無癥狀性頸內(nèi)動脈狹窄與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究

尹淑杰+++郭景紅+++孟慶偉+等

[摘要] 目的 探討無癥狀性頸內(nèi)動脈狹窄與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。 方法 篩選本院的住院、門診及健康查體者150例，其中頸內(nèi)動脈狹窄組90例，對照組60例，頸內(nèi)動脈狹窄組應(yīng)用頸動脈彩超檢查，狹窄程度輕、中、重度者分別為35例、29例、26例。用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）對認(rèn)知功能進(jìn)行評價，觀察患者頸動脈不同狹窄程度與認(rèn)知功能的關(guān)系。 結(jié)果 頸內(nèi)動脈狹窄組MMSE評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。頸內(nèi)動脈狹窄組各組MMSE評分兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；頸內(nèi)動脈狹窄程度與認(rèn)知功能MMSE評分呈負(fù)相關(guān)，即頸內(nèi)動脈狹窄越重，MMSE評分越差，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。 結(jié)論 頸內(nèi)動脈狹窄者存在認(rèn)知功能障礙，狹窄程度與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，隨著頸內(nèi)動脈狹窄程度增加，認(rèn)知功能障礙加重。

[關(guān)鍵詞] 認(rèn)知功能障礙；頸內(nèi)動脈狹窄；簡易精神狀態(tài)量表

[中圖分類號] R543.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（c）-0022-03

近年來，人們開始關(guān)注頸動脈狹窄在血管性認(rèn)知功能損害發(fā)生、發(fā)展中的重要作用，認(rèn)為頸動脈狹窄程度與認(rèn)知功能下降有關(guān)[1]，以往研究多針對癥狀性頸動脈狹窄，而針對無癥狀性頸內(nèi)動脈狹窄研究較少。在正常人群中，無癥狀性頸動脈狹窄在65歲以上人口中占0.5%，在75歲以上人口中高達(dá)10%[2]。這些患者無腦梗死或腦缺血發(fā)作，而患者或多或少可能出現(xiàn)認(rèn)知功能方面的障礙，本文針對無癥狀性頸內(nèi)動脈狹窄患者進(jìn)行認(rèn)知功能的相關(guān)研究，探討頸內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄程度與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，以提高對無癥狀性頸內(nèi)動脈狹窄與認(rèn)知障礙相關(guān)性的認(rèn)識，指導(dǎo)臨床及早予以干預(yù)，延緩血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、進(jìn)展。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2010年10月～2012年10月本院的住院、門診及健康查體者150例，年齡50～80歲，受教育程度5～10年。排除以下疾?。耗X卒中、頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)后、一氧化碳中毒、明確診斷癡呆、顱腦外傷、周圍血管疾病、服用影響認(rèn)知功能的藥物、精神障礙或可導(dǎo)致精神障礙的全身其他系統(tǒng)疾病。其中頸內(nèi)動脈狹窄組90例患者，均經(jīng)頸動脈多普勒超聲證實為頸內(nèi)動脈狹窄，排除頸總動脈狹窄者，并行經(jīng)顱多普勒超聲檢查，排除大腦中動脈狹窄、頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段狹窄。其中男52例，女38例；年齡51～80歲，平均（66.3±9.5）歲；有高血壓病史者65例，糖尿病史者56例，高血脂病史者39例，吸煙者30例。對照組60例，經(jīng)頸動脈多普勒超聲檢查和經(jīng)顱多普勒超聲檢查證實頸動脈血管正常，其中男34例，女26例；年齡50～78歲，平均（62.9±7.5）歲；有高血壓病史者16例，糖尿病史者12例，高血脂病史者10例，吸煙者7例。兩組的年齡、性別和文化程度等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈多普勒超聲檢查 將入選的150例研究對象進(jìn)行頸動脈多普勒超聲檢查，采用東芝aplio760超聲診斷儀，7.5 MHz高頻探頭檢測，取仰臥位，頭偏向?qū)?cè)，分別縱切及橫切檢查，延長軸探測勁總動脈及頸內(nèi)動脈全程，觀察記錄血管形態(tài)、內(nèi)膜及斑塊情況，頸內(nèi)動脈狹窄程度（%）=（1-狹窄動脈內(nèi)徑/正常頸內(nèi)動脈內(nèi)徑）×100%，以此對頸內(nèi)動脈狹窄情況進(jìn)行半定量分級。左右超聲檢查兩側(cè)分別進(jìn)行記錄，多灶病變以斑塊最大處為準(zhǔn)，測量頸內(nèi)動脈后壁內(nèi)中膜厚度（intima media thickness，IMT）。若兩側(cè)頸內(nèi)動脈狹窄程度不一，以狹窄程度嚴(yán)重側(cè)為分級標(biāo)準(zhǔn)。按患者頸內(nèi)動脈狹窄程度分為3組：輕度狹窄組為IMT 1.0～1.2 mm，或有頸內(nèi)動脈狹窄形成，狹窄程度<血管內(nèi)徑的25%；中度狹窄組為狹窄程度25%～75%；重度狹窄組為狹窄程度>75%，顯示有或無血流通過。

