CA125單項與多項腫瘤指標(biāo)聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的比較

朱玨，張珂，馬勝林

卵巢癌是婦科常見的三大惡性腫瘤之一，其病死率居婦科腫瘤的首位。由于疾病初期癥狀不明顯，約2/3的卵巢癌患者初診時已屬晚期，治療效果差，5年生存率為20%～36.1%[1-2]，晚期卵巢癌（Ⅲ～Ⅳ期）患者5年生存率僅15%，若能在卵巢癌的早期（Ⅰ～Ⅱ期）診斷出該病并給予及時治療，5年生存率可達90%[3]，因此卵巢癌的早期診斷及鑒別診斷一直備受關(guān)注。腫瘤標(biāo)記物在腫瘤的診斷及監(jiān)測中有重要意義，目前協(xié)助診斷卵巢癌的腫瘤標(biāo)記物主要是血清糖類抗原125（CA125），但由于腫瘤細胞具有獨特的生物學(xué)特性，同一種腫瘤可產(chǎn)生一種或多種腫瘤標(biāo)記物，所以單一腫瘤標(biāo)記物檢測的敏感度和特異度偏低，不能滿足臨床需要。近年聯(lián)合檢測成為腫瘤診斷和檢測的一項重要手段。已有研究顯示，多項腫瘤指標(biāo)聯(lián)合檢測在卵巢癌的診斷中起著重要作用[4]。目前卵巢癌的最佳腫瘤標(biāo)記物組合尚無定論，本研究通過聯(lián)合檢測123例卵巢腫瘤患者血清CA199、CA153、癌胚抗原（CEA）和CA125水平，探討不同聯(lián)合檢測方案對卵巢癌診斷及鑒別診斷的應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年1月—2013年12月杭州市第一人民醫(yī)院住院患者123例，分為3組，卵巢癌組71例，年齡 24～80歲，平均（51.7±13.6）歲；卵巢良性腫瘤組 42 例，年齡 29～81歲，平均（45.5±11.3）歲；卵巢交界性腫瘤組 10例，年齡14～45歲，平均（35.7±10.2）歲。其中卵巢癌組除1例未手術(shù)外其余70例均經(jīng)手術(shù)病理確診，其中3例無法進行明確臨床病理分期，余67例根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）臨床分期分別為：Ⅰ期28例，Ⅱ期10例，Ⅲ期26例，Ⅳ期3例。

1.2 檢測方法及檢測指標(biāo) 抽取2 mL靜脈血并分離血清，利用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法（Abbott ARCHITECTplus i2000SR）進行檢測，本院根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)給出參考值。陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)分別為：CA199＞37 kU/L，CA153＞30 kU/L，CEA＞5 μg/L，CA125＞35 kU/L。檢測指標(biāo)超過參考區(qū)間為陽性，聯(lián)合檢測以其中任何1項指標(biāo)高于參考區(qū)間為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析。非正態(tài)分布的定量資料用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）表示，采用Kruskal-Wallis檢驗進行比較。診斷效能評價指標(biāo)以敏感度、特異度和準(zhǔn)確度表示。應(yīng)用χ2檢驗及Fisher確切概率法進行不同組間率的比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CA199、CA153、CEA、CA125 單項檢測的陽性率比較 3組CA199、CA153、CEA、CA125單項檢測的陽性率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其中卵巢癌組CA153、CA125檢測陽性率高于卵巢良性腫瘤組，而卵巢癌組CEA檢測陽性率低于卵巢良性腫瘤組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.001）；卵巢癌組CA199檢測陽性率低于卵巢交界性腫瘤組（P＜0.05），而CA125檢測陽性率高于卵巢交界性腫瘤組（P＜0.05）；卵巢交界性腫瘤CA199、CA125檢測陽性率高于卵巢良性腫瘤組（P＜0.05），見表1。

表1 各組CA199、CA153、CEA、CA125檢測陽性率例（%）

2.2 CA125單項檢測及不同聯(lián)合檢測方案對卵巢癌的診斷效能評價 CA125的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度分別為84.5%、90.5%和86.7%，各項指標(biāo)平穩(wěn)，是良好的卵巢癌診斷參考指標(biāo)。不同的聯(lián)合檢測方案與 CA125單項指標(biāo)相比較，CA199、CA153與CA125聯(lián)合檢測的敏感度提高到91.5%，準(zhǔn)確度提高到89.4%，但特異度下降到85.7%，與其他2組3項聯(lián)合檢測及1組4項聯(lián)合檢測相比較有明顯的優(yōu)勢，見表2。

