噻托溴銨粉霧劑治療重度支氣管哮喘患者的臨床研究

噻托溴銨粉霧劑治療重度支氣管哮喘患者的臨床研究

劉紹霞鄭瑞娟張國俊

作者單位： 450052 鄭州，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

【關(guān)鍵詞】噻托溴銨粉霧劑；重度支氣管哮喘；隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)

近年來，噻托溴銨粉霧劑對哮喘的療效，已經(jīng)成為大家關(guān)注的焦點(diǎn)。在臨床工作中我們觀察到，噻托溴銨粉霧劑治療重度支氣管哮喘患者具有良好的臨床療效且安全，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

收集2013年6月至2014年6月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診為重度支氣管哮喘的56例患者，對所有入選的患者進(jìn)行追蹤隨訪。其中實(shí)驗(yàn)組28例，男性15例，女性13例；年齡18～78歲；對照組28例，男性14例，女性14例；年齡19～76歲。兩組患者在性別、年齡、過敏史等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1. 入選標(biāo)準(zhǔn)： ①診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會哮喘學(xué)組擬定的《支氣管哮喘防治指南》及診斷分級均為重度哮喘患者[1]；②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；③患者能聽從醫(yī)囑，并掌握單劑量干粉吸入器正確的使用方法；④患者同意進(jìn)行該實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①有心血管疾病或肺切除史；②篩選前4周內(nèi)全身使用過糖皮質(zhì)激素患者；③窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱梗阻患者；④對抗膽堿藥物過敏者；⑤不能配合完成肺功能檢查，不能完成問卷評估，或已參加其它臨床研究。

二、 研究方法

按隨機(jī)抽樣的方法將入選患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。對照組：予以布地奈德/福莫特羅 160/4.5 μg 2吸/次，2次/d；實(shí)驗(yàn)組：在對照組的治療基礎(chǔ)上予以噻溴銨粉霧劑(商品名: 思力華，由德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn))18 μg治療，1次/d。18 μg， 每天早上給藥。

三、 觀察指標(biāo)

1. 療效觀察指標(biāo): 在研究開始時(shí)及治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月對所有患者行ACT(哮喘控制測試)問卷調(diào)查[1]，記錄評分結(jié)果；在研究開始時(shí)及治療后第6個(gè)月對兩組患者測定肺功能，記錄肺功能相關(guān)指標(biāo)[FEV1，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比 ( FEV1%)，呼氣流量峰值晝夜波動率%( PEFR%) ]， PEFR早晚各測3次，記錄最大和最小測量值，F(xiàn)EV1、FEV1%重復(fù)測定2次，取用高值；記錄兩組患者在治療的第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月內(nèi)急性發(fā)作的次數(shù)。

2. 安全性觀察指標(biāo): 所有患者均于研究開始前及結(jié)束時(shí)進(jìn)行血生化、心電圖、 血常規(guī)、 尿常規(guī)等檢查，并詳實(shí)記錄研究期間發(fā)生的各種不良事件。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

一、兩組患者ACT評分結(jié)果比較

兩組患者在治療第3個(gè)月、第6個(gè)月均較治療前ACT評分結(jié)果有明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組在治療第3個(gè)月、第6個(gè)月ACT評分結(jié)果均有顯著提高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組組間進(jìn)行比較，治療第6個(gè)月ACT評分結(jié)果明顯高于第3月(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床癥狀A(yù)CT評分結(jié)果比較±s)

注：與治療前相比，aP<0.05;與對照組相比，bP<0.05; 與實(shí)驗(yàn)組治療第3月相比，cP<0.05

二、兩組患者肺功能FEV1、FEV1%及PEFR%結(jié)果比較

觀察兩組患者肺功能FEV1、FEV1%及PEFR%值，兩組患者治療后第6個(gè)月均較治療前有明顯改善(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者肺功能FEV1、FEV1% 結(jié)果比較

注：與對照組相比，aP<0.05 ; 與治療前相比，bP<0.05

三、兩組患者急性發(fā)作次數(shù)的比較

對兩組患者在治療的第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性發(fā)作的次數(shù)進(jìn)行觀察研究，實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者慢性阻塞性肺疾病急性