1.2.2 經(jīng)顱多普勒超聲 采用南大卓光科技有限公司生產(chǎn)的ZG-3200型經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀，使用2.0 MHz脈沖波探頭，用以排除大腦中動脈狹窄、頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段狹窄者。

1.2.3 認(rèn)知功能的評定 簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）測定認(rèn)知功能，MMSE包括：MMSE總分、定向力、即刻回憶力、注意計算力、延遲回憶力和語言能力共6項，總分0～30分。記錄每位患者與認(rèn)知障礙相關(guān)的其他危險因素，包括年齡，性別，教育程度，是否合并高血壓、高脂血癥及糖尿病，是否吸煙等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，對頸內(nèi)動脈狹窄程度與MMSE評分采用Spearman秩相關(guān)統(tǒng)計分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頸內(nèi)動脈狹窄組與對照組認(rèn)知功能評分的比較

2.2 頸內(nèi)動脈狹窄組各組間認(rèn)知功能評分的比較

3 討論

動脈粥樣硬化是嚴(yán)重影響人類健康的多系統(tǒng)疾病，主要累及中等以上的肌性動脈；其病理過程是首先侵犯血管內(nèi)膜，而后在局部出現(xiàn)脂質(zhì)聚集、出血和血栓形成、纖維組織增生、鈣質(zhì)沉著，最終導(dǎo)致心、腦、腎臟等重要臟器結(jié)構(gòu)和功能改變。具有上述病理變化，而尚未發(fā)生臨床癥狀的頸動脈狹窄稱為無癥狀性頸動脈狹窄。頸動脈發(fā)生動脈粥樣硬化，可導(dǎo)致同側(cè)腦組織低灌注而產(chǎn)生腦缺血癥狀，或者由于易損斑塊破裂導(dǎo)致小栓子脫落引發(fā)腦梗死。頸動脈是動脈粥樣硬化早期好發(fā)部位之一，由于它是一種慢性、進(jìn)行性疾病，早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行積極治療可改善患者的預(yù)后。

隨著人口老齡化，老年疾病成為重要的社會和醫(yī)學(xué)問題，其中認(rèn)知障礙尤為突出，且發(fā)病率高，年齡在65～85歲者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為25%，年齡>85歲者為65%。認(rèn)知功能與大腦的結(jié)構(gòu)和功能活動、腦血流量及其分布有密切關(guān)系。目前所有對頸動脈狹窄與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)研究，大多數(shù)認(rèn)為頸動脈狹窄可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[1]。國內(nèi)已有動物實驗研究證實雙側(cè)頸動脈狹窄30%以上即可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[3]。頸動脈粥樣硬化是一種慢性、進(jìn)行性疾病，是頸動脈狹窄最常見的原因，約9%的60歲以上老年人出現(xiàn)動脈粥樣硬化引起的頸動脈狹窄[4]。頸動脈顱外段位位置表淺，超聲易于探查，頸動脈多普勒超聲診斷頸動脈狹窄的可靠性高達(dá)98%，是目前最常用、又易于重復(fù)的頸動脈粥樣硬化斑塊的無創(chuàng)性檢測方法，而數(shù)字減影血管造影被認(rèn)為是診斷頸動脈狹窄的“金標(biāo)準(zhǔn)”[6]，但其費用高且具有創(chuàng)性，很難作為常規(guī)篩查方法廣泛推廣。因此，本研究采用頸動脈多普勒超聲檢查患者頸內(nèi)動脈狹窄程度。

MMSE是目前應(yīng)用較廣泛的認(rèn)知障礙篩查工具，具有良好的信度和效度。研究顯示，校正年齡和受教育程度后診斷癡呆的靈敏度為82%，特異度為99%[7]。因此，本研究應(yīng)用了MMSE 進(jìn)行認(rèn)知功能評定。本研究頸內(nèi)動脈狹窄組與對照組間的MMSE評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），頸內(nèi)動脈狹窄可引起認(rèn)知功能障礙，與國外相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[8-9]。

本研究顯示頸內(nèi)動脈狹窄組各組MMSE評分兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對頸內(nèi)動脈狹窄程度與MMSE評分進(jìn)行相關(guān)分析顯示，頸內(nèi)動脈狹窄程度與認(rèn)知功能MMSE評分呈負(fù)相關(guān)，即頸內(nèi)動脈狹窄程度越重，其MMSE評分越差，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，說明狹窄程度與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。頸內(nèi)動脈狹窄者存在認(rèn)知功能障礙，狹窄程度與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，隨著頸內(nèi)動脈狹窄程度增加，認(rèn)知功能障礙加重。

