中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥研究進(jìn)展

侯永蓮，韋麗君

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001)

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中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥研究進(jìn)展

侯永蓮1，韋麗君2

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001)

歸納和整理子宮內(nèi)膜異位癥的中醫(yī)藥研究進(jìn)展，其基本作用機(jī)理為改善血液流變學(xué)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫炎癥因子、影響前列腺素、組織形態(tài)學(xué)及基因表達(dá)等方面。

子宮內(nèi)膜異位癥；中醫(yī)藥；研究綜述

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMT，簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥)主要指在子宮實(shí)體以外位置出現(xiàn)具有活性的子宮內(nèi)膜間質(zhì)或腺體組織，臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)和下腹痛，且出現(xiàn)進(jìn)行性繼發(fā)性加劇、盆腔包塊、局部結(jié)節(jié)觸痛、腰骶肛門墜痛、性交疼痛、不孕、月經(jīng)異常、等情況[1]。本文在前人工作基礎(chǔ)上，將中醫(yī)藥治療異位癥的理論和學(xué)說進(jìn)行歸納，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 基礎(chǔ)理論

根據(jù)調(diào)查結(jié)果[2]顯示，87.7%的子宮內(nèi)膜異位患者均有痛經(jīng)的癥狀，且多見于處于育齡期間婦女人群，給患者的生活質(zhì)量和身體健康造成嚴(yán)重威脅，宮腔鏡、人工流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因。在中醫(yī)學(xué)古文獻(xiàn)中，并無(wú)“子宮內(nèi)膜異位癥”相應(yīng)的病稱記錄，但根據(jù)臨床病癥可將其歸為“不孕”“月經(jīng)不調(diào)”“癥瘕”“痛經(jīng)”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，“沖任”和“瘀血阻滯胞宮”是造成內(nèi)異癥的主要原因。目前，針對(duì)內(nèi)異癥的基礎(chǔ)理論研究多從現(xiàn)代西醫(yī)病因機(jī)理入手，例如組織形態(tài)學(xué)在內(nèi)膜上的變化、分子生物學(xué)、血管的形成抑制、內(nèi)分泌學(xué)和血液流變學(xué)等。

2 臨床研究

2.1 血液流變學(xué)研究

臨床研究顯示，異位癥患者均有血液黏度增加和血液流動(dòng)異常等臨床癥狀，患者血液表現(xiàn)為聚集、黏稠、濃度高等特點(diǎn)，會(huì)導(dǎo)致組織器官缺血、缺氧，甚至粘連，嚴(yán)重者造成血液循環(huán)不暢或形成瘀血等，可歸為中醫(yī)的“瘀血”，中醫(yī)理論認(rèn)為“通則不痛，痛則不通”。張慧琴[3]研究表明，采取異位康沖劑(含元胡、紅花、桃仁、桂枝和黃芪等)治療內(nèi)異癥造模動(dòng)物，研究顯示其血液中纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度和低切黏度均有不同程度降低；提示異位康沖劑臨床療效明顯，主要通過降低患者的全血血液黏度，解除子宮動(dòng)脈痙攣狀態(tài)，從而達(dá)到舒緩患者疼痛感的作用。

2.2 內(nèi)分泌調(diào)節(jié)研究

內(nèi)異癥的發(fā)病和進(jìn)程主要依賴于激素的刺激，異位內(nèi)膜的維持和生長(zhǎng)為卵巢激素分泌異常導(dǎo)致的結(jié)果。中醫(yī)藥治療主要原則為調(diào)節(jié)催乳素(PRL)、孕激素(P)和雌激素(E2)的比例和水平，從而直接作用于子宮內(nèi)膜、卵巢和垂體導(dǎo)致異位的內(nèi)膜變性和萎縮。趙芳等[4]研究表明，大黃蟄蟲丸可明顯降低造模大鼠PRL和E2分泌量，提升P分泌量，從而達(dá)到治療的目的。提示大黃蟄蟲丸可減輕內(nèi)異癥的痛經(jīng)癥狀，體現(xiàn)了雙向調(diào)節(jié)性激素水平的功能。

2.3 血管生成抑制研究

在內(nèi)異癥的形成過程中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 有著至關(guān)重要的作用。Gescher[5]研究表明，VEGF的高水平含量和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。同時(shí)，細(xì)胞因子TNF-α與內(nèi)異癥的發(fā)展也有著緊密聯(lián)系，TNF-α可引起異位病灶細(xì)胞增殖、促進(jìn)異位內(nèi)膜血管生長(zhǎng)、盆腔粘連、抑制生育等現(xiàn)象，是EMT形成所必需的因子[6]。陳怡等[7]研究發(fā)現(xiàn)，三棱丸可抑制EMT大鼠模型體內(nèi)TNF-α在mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)翻譯上的表達(dá)，降低VEGF含量，從而發(fā)揮治療作用，且模型組異位組織中血管數(shù)量大大減少。關(guān)于TNF-α和VEGF間相關(guān)性研究，目前尚未見報(bào)道。