注：與對照組相比，aP<0.05

四、不良事件

實(shí)驗(yàn)組有3例患者出現(xiàn)輕微口干，對照組5例患者出現(xiàn)輕微口干、皮膚瘙癢、面部潮紅，兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

討論

研究表明，支氣管哮喘以氣道慢性非特異性炎癥為基礎(chǔ)，由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)參與，以反復(fù)性喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽為臨床表現(xiàn)[2-3]，以ICS+LABA(糖皮質(zhì)激素+長效β2激動劑)為基礎(chǔ)治療。對于重度支氣管哮喘患者，肺功能嚴(yán)重下降，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和勞動能力，則根據(jù)哮喘診治指南進(jìn)行分級和維持治療，約50%的哮喘患者可達(dá)到完全控制，約80%的患者達(dá)到部分控制[4]。

在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)部分重度支氣管哮喘患者單用ICS+LABA哮喘癥狀控制往往不佳。噻托溴銨是常用的長效的支氣管擴(kuò)張藥物，是新近上市的長效選擇性 M1和 M3受體拮抗劑，通過與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿，同時(shí)噻托溴銨可競爭性、可逆性的抑制M3 受體，從而發(fā)揮收縮支氣管、引起平滑肌松弛，而且其與M3受體解離非常慢，所以半衰期長，療效可維持24 h以上[5-6]。有研究表明,聯(lián)合使用噻托溴銨和布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘的療效優(yōu)于單獨(dú)ICS+LABA[7-9]。本研究結(jié)果表明：治療組使用噻托溴銨粉霧劑治療后臨床癥狀A(yù)CT評分結(jié)果、急性發(fā)作次數(shù)明顯低于對照組(P<0.05)；與對照組相比，治療組肺功能FEV1、FEV1%及PEFR%有顯著改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并且，患者在治療過程中無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，重度支氣管哮喘患者應(yīng)用噻托溴銨粉霧劑治療可有效改善臨床癥狀、提高肺功能、減少急性發(fā)作次數(shù)，并且無明顯的不良反應(yīng)、治療相對安全，值得在臨床上推廣應(yīng)用。但由于本研究觀察的樣本量有限、研究時(shí)間較短，需在以后的臨床使用中進(jìn)一步觀察。

參考文獻(xiàn)

1中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義診斷治療和管理方案)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008, 31(3) : 177.

2劉禹, 李志偉, 楊旭, 等. 哮喘氣道中性粒細(xì)胞性炎癥表型的臨床意義[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2015, 8(2)：170-173.

3王法霞, 賴克方, 陳如沖, 等. 哮喘患者吸入表面激素減量后哮喘癥狀變化與誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞比例的關(guān)系[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2014, 7(5): 490-493.

4Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, et al. Can guideling-defined asthma control be achieved? The gaining optimal asthma control study[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2004, 170(4): 836-844.

5Disse B, Speck GA, Rominger KL, et al. Tiotropium (Spiriva): mechanistical considerations and clinical profile in obstructive lung disease[J]. Life Sci, 1999, 64(6-7): 457-464.

6Maesen FP, Smeets JJ, Sledsens TJ, et al. Tiotropium bromide, a new long-acting antimuscarinic bronchodilator: a pharmacodynamic study in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Dutch study group[J]. Eur Respir J ,1995, 8(9): 1506-1513.

7Lai CK , De-Guia TS, Kim JB, et al. Asthma control in the asiapacific region: the asthma insights and reality in asiapacific study[J]. J Allergy Clin Immunol, 2003, 111(2): 263-268.

8Raherison C, Abouelfath A, Le-Gros V, et al. Underdiagnosis of nocturnal symptoms in asthma in general practice[J]. J Asthma, 2006, 43(3): 199-202.

9Liu X, Kohyama T, Wang H, et al. Th2 cythin regulation of type I collage gel contraction mediated by human lung mesenchymal cells[J]. Am J Phsiol Lung Cell Mol Physiol, 2002, 282(5): 49-51.

(本文編輯：王亞南)

劉紹霞，鄭瑞娟，張國俊. 噻托溴銨粉霧劑治療重度支氣管哮喘患者的臨床性研究[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(3)： 330-331.

·短篇論著·

收稿日期：(2014-09-16)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：中圖法分類號： R563 B

通訊作者：劉紹霞，Email: liushaoxiavip@yahoo.cn

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.03.014