目前認(rèn)為頸內(nèi)動脈狹窄引起認(rèn)知障礙的機(jī)制可能包括[10-11]：①頸動脈狹窄遠(yuǎn)端腦組織的低灌注狀態(tài)。動脈粥樣硬化致頸內(nèi)動脈內(nèi)膜中膜增厚、頸內(nèi)動脈狹窄甚至閉塞，引起腦血流動力學(xué)發(fā)生改變，慢性腦供血不足，導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)和功能活動改變，特別是乳頭體、海馬及海馬旁的周圍組織邊緣系統(tǒng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；長期低灌注可導(dǎo)致上述區(qū)域存活細(xì)胞數(shù)減少而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。②頸動脈狹窄引起的慢性腦組織缺血還可導(dǎo)致白質(zhì)病變。腦白質(zhì)損害，特別是中、重度腦白質(zhì)疏松，可引起認(rèn)知功能障礙。③頸內(nèi)動脈粥樣硬化性斑塊破裂，脫落形成的微栓子，可造成頸內(nèi)動脈支配區(qū)的小灶栓塞，引起無癥狀性腦梗死，進(jìn)而影響認(rèn)知功能。動脈粥樣硬化是一種慢性、進(jìn)行性疾病，頸動脈狹窄導(dǎo)致腦血流慢性失代償、腦結(jié)構(gòu)損害，從而引起認(rèn)知功能障礙。

本研究提示，頸動脈狹窄與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，尤其對于無臨床癥狀，而又有血管性高危險因素的老年人，更應(yīng)該進(jìn)行頸動脈多普勒超聲檢查、MMSE評分，提高對頸動脈狹窄及認(rèn)知功能障礙之間關(guān)系的認(rèn)識，從而能夠積極預(yù)防、早期診斷、及早干預(yù)，延緩動脈粥樣硬化，延緩老年認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Barnett HJ.Carotid disease and cognitive dysfunction[J].Ann Intern Med，2004，140（4）：303-304.

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[3] 周振華，陳康寧，周宇，等.可控制狹窄程度的鼠頸動脈狹窄模型建立及認(rèn)知功能改變[J].中國臨床康復(fù)，2005， 8（28）：6052-6054.

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[8] Mathiesen EB，Weterloo K，Joakimsen O，et al.Reduced neuropsychological test performanced in asymptomatic carotid artery stenosis：the troms study[J].Neurology，2004， 62（5）：695-701.

[9] Pettigrew LC，Thomas N，Howard VJ，et al.Low mini-mental status predicts mortality in asymptomatic carotid arterial stenosis.Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study investigators[J].Neurology，2000，55（1）：30-34.

[10] Rao R.The role of carotid stenosis in vascular cognitive impairment[J].J Neurol Sci，2002，203-204：103-107.

[11] 賈建平.重視血管性認(rèn)知障礙的早期診斷和干預(yù)[J].中華神經(jīng)科雜志，2005，38（1）：4-6.

（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：郭靜娟）

MMSE是目前應(yīng)用較廣泛的認(rèn)知障礙篩查工具，具有良好的信度和效度。研究顯示，校正年齡和受教育程度后診斷癡呆的靈敏度為82%，特異度為99%[7]。因此，本研究應(yīng)用了MMSE 進(jìn)行認(rèn)知功能評定。本研究頸內(nèi)動脈狹窄組與對照組間的MMSE評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），頸內(nèi)動脈狹窄可引起認(rèn)知功能障礙，與國外相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[8-9]。

本研究顯示頸內(nèi)動脈狹窄組各組MMSE評分兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對頸內(nèi)動脈狹窄程度與MMSE評分進(jìn)行相關(guān)分析顯示，頸內(nèi)動脈狹窄程度與認(rèn)知功能MMSE評分呈負(fù)相關(guān)，即頸內(nèi)動脈狹窄程度越重，其MMSE評分越差，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，說明狹窄程度與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。頸內(nèi)動脈狹窄者存在認(rèn)知功能障礙，狹窄程度與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，隨著頸內(nèi)動脈狹窄程度增加，認(rèn)知功能障礙加重。

