卵巢癌術(shù)后兩種化療方式對(duì)CA125半衰期的影響

李 廷 葉雯霞 賴小英 周麗妙 施 勇

浙江省麗水市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江麗水323000

卵巢癌術(shù)后兩種化療方式對(duì)CA125半衰期的影響

李 廷 葉雯霞 賴小英 周麗妙 施 勇▲

浙江省麗水市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江麗水323000

目的觀察卵巢癌術(shù)后雙途徑化療和靜脈化療對(duì)CA125半衰期的影響。方法2006年5月～2015年5月收集我院65例卵巢癌術(shù)后患者，根據(jù)術(shù)后一般情況、經(jīng)濟(jì)條件和患者意愿，隨機(jī)分為觀察組35例和對(duì)照組30例，觀察組行雙途徑化療，對(duì)照組行單純靜脈化療，比較兩種化療方式對(duì)CA125半衰期的影響以及兩種化療方式的不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組中，CA125的半衰期為（15.86±2.52）d；對(duì)照組中，CA125的半衰期為（26.08±3.07）d，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的血液學(xué)毒副反應(yīng)和非血液學(xué)毒副反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論卵巢癌術(shù)后雙途徑化療可以縮短CA125的半衰期，不良反應(yīng)和單純靜脈化療相當(dāng)，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間可能有益，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

卵巢癌；雙途徑化療；靜脈化療；CA125；半衰期

術(shù)后輔助化療是卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，從2009年開始，NCCN卵巢癌臨床實(shí)踐指南就將雙途徑化療方案放在一線方案的首位，充分肯定腹腔化療（in traperitoneal chemotherapy，IPC）在卵巢癌治療中的地位。IPC是區(qū)域性化療的一種重要方法，是將化療藥直接灌注于腹腔內(nèi)，而不是通過(guò)靜脈滴入的方式，與靜脈化療相比，腹腔內(nèi)藥物濃度較高，且藥物在腹腔內(nèi)代謝更慢，對(duì)全身的毒副作用小，從而適用于卵巢癌的術(shù)后輔助化療。腹腔化療可以促進(jìn)手術(shù)根治效果，減少手術(shù)當(dāng)中的醫(yī)源性播散，減少術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。本文回顧性分析本科室近年來(lái)應(yīng)用雙途徑化療和單純靜脈化療治療卵巢癌對(duì)CA125半衰期的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年5月～2015年5月我院收治的卵巢癌術(shù)后患者共65例，術(shù)后分期均為Ⅲ期或Ⅳ期，年齡28～73歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝臟、心臟、腎臟等重要臟器衰竭，血液系統(tǒng)嚴(yán)重異常，嚴(yán)重感染，完全性消化道梗阻。所有患者均簽署知情同意書。根據(jù)術(shù)后一般情況、經(jīng)濟(jì)條件和患者意愿，隨機(jī)分為觀察組35例和對(duì)照組30例，觀察組行雙途徑化療，對(duì)照組行單純靜脈化療，兩組患者年齡、病理分期、病理類型、組織分級(jí)、減瘤狀態(tài)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較

1.2 治療方法

所有患者均接受卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，包括全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾轉(zhuǎn)移瘤切除+盆腹腔淋巴結(jié)清除術(shù)，以殘留腫瘤灶的最大直徑＜1 cm作為手術(shù)徹底性的標(biāo)準(zhǔn)，共有51例患者達(dá)到完全腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果，占78.5%，術(shù)后3周內(nèi)開始輔助化療。雙途徑化療方法：紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注d1+順鉑75～100 mg/m2腹腔灌注d2+紫杉醇60mg/m2靜脈滴注d8[1，2]；單純靜脈化療方法：紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注d1+卡鉑AUC 5靜脈滴注d1，或者多西他賽60～75 mg/m2靜脈滴注d1+卡鉑AUC 5靜脈滴注d1，或者紫杉醇80 mg/m2靜脈滴注d1、8、15+卡鉑AUC 6靜脈滴注d1，并針對(duì)治療過(guò)程中出現(xiàn)的毒副作用給予對(duì)癥處理。每次化療前均檢測(cè)血清CA125，并且每?jī)蓚€(gè)化療周期對(duì)患者進(jìn)行定期隨訪，如婦科檢查、胸部CT平掃、盆腔增強(qiáng)MRI或增強(qiáng)CT掃描。

1.3 腹腔灌注方法

根據(jù)是否有惡性腹水，分別采用不同的治療方法：①伴有惡性腹水：將愛樂管在B超定位下留置于腹腔內(nèi)，分2～3 d將腹水全部引流干凈，再注入順鉑+利多卡因注射液0.2 g+地塞米松注射液20 mg，注入腹腔內(nèi)的液體總量控制在100 mL左右。②無(wú)腹水：取右側(cè)或者左側(cè)髂前上棘和臍連線中外1/3處為穿刺點(diǎn)，利多卡因注射液局部麻醉后，用輸血器針頭或胸穿針（根據(jù)腹壁厚薄選擇）穿刺進(jìn)入腹腔，先灌注43℃的生理鹽水500～1000 mL，再注入地塞米松注射液20mg+利多卡因注射液0.2 g，然后灌注常溫的順鉑，最后灌注43℃的生理鹽水500～1000mL，總量在2000～2500mL。

