女性外陰營(yíng)養(yǎng)不良病變的病機(jī)及治療研究進(jìn)展

阿爾孜古麗·阿布迪海力力，熱敷哈提·賽買(mǎi)提(綜述)，米哈古麗·阿布力孜，※，努爾買(mǎi)買(mǎi)提·艾買(mǎi)提(審校)

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院，烏魯木齊 830011； 2.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院婦科，烏魯木齊 830049)

女性外陰營(yíng)養(yǎng)不良病變的病機(jī)及治療研究進(jìn)展

阿爾孜古麗·阿布迪海力力1△，熱敷哈提·賽買(mǎi)提2(綜述)，米哈古麗·阿布力孜1，2※，努爾買(mǎi)買(mǎi)提·艾買(mǎi)提1(審校)

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院，烏魯木齊 830011； 2.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院婦科，烏魯木齊 830049)

摘要：外陰營(yíng)養(yǎng)不良是一種婦產(chǎn)科常見(jiàn)的慢性疾病，目前此病的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚。該病的發(fā)生可能與細(xì)胞異常凋亡、細(xì)胞異常增殖、自身免疫障礙等有關(guān)。在治療方面，西醫(yī)常選用免疫抑制劑、抗腫瘤藥物、性激素等藥物來(lái)進(jìn)行治療。目前國(guó)內(nèi)在臨床上常采用中西醫(yī)結(jié)合法治療，兩者結(jié)合可取長(zhǎng)補(bǔ)短。近年，在維吾爾醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，嘗試治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良，也取得了良好的效果。

關(guān)鍵詞：外陰營(yíng)養(yǎng)不良；病機(jī)；維吾爾醫(yī)

女性外陰營(yíng)養(yǎng)不良，又名外陰白斑，其發(fā)病率占婦女總數(shù)的5‰～10‰，圍絕經(jīng)期婦女是本病的高發(fā)人群[1]。該病的典型癥狀是患者自覺(jué)外陰瘙癢難忍，經(jīng)檢查可見(jiàn)黏膜發(fā)白、皮膚變得粗糙，甚至發(fā)生皸裂、萎縮[2]。由于本病病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年、易反復(fù)，常常給患者身心帶來(lái)重創(chuàng)。研究發(fā)現(xiàn)，本病是一種由于免疫異常導(dǎo)致的疾病[3]，但確切的發(fā)病機(jī)制仍在進(jìn)一步探索中[4]?；诖耍瑖?guó)內(nèi)外學(xué)者就女性外陰營(yíng)養(yǎng)不良病變的病機(jī)及治療方面進(jìn)行了大量的研究。Goldstein等[5]對(duì)1675例患者進(jìn)行調(diào)查，統(tǒng)計(jì)該病的發(fā)病率約為1.7%。陸大春等[6]對(duì)35 002例進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者1236例，發(fā)病率為3.53%?，F(xiàn)就女性外陰營(yíng)養(yǎng)不良的病機(jī)及治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1外陰營(yíng)養(yǎng)不良在病機(jī)研究方面的現(xiàn)狀

1.1分子生物方面

1.1.1細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡即程序性細(xì)胞死亡，是細(xì)胞衰老自然死亡的主要方式之一，不同于細(xì)胞壞死，凋亡不是一個(gè)被動(dòng)的過(guò)程，而是一個(gè)主動(dòng)過(guò)程(包括一系列基因的激活、表達(dá)及調(diào)控)，在機(jī)體中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用[7]。胱天蛋白酶(caspase)、Bcl-2、Fas蛋白等凋亡因子在外陰營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)病中扮演者重要角色。caspase的全稱(chēng)是半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶，負(fù)責(zé)某些凋亡相關(guān)因子的特異性酶切[8]。作為最主要的凋亡執(zhí)行者之一，caspase-3在該家族中顯得尤為重要，在細(xì)胞凋亡執(zhí)行階段，其負(fù)責(zé)激活或滅活全部或部分關(guān)鍵性蛋白的酶切[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，與外陰正常皮膚相比，caspase-3在慢性外陰營(yíng)養(yǎng)不良中的表達(dá)是降低的，該結(jié)果提示該病的發(fā)生、發(fā)展與caspase-3低表達(dá)引起的凋亡減弱具有相關(guān)性[10]。另外，在細(xì)胞凋亡過(guò)程中，Bcl-2家族成員也發(fā)揮著不可忽略的作用[11]。在對(duì)慢性外陰營(yíng)養(yǎng)不良細(xì)胞凋亡的研究中發(fā)現(xiàn)，與正常外陰皮膚組織相比，鱗狀上皮細(xì)胞增生型Bcl-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率是升高的，該結(jié)果表明Bcl-2蛋白的高表達(dá)可能促進(jìn)了外陰鱗狀上皮細(xì)胞的增生，且在外陰營(yíng)養(yǎng)不良不同組織學(xué)分型的過(guò)程中是一個(gè)重要的參與者[12]。再者，F(xiàn)as及其配體FasL是近年來(lái)研究得比較深的有關(guān)細(xì)胞凋亡的膜表面分子。有研究發(fā)現(xiàn)，外陰皮膚組織Fas/FasL及其介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡參與了外陰白色病變的發(fā)病[13]。

