丹參酮ⅡA磺酸鈉在糖尿病并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

林仁標(biāo)，陳立軍，陳賽貞，田自有

（浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院 藥劑科，浙江臺(tái)州318000）

丹參酮ⅡA磺酸鈉在糖尿病并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

林仁標(biāo)，陳立軍，陳賽貞，田自有

（浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院 藥劑科，浙江臺(tái)州318000）

丹參酮ⅡA磺酸鈉為唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhiza）中分離的二萜醌類化合物，臨床上可用于冠心病、心絞痛、心肌梗死，也可用于室性早博。對(duì)冠心病患者的療效與復(fù)方丹參注射液相似。近年來還廣泛應(yīng)用于糖尿病并發(fā)癥的治療。本文對(duì)丹參酮ⅡA磺酸鈉在糖尿病并發(fā)癥治療中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床用藥提供參考。

丹參酮ⅡA；糖尿病并發(fā)癥；臨床應(yīng)用

糖尿病并發(fā)癥可涉及心、腦、腎、眼底、足等多個(gè)組織器官，主要由于患者體內(nèi)血小板處于活化狀態(tài)、血小板黏附聚集功能增高、外周神經(jīng)病變及微循環(huán)障礙等所致。丹參酮ⅡA磺酸鈉（TSN）具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等藥理作用，可有效延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展。目前，已上市的含丹參酮ⅡA磺酸鈉成分的藥品劑型為注射液。本文對(duì)近年來丹參酮ⅡA磺酸鈉在糖尿病并發(fā)癥治療中的研究進(jìn)行歸納總結(jié)。

1 TSN在糖尿病并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用

1.1 TSN對(duì)糖尿病患者心臟的保護(hù)作用：目前研究認(rèn)為糖尿病心肌病變的主要發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞內(nèi)Ca2＋穩(wěn)態(tài)失衡、氧化應(yīng)激、細(xì)胞外基質(zhì)的作用、細(xì)胞因子、脂肪酸的異常代謝有密切關(guān)系。實(shí)驗(yàn)表明［1］，①TSN能減低糖尿病大鼠血清肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）和心肌肌鈣蛋白白（IcTnI）的含量，明顯降低糖尿病大鼠血清和心肌丙二醛（MDA），提高總抗氧化能力（TAC）、巰基（SH）、一氧化氮（NO）的含量，其機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激有關(guān)。②TSN［2］可能通過抑制2型糖尿病大鼠心肌組織中NF-KB通路，減少TNF -αmRNA表達(dá)，對(duì)2型糖尿病大鼠心肌提供保護(hù)作用。臨床觀察顯示，TSN能［3］顯著改善糖尿病患者心肌缺血（SMI），同時(shí)具有一定的抗炎及穩(wěn)定斑塊的作用。

1.2 TSN在治療糖尿病腎病中的應(yīng)用：糖尿病腎?。―N）是糖尿病的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥。是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要原因，有實(shí)驗(yàn)［4-5］采用免疫組化技術(shù)與流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中的標(biāo)志蛋白，發(fā)現(xiàn)TSN可以抑制α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、波形蛋白（vimentin）及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB p65 mRNA在腎組織中的表達(dá)。從而延緩糖尿病大鼠的腎間質(zhì)纖維化，保護(hù)腎臟組織，TSN對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟組織的保護(hù)可能與抑制TGF-β1及相應(yīng)蛋白的表達(dá)有關(guān)。TSN［6］還可以抑制氧化應(yīng)激，進(jìn)而起到保護(hù)腎臟和延緩DN發(fā)生、發(fā)展的作用。臨床觀察表明［7-9］，TSN可以聯(lián)合阿伐他汀、厄貝沙坦、坎地沙坦等藥物來改善血液流變學(xué)，降低C反應(yīng)蛋白，減少尿微量白蛋白排泄率。

1.3 TSN在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中的應(yīng)用：糖尿病周圍神經(jīng)病變主要因滋養(yǎng)神經(jīng)的微血管病變所致，而微血管病變則主要與血漿黏度、紅細(xì)胞聚集性改變有關(guān)，此種改變又與血纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）水平增加有關(guān)。臨床觀察［10-11］，TSN聯(lián)合甲鈷胺、胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，能明顯改善患者血液黏稠度、微循環(huán)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、神經(jīng)缺血及缺氧狀況。是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的較好治療方法。有實(shí)驗(yàn)［12-13］應(yīng)用免疫組化法測(cè)脊髓神經(jīng)元降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）表達(dá)，TSN可以上調(diào)脊髓背角神經(jīng)元CGRP的表達(dá)、上調(diào)脊髓背角SOD、抑制脊髓神經(jīng)炎癥。減輕糖尿病大鼠神經(jīng)病理性疼痛，對(duì)脊髓背角神經(jīng)元有保護(hù)作用。糖尿病神經(jīng)病理性疼痛還與交感神經(jīng)節(jié)后纖維的異常增生有關(guān)，實(shí)驗(yàn)表明，TSN能提高疼痛大鼠痛閾，其機(jī)制可能是通過降低脊髓DRG中交感神經(jīng)的芽生而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