目前認(rèn)為頸內(nèi)動脈狹窄引起認(rèn)知障礙的機(jī)制可能包括[10-11]：①頸動脈狹窄遠(yuǎn)端腦組織的低灌注狀態(tài)。動脈粥樣硬化致頸內(nèi)動脈內(nèi)膜中膜增厚、頸內(nèi)動脈狹窄甚至閉塞，引起腦血流動力學(xué)發(fā)生改變，慢性腦供血不足，導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)和功能活動改變，特別是乳頭體、海馬及海馬旁的周圍組織邊緣系統(tǒng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；長期低灌注可導(dǎo)致上述區(qū)域存活細(xì)胞數(shù)減少而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。②頸動脈狹窄引起的慢性腦組織缺血還可導(dǎo)致白質(zhì)病變。腦白質(zhì)損害，特別是中、重度腦白質(zhì)疏松，可引起認(rèn)知功能障礙。③頸內(nèi)動脈粥樣硬化性斑塊破裂，脫落形成的微栓子，可造成頸內(nèi)動脈支配區(qū)的小灶栓塞，引起無癥狀性腦梗死，進(jìn)而影響認(rèn)知功能。動脈粥樣硬化是一種慢性、進(jìn)行性疾病，頸動脈狹窄導(dǎo)致腦血流慢性失代償、腦結(jié)構(gòu)損害，從而引起認(rèn)知功能障礙。

本研究提示，頸動脈狹窄與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，尤其對于無臨床癥狀，而又有血管性高危險因素的老年人，更應(yīng)該進(jìn)行頸動脈多普勒超聲檢查、MMSE評分，提高對頸動脈狹窄及認(rèn)知功能障礙之間關(guān)系的認(rèn)識，從而能夠積極預(yù)防、早期診斷、及早干預(yù)，延緩動脈粥樣硬化，延緩老年認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展。

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[7] Petersen RC，Stevens JC，Ganguli M，et al.Practice parameter：early detection of dementia：mild cognitive impairment （an evidence-based review）.Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology[J].Neurology，2001，56（9）：1133-1142.

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[9] Pettigrew LC，Thomas N，Howard VJ，et al.Low mini-mental status predicts mortality in asymptomatic carotid arterial stenosis.Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study investigators[J].Neurology，2000，55（1）：30-34.

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（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：郭靜娟）

MMSE是目前應(yīng)用較廣泛的認(rèn)知障礙篩查工具，具有良好的信度和效度。研究顯示，校正年齡和受教育程度后診斷癡呆的靈敏度為82%，特異度為99%[7]。因此，本研究應(yīng)用了MMSE 進(jìn)行認(rèn)知功能評定。本研究頸內(nèi)動脈狹窄組與對照組間的MMSE評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），頸內(nèi)動脈狹窄可引起認(rèn)知功能障礙，與國外相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[8-9]。

本研究顯示頸內(nèi)動脈狹窄組各組MMSE評分兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對頸內(nèi)動脈狹窄程度與MMSE評分進(jìn)行相關(guān)分析顯示，頸內(nèi)動脈狹窄程度與認(rèn)知功能MMSE評分呈負(fù)相關(guān)，即頸內(nèi)動脈狹窄程度越重，其MMSE評分越差，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，說明狹窄程度與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。頸內(nèi)動脈狹窄者存在認(rèn)知功能障礙，狹窄程度與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，隨著頸內(nèi)動脈狹窄程度增加，認(rèn)知功能障礙加重。

目前認(rèn)為頸內(nèi)動脈狹窄引起認(rèn)知障礙的機(jī)制可能包括[10-11]：①頸動脈狹窄遠(yuǎn)端腦組織的低灌注狀態(tài)。動脈粥樣硬化致頸內(nèi)動脈內(nèi)膜中膜增厚、頸內(nèi)動脈狹窄甚至閉塞，引起腦血流動力學(xué)發(fā)生改變，慢性腦供血不足，導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)和功能活動改變，特別是乳頭體、海馬及海馬旁的周圍組織邊緣系統(tǒng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；長期低灌注可導(dǎo)致上述區(qū)域存活細(xì)胞數(shù)減少而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。②頸動脈狹窄引起的慢性腦組織缺血還可導(dǎo)致白質(zhì)病變。腦白質(zhì)損害，特別是中、重度腦白質(zhì)疏松，可引起認(rèn)知功能障礙。③頸內(nèi)動脈粥樣硬化性斑塊破裂，脫落形成的微栓子，可造成頸內(nèi)動脈支配區(qū)的小灶栓塞，引起無癥狀性腦梗死，進(jìn)而影響認(rèn)知功能。動脈粥樣硬化是一種慢性、進(jìn)行性疾病，頸動脈狹窄導(dǎo)致腦血流慢性失代償、腦結(jié)構(gòu)損害，從而引起認(rèn)知功能障礙。

本研究提示，頸動脈狹窄與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，尤其對于無臨床癥狀，而又有血管性高危險因素的老年人，更應(yīng)該進(jìn)行頸動脈多普勒超聲檢查、MMSE評分，提高對頸動脈狹窄及認(rèn)知功能障礙之間關(guān)系的認(rèn)識，從而能夠積極預(yù)防、早期診斷、及早干預(yù)，延緩動脈粥樣硬化，延緩老年認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展。

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（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：郭靜娟）