2.4 免疫炎癥因子研究

近年來，研究成果顯示異位癥患者均存在著組織細(xì)胞體液免疫功能不正常的情況，主要表現(xiàn)為NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞能力下降及單核巨噬細(xì)胞數(shù)量增多(如IL-8，IL-10，IL-6)等。李海棠等[8]研究表明，采用加味散結(jié)鎮(zhèn)痛方治療模型大鼠，其中腹腔IL-13含量明顯提高，IL-8含量明顯降低，提示加味散結(jié)鎮(zhèn)痛方可調(diào)節(jié)模型大鼠的細(xì)胞因子水平，改善免疫機(jī)體的免疫狀況，從而抑制異位癥的發(fā)展。

2.5 前列腺素(PG)研究

研究[9-10]表明，子宮內(nèi)膜為PG合成的重要場(chǎng)所，子宮內(nèi)膜合成PG升高與痛經(jīng)癥狀存在比較明確的聯(lián)系。其中異位癥患者體內(nèi)前列腺素E2(PGE2)的分泌水平較高，出現(xiàn)痛經(jīng)癥狀異位癥患者的PGE2表達(dá)量較高。因此，可以認(rèn)為PGE2的分泌水平和患者痛經(jīng)存在著一定的聯(lián)系[11]。宋卓敏等[12]研究顯示，前列腺素F2α水平的升高與患者痛經(jīng)有著直接的聯(lián)系。PGF2α的主要作用為收縮血管痙攣、輸卵管平滑肌和刺激子宮，會(huì)導(dǎo)致疼痛的發(fā)生。鄔素珍等[13]報(bào)道，陳氏內(nèi)異丸能降低EMT大鼠PGE2和PGF2α濃度，從而緩解血管的痙攣和收縮，改善盆腔微循環(huán)，緩解局部組織的血瘀狀態(tài)，減輕疼痛。白淑芳等[14]報(bào)道，對(duì)地機(jī)、次髎、中極、關(guān)元、命門和腎俞等穴位進(jìn)行針灸，可顯著下降PGF1A和PGE2的含量，有利于造模大鼠的PG水平恢復(fù)正常，從而達(dá)到緩解痛經(jīng)的作用。

2.6 基因方面研究

研究結(jié)果表明，細(xì)胞凋亡與子宮內(nèi)膜的重建和生長(zhǎng)關(guān)系密切。肖新春等[15]對(duì)造模大鼠給予消異方治療，并檢測(cè)大鼠子宮內(nèi)膜中組織生存素(survivin)和半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)的表達(dá)情況，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：消異方通過下調(diào)survivin的表達(dá)，激活caspase-3酶原活性，誘導(dǎo)異位組織細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡，并促使壞死組織細(xì)胞的剝離，達(dá)到治療目的。

2.7 組織形態(tài)學(xué)研究

目前，中醫(yī)藥治療后子宮內(nèi)膜異位的組織形態(tài)變化也有研究。羅曉紅等[16]采用中藥益胃湯治療造模大鼠，實(shí)驗(yàn)組腺體數(shù)量較對(duì)照組減少，內(nèi)膜腺腔變小，呈萎縮趨勢(shì)。提示益胃湯有助于異位組織中新生血管的生長(zhǎng)和延伸，并抑制內(nèi)膜的形成。

3 結(jié)論

綜上所述，中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究正在不斷深入，且取得大量成果。在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論和研究方法分別從組織形態(tài)學(xué)、炎癥免疫因子、內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)、血液流變學(xué)等方面，為中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥提供大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和證據(jù)支持。中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥的基礎(chǔ)理論研究尚有廣闊的發(fā)展空間，中醫(yī)藥更應(yīng)發(fā)揮自身的治療優(yōu)勢(shì)，注重中藥單方或復(fù)方配伍研究及具體證型本質(zhì)的研究，從而不斷完善中醫(yī)藥對(duì)于內(nèi)異癥治療的理論體系。

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(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-12-24

侯永蓮(1988-)，廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療慢性盆腔疼痛及更年期綜合征；韋麗君(1963-)，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療慢性盆腔疼痛及更年期綜合征。

R271.9

A

1673-2197(2015)06-0055-02

10.11954/ytctyy.201506024