1.4 血清CA125半衰期計(jì)算方法

根據(jù)Buller等[3]提出的半衰期計(jì)算公式：

其中C1為手術(shù)前或第一次化療前的CA125水平，C2為手術(shù)后或第一次化療3個(gè)月內(nèi)CA125第一次＜35 U/mL時(shí)的值，如3個(gè)月內(nèi)CA125未低于正常值，則選最低一次的測(cè)定值。t1和t2則為C1和C2相對(duì)應(yīng)的時(shí)間（以天數(shù)計(jì)算）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)及Fisher精確檢驗(yàn)，CA125半衰期比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩種化療方式出現(xiàn)的不良反應(yīng)比較[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CA125半衰期比較

觀察組中CA125半衰期為（15.86±2.52）d，對(duì)照組中CA125半衰期為（26.08±3.07）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-14.731，P=0.000）。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組和對(duì)照組出現(xiàn)的化療不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血液學(xué)毒副反應(yīng)P值分別為0.597、1.00和1.00，非血液學(xué)毒副反應(yīng)P值分別為0.618、1.00、1.00、1.00和1.00。見表2。

3 討論

50多年前，腹腔化療（IPC）就已經(jīng)應(yīng)用于卵巢癌的治療，2009年被NCCN寫入指南，是目前唯一可延長(zhǎng)卵巢癌術(shù)后患者OS的治療方法。IPC與外周靜脈化療相比有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)[3]。①IPC可以使化療藥物與腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞直接接觸，一方面通過(guò)直接滲透入腫瘤組織，另一方面通過(guò)體循環(huán)擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞起殺傷作用。②化療藥注入腹腔，因腹腔容量局限，可以使化療藥在腹腔內(nèi)保持比靜脈途徑高10～1000倍的濃度。③IPC中的部分化療藥可通過(guò)毛細(xì)血管和淋巴管分別進(jìn)入肝腹膜后淋巴結(jié)，直接殺傷此處的腫瘤細(xì)胞[4，5]。④化療藥在腹腔內(nèi)代謝慢，持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)，全身吸收少。因此，IPC對(duì)腹腔內(nèi)腫瘤病灶是一種合理而有效的治療方式。

Prat A等[6]根據(jù)CA125的最低值，將Ⅲ期和Ⅳ期患者分為兩組，A組CA125＜10 kU/L，B組CA125在11～35 kU/L之間，A組和B組比較，中位FPS分別為42個(gè)月和20個(gè)月，中位OS分別為84個(gè)月和43個(gè)月，表明卵巢癌術(shù)后CA125變化可預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其在術(shù)后越早回歸正常、維持越低的水平提示預(yù)后更好。國(guó)內(nèi)多位學(xué)者的研究也均證實(shí)上述結(jié)果[7-15]。

此外，國(guó)內(nèi)多位學(xué)者研究均提示雙途徑化療比單純靜脈化療，可提高患者的化療有效率，改善生活質(zhì)量，提高2、5年生存率及總生存率以及2、5年無(wú)進(jìn)展生存率[16-21]。在婦科腫瘤組（GOG）172研究中，與標(biāo)準(zhǔn)靜脈化療組相比，接受順鉑/紫杉醇IP化療的Ⅲ期卵巢癌患者生存時(shí)間延長(zhǎng)16個(gè)月（65.6個(gè)月vs49.7個(gè)月，P=0.03），但血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性（胃腸毒性、腎臟/泌尿系統(tǒng)毒性、神經(jīng)毒性）也明顯增加[1]。此后，在mGOG172研究中，通過(guò)改良IP方案，將順鉑的劑量調(diào)整至75mg/m2，OS無(wú)明顯改變，但相關(guān)毒性明顯減輕[2]。

綜上所述，通過(guò)回顧性分析比較雙途徑化療和靜脈化療對(duì)CA125半衰期的影響，提示雙途徑化療可以明顯縮短CA125的半衰期，且雙途徑化療未增加化療相關(guān)毒性，兩組的不良反應(yīng)相當(dāng)，該方法對(duì)延緩患者病情進(jìn)展、延長(zhǎng)生存時(shí)間具有確切的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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The effect of two chemotherapy m ethods on the half-life of CA125 after ovarian cancer surgery

LITing YEWenxia LAIXiaoying ZHOU Limiao SHIYong
Department of Medical Oncology,the People's Hospital of Lishui City in Zhejiang Province,Lishui 323000,China

ObjectiveTo observe the effect of dual route chemotherapy and intravenous chemotherapy on the half-life of CA125 after ovarian cancer surgery.M ethodsClinical data of 65 cases of ovarian cancer patients in our hospital from May 2006 to May 2015 were selected,according to the general situation,economic conditions and patients will,they were randomly divided into observation group with 35 cases and control group with 30 cases,the observation group was treated with dual route chemotherapy,and the control group was treated with intravenous chemotherapy,the effect of two kinds of chemotherapy on CA125 half life,and the adverse reactions of two kinds of chemotherapy were compared.ResultsThe half-life ofCA125was(15.86±2.52)days in the observation group,and(26.08±3.07)days in the controlgroup. The difference between the two groupswas statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference between the two groups in hematological toxicity and non hematological toxicity（P＞0.05）.ConclusionThe dual route chemotherapy after ovarian cancer surgery can shorten the half-life of CA125,and adverse reactions is similarwith simple intravenous chemotherapy,which may be useful for prolonging the survival time of patients and is worth to further promote the clinical application.

Ovarian cancer;Dual route chemotherapy;Intravenous chemotherapy;CA125;Half-life

R737.31

B

1673-9701（2015）36-0066-03

2015-05-29）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013KYB299）▲