1.1.2細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖是生物體的重要生命特征之一，通過(guò)這種方式可補(bǔ)充體內(nèi)衰老和死亡的細(xì)胞，從而保持機(jī)體生命活動(dòng)的需要。值得注意的是，在細(xì)胞增殖時(shí)組織或細(xì)胞之間必須相互協(xié)調(diào)，才能保證機(jī)體結(jié)構(gòu)和生理功能處于穩(wěn)態(tài)。此過(guò)程一旦出現(xiàn)異常，就會(huì)誘發(fā)相關(guān)疾病的發(fā)生。表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的關(guān)鍵因子，EGFR突變或過(guò)表達(dá)多與外陰營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生有密切關(guān)系[14]。Ki-67是一種增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原，其功能與有絲分裂密切相關(guān)，常作為標(biāo)記細(xì)胞增殖狀態(tài)的抗原[15]。張晉峰和張艷[16]采用免疫組織化學(xué)法對(duì)100余例外陰營(yíng)養(yǎng)不良患者的 Ki-67表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)Ki-67和EGFR在不同類(lèi)型的外陰營(yíng)養(yǎng)不良中均呈陽(yáng)性表達(dá)，該結(jié)果提示細(xì)胞的過(guò)度增殖參與了外陰營(yíng)養(yǎng)不良的形成。

1.2中醫(yī)病機(jī)方面祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外陰營(yíng)養(yǎng)不良與肝、腎、脾三臟器關(guān)系密切：腎主生殖，開(kāi)竅于二陰；肝經(jīng)繞陰器、主藏血；脾主肌肉[17]。經(jīng)臨床辨證本病可分為虛實(shí)兩種。所謂虛者，是指血虛失容化燥，造成沖任虛損，陰部失去濡養(yǎng)或者溫煦所致；所謂實(shí)者，是由于肝郁克脾土，肝熱而脾濕，濕與熱相互浸漬，沖任受損，導(dǎo)致陰部被濕和熱陰，引發(fā)此病[18]。臨床以虛證為主，即便是實(shí)證也是本虛標(biāo)實(shí)證。常見(jiàn)分型有①血虛化燥型：表現(xiàn)為外陰皮膚發(fā)白，干燥無(wú)光澤，出現(xiàn)皸裂，夜間癢加劇；②肝腎陰虛型：表現(xiàn)為陰部刺癢難忍，夜間為甚，外陰出現(xiàn)萎縮樣改變，病損處變得干燥薄脆，嚴(yán)重者大陰唇變得扁平，小陰唇消失不見(jiàn)，陰道口縮小；③脾腎陽(yáng)虛型：表現(xiàn)為外陰皮膚發(fā)白，萎縮伴隨增厚粗糙；④肝經(jīng)濕熱型：表現(xiàn)為陰部皮膚黏膜色素減退、粗糙、皸裂、紅腫而癢，破潰處流黃水，伴隨濕疹樣改變，并出現(xiàn)局部灼熱刺痛、帶下多而黃臭等濕熱癥狀[19]。

1.3維吾爾醫(yī)學(xué)病機(jī)方面維吾爾醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論認(rèn)為，外陰營(yíng)養(yǎng)不良是由各種體內(nèi)外不良因素作用引發(fā)的一種疾病，患者表現(xiàn)為合立體(體液)出現(xiàn)平衡失調(diào)，異常黏液質(zhì)偏盛。黏液質(zhì)屬性濕寒，是一種貯藏在機(jī)體各個(gè)器官最小部位的略濃液體，是由進(jìn)入機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)物和液體經(jīng)肝臟吸收代謝后產(chǎn)生的。當(dāng)女性體內(nèi)出現(xiàn)異常黏液質(zhì)偏盛時(shí)，其心、腦、肝等支配器官功能呈衰弱狀態(tài)。女性若抵抗力下降，同時(shí)食用過(guò)多的濕寒性食物，加之遺傳因素、皮膚受壓等因素，?？苫忌贤怅帬I(yíng)養(yǎng)不良。異常黏液質(zhì)型外陰營(yíng)養(yǎng)不良常見(jiàn)的分型：①淡味黏液質(zhì)型外陰不良；②石膏狀黏液質(zhì)型外陰不良；③成味黏液質(zhì)型外陰不良[20]。