1.4 TSN對(duì)糖尿病患者血管的保護(hù)作用：糖尿病在其發(fā)病過程中的主要損害之一是長(zhǎng)期高血壓造成的微血管病變及其所促發(fā)、加重的大血管病變。TSN治療可使2型糖尿病患者血中白細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白改善，致慢性炎性反應(yīng)好轉(zhuǎn)，從而改善內(nèi)皮細(xì)胞損傷。其作用機(jī)制可能為：（1）TSN可升高2型糖尿病患者外周血中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）水平和上調(diào)其受體CXCR4的表達(dá)，從而增加內(nèi)皮祖細(xì)（EPCs）數(shù)量，改善內(nèi)皮功能從而延緩血管并發(fā)癥的發(fā)展。（2）對(duì)糖尿病大鼠血管平滑?。╒SMcs）內(nèi)DNA的合成具有明顯抑制作用，其機(jī)制可能是阻斷了MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路從而抑制了糖尿病大鼠VSMc的異常增殖。（3）TSN能降低糖尿病大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌非對(duì)稱性二甲基精氨酸，削弱其對(duì)內(nèi)源性一氧化氮合酶（NOS）的抑制作用，同時(shí)促進(jìn)一氧化氮的合成而對(duì)血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用。

1.5 TSN在治療糖尿病下肢及足病中的應(yīng)用：2型糖尿病確診時(shí)8.0%～10.0%的患者已有明顯的下肢血管病變，血管病變和伴隨的神經(jīng)病變是導(dǎo)致下肢缺血和繼發(fā)感染的主要原因之一。糖尿病患者往往伴有多種血液流變學(xué)的異常，血液流變學(xué)異?？蓪?dǎo)致外周血流灌注減少，局部缺血加重。TSN改善通過改善微循環(huán)在糖尿病足早期應(yīng)用中其進(jìn)行干預(yù)治療，可以防止病情的進(jìn)一步發(fā)展。此外，TSN具有良好的改善糖尿病下肢血管病變的缺血癥狀，療效肯定，且無明顯的毒副作用在臨床上值得應(yīng)用。

2 總結(jié)

現(xiàn)代藥理研究證明，其具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增加血流量、解除血管痙攣，加速血流，從而能改善組織的缺血缺氧?？梢杂行ПＷo(hù)糖尿病患者心臟、腎臟、血管，及延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)一步發(fā)展。

［1］李彩蓉，甘受益，黃紅霞.丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)2型糖尿病大鼠心肌的保護(hù)作用［J］.湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，28（6）：466-468.

［2］楊海玉，于濤，楊愛成，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)2型糖尿病大鼠心肌TNF-α mRNA表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23（3）：440-441，454.

［3］黃永陽.丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)糖尿病無癥狀心肌缺血的影響［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（5）：889-891.

［4］周儒兵，劉明華，何海霞.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用［J］.中國(guó)藥業(yè)，2008，17（13）：7-8.

［5］陳剛毅，湯水福，蘇保林，等.丹參酮ⅡA對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1／NF-κBp65表達(dá)的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，23（5）：891-895.

［6］王俏，吳莘，曹征，等.丹參酮ⅡA對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織氧化應(yīng)激的影響［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2015，9（7）：1149-1151.

［7］孫曉玲，張秀薇，陳偉坤，等.丹參酮對(duì)2型糖尿病高C反應(yīng)蛋白的作用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（12）：1543 -1544.

［8］陳金春.丹參酮聯(lián)合坎地沙坦治療糖尿病腎病的臨床觀察［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（24）：4902-4903.

［9］林英輝，黃小琪.阿伐他汀聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)糖尿病腎病患者TGF-β1、CTGF表達(dá)水平的影響［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2007，24（12）：2049-2051.

［10］羅蓉.丹參酮-ⅡA聯(lián)合鉀鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（5）：395-396，406.

［11］張翠平，張敬，司惠麗.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析［J］.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（2）：211-213.

［12］潘雪蓮，周青山，杜大萍.丹參酮ⅡA對(duì)糖尿病大鼠神經(jīng)病理性疼痛的影響［J］.中華麻醉學(xué)雜志，2006，26（8）：692-695.

［13］俞向梅，林心君，王志福.丹參酮IIA磺酸鈉對(duì)糖尿病大鼠神經(jīng)病理性疼痛的影響［J］.福建中醫(yī)藥，2014，45（3）：59-61.

R587.1

B

1002-2376（2015）10-0121-02

2015-08-22