者的性別、年齡和部位無關，而與腺樣囊性癌的神經(jīng)浸潤、組織學類型、血行轉(zhuǎn)移、淋巴結轉(zhuǎn)移相關。實性型中C-MET的陽性表達率明顯要高于腺型和管型，轉(zhuǎn)移組(血行和淋巴)C-MET的陽性表達率與表達強度明顯高于無轉(zhuǎn)移組。神經(jīng)浸潤組C-MET的陽性表達率與表達強度要高于無神經(jīng)浸潤組。提示：C-MET的表達可能與腺樣囊性癌愈后差相關，且C-MET高表達時的腺樣囊性癌可能更易于浸潤和轉(zhuǎn)移。說明C-MET的表達與腫瘤的惡性程度有關。C-MET不僅能夠為涎腺腺樣囊性癌的早期診斷，惡性程度判定提供臨床參考，其更可能成為評估預后及術后隨診檢測的標準靶標。

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[3]任淑敏，史惠蓉，張瑞濤，等.結腸癌轉(zhuǎn)移相關基因 1、肝細胞生長因子和C-met在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其意義 [J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2013,4(4):274-78

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黑龍江省教育廳科學技術研究項目，編號：12541796；佳木斯大學研究生創(chuàng)新項目，編號：LM2014-001。

麻春瑩(1977～)女，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生，主管技師。

遲艷俠 (1978～)女,黑龍江佳木斯人,碩士,主治醫(yī)師。 E-mail：364088560@qq.com。

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1008-0104(2015)04-0061-02

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