表2 CA125單項及聯(lián)合檢測的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度%（n/n）

2.3 卵巢癌不同臨床分期中CA199、CA153、CEA、CA125水平的比較 卵巢癌晚期（Ⅲ～Ⅳ期）患者的CA153、CA125含量高于卵巢癌早期（Ⅰ～Ⅱ期）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），但不同分期CA199、CEA含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同臨床分期CA199、CA153、CEA、CA125單項檢測結(jié)果 M（P25，P75）

2.4 卵巢癌不同臨床分期CA125單項檢測及CA125、CA153聯(lián)合檢測的陽性率比較 因僅CA125和CA153表達在卵巢癌分期中差異有統(tǒng)計學(xué)意義，故僅分析CA125單項及CA153、CA125聯(lián)合檢測在卵巢癌不同分期中陽性率的表達情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在卵巢癌各期中兩者比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 不同臨床分期CA125單項及聯(lián)合檢測的陽性率比較 例（%）

3 討論

CA125是一種糖蛋白，是目前卵巢癌檢測的基礎(chǔ)指標(biāo)，正常卵巢上皮細胞并不表達此種糖蛋白。研究顯示CA125在50%～90%的卵巢癌患者中為陽性[5]，而在晚期患者中，其陽性率達 80%～85%[4]，并且CA125的含量也影響著患者的預(yù)后[6]。但在早期患者中CA125水平和陽性率并不高，而本研究中CA125在Ⅰ期患者中的陽性率達到71.4%，亦有研究顯示，其在Ⅰ期患者中的陽性率僅為50%[5]。此外，CA125亦與卵巢癌之外的腫瘤相關(guān)，如胃癌、乳腺癌、肺癌等[7-9]，同時也與婦科的良性疾病相關(guān)，如卵巢良性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥[10]等。因此，單一的CA125檢測不能滿足臨床上對卵巢癌早期診斷的要求，需要聯(lián)合其他指標(biāo)來提高對卵巢癌的診斷效能。CA199是一種低聚糖類抗原，在消化道腫瘤患者中水平升高，近年發(fā)現(xiàn)CA199在卵巢腫瘤診斷中也有重要價值[11]。CA153是一種多型糖蛋白，屬于黏液素族，常用于乳腺癌的診斷和監(jiān)測[12]，近年也常用于卵巢癌診斷及鑒別診斷的聯(lián)合檢測指標(biāo)。CEA是一種廣譜的腫瘤相關(guān)抗原，健康人血清中CEA濃度極低，臨床上常與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，CA199、CA153、CEA、CA125在卵巢癌與卵巢交界性腫瘤及卵巢良性腫瘤的鑒別診斷中有一定的價值。而CA199、CA153、CA125則可用于卵巢交界性腫瘤與卵巢良性腫瘤間的鑒別診斷。但在卵巢良性腫瘤組與卵巢癌組的比較中，前者CEA的含量高于后者（P＜0.05），這可能與CEA作為一種惡性腫瘤相關(guān)抗原，有較高的假陽性和假陰性有關(guān)，與其他一些報道[13-14]有所不同，有待于進一步研究。本研究CA125的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度分別為84.5%、90.5%和86.7%，各指標(biāo)平穩(wěn)，是良好的卵巢癌診斷參考指標(biāo)。而與CA125單項檢測相比較，CA199、CA153與CA125聯(lián)合檢測在敏感度和準(zhǔn)確度上均有一定的提高，與其他聯(lián)合檢測方案相比較有一定的優(yōu)勢。而在卵巢癌分期診斷時，晚期卵巢癌患者的CA153、CA125含量高于早期患者（P＜0.001）。

綜上所述，CA199、CA153、CEA 與 CA125 在卵巢癌鑒別診斷中有一定價值，在聯(lián)合檢測方案中CA199、CA153與CA125聯(lián)合檢測是較為理想的卵巢癌標(biāo)記物組合。卵巢癌分期診斷時，僅CA153、CA125有一定的價值。因此，可根據(jù)腫瘤標(biāo)記物表達的高低來監(jiān)測疾病的不同進展階段，為后續(xù)研究和臨床決策提供參考。

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