2外陰營(yíng)養(yǎng)不良在治療方面的研究進(jìn)展

2.1西醫(yī)治療目前，西醫(yī)常選用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗腫瘤藥物、性激素等藥物來(lái)進(jìn)行治療，取得了一定的療效。其中糖皮質(zhì)激素是最常用的一種治療藥物，其主要是通過(guò)抑制外陰瘙癢和抗炎來(lái)發(fā)揮作用的，該類(lèi)藥可阻止組織損傷(細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶釋放所致)，也能防止結(jié)締組織增生，促進(jìn)皮膚蛋白分解，使增厚粗糙的皮膚逆轉(zhuǎn)變薄[21]。有研究發(fā)現(xiàn)，與硬化性苔蘚相比，糖皮質(zhì)激素治療鱗狀上皮增生的療效略勝一籌[22-23]。但也有報(bào)道，使用復(fù)方地塞米松軟膏治療不同類(lèi)型的外陰營(yíng)養(yǎng)不良均顯示出良好的療效[24]。另外，有學(xué)者采用免疫調(diào)節(jié)劑K506治療難治性長(zhǎng)期硬化性苔蘚患者，每日局部用藥2次，持續(xù)42 d，明顯改善了患者的癥狀和體征，且未出現(xiàn)皮膚萎縮等不良反應(yīng)[25]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)有學(xué)者用5-氟尿嘧啶治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良，取得了滿(mǎn)意的療效，并降低了外陰的癌變率[26-27]。Saunders和Haefner[28]通過(guò)研究推測(cè)外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的發(fā)生可能與患者二氫睪酮合成受阻具有相關(guān)性。劉虹和何銀香[29]用黃體酮軟膏來(lái)治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良，顯示了較高的治愈率，有患者甚至7年不復(fù)發(fā)。

2.2中醫(yī)治療中醫(yī)治療要建立在正確的辯證分型基礎(chǔ)上。沈燕慧[30]采用消風(fēng)左歸飲加減治療48例外陰營(yíng)養(yǎng)不良，結(jié)果顯示，治愈6例，顯效16例，有效23例，總有效率達(dá)到93.75%。劉莉萍和鐘超[31]用蛇床子、肉從蓉、淫羊藿、雄黃、冰片等數(shù)味中藥制成祛斑止癢液，治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良90例，早晚局部濕敷患處，每次持續(xù)30 min，同時(shí)配合紅外導(dǎo)熱系統(tǒng)進(jìn)行理療，總有效率達(dá)90.0%。張愛(ài)萍[32]嘗試采用中藥內(nèi)服外治法治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良，進(jìn)行辨證分型后，在口服中藥(院內(nèi)制劑)的基礎(chǔ)上配合中藥方外洗、熏蒸、熱敷患處，每日2次，每次持續(xù)20 min，3～6個(gè)月后評(píng)定療效；結(jié)果顯示，此法治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良療效滿(mǎn)意，不僅能有效緩解患者瘙癢癥狀，而且能明顯改善局部體征，療效明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組，不失為一種理想的治療方法。祖國(guó)醫(yī)學(xué)博大精深，還有學(xué)者采用針刺、艾灸等傳統(tǒng)方式治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良，也顯示了一定優(yōu)勢(shì)，其作用不可忽視[33]。

2.3中西醫(yī)結(jié)合治療用傳統(tǒng)的中醫(yī)方式治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良是從整體出發(fā)，調(diào)整臟腑氣血，顯示了一定的優(yōu)勢(shì)，但由于激素治療見(jiàn)效快，加之患者對(duì)中醫(yī)和本病的認(rèn)識(shí)不足，阻礙了中醫(yī)在治療方面的進(jìn)一步發(fā)展。然而西醫(yī)治療易復(fù)發(fā)，故目前在臨床上常采用中西醫(yī)結(jié)合法治療，兩者結(jié)合可取長(zhǎng)補(bǔ)短，迅速緩解瘙癢癥狀，減少不良刺激，解除患者病痛。顧紅媛[34]將慢性外陰營(yíng)養(yǎng)不良患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在辨證分型的基礎(chǔ)上給予中藥湯劑+外用藥物，對(duì)照組僅使用外用藥物對(duì)癥治療，兩組均選擇1%氫化可的松軟膏為外用藥物，每日在患處涂抹1次，治療周期均為8周；結(jié)果顯示，治療組總有效率為88.43%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(76.52%)(P<0.05)。馬新方等[35]采用中藥玄參、麥冬、丹皮、覆盆子、女貞子、枸杞子、菟絲子、益母草、首鳥(niǎo)、桑椹子治療30例肝腎虧虛型外陰營(yíng)養(yǎng)不良，同時(shí)根據(jù)癥狀隨證加減，用藥持續(xù)3個(gè)月至半年，同時(shí)配合混勻乳膏(含丙酸翠酮、地塞米松磷酸鈉等)涂抹患處，總有效率達(dá)100%。

2.4維吾爾醫(yī)學(xué)治療很長(zhǎng)一段時(shí)間以來(lái)，維吾爾醫(yī)學(xué)同行在維吾爾醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，嘗試治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良，取得了良好的效果，加之維吾爾醫(yī)可消除外陰營(yíng)養(yǎng)不良的誘發(fā)因素，充分顯現(xiàn)了維吾爾醫(yī)在診斷治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良方面的長(zhǎng)處。米哈古麗·阿布力孜等[36]觀(guān)察了維吾爾醫(yī)學(xué)綜合療法在治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良的臨床療效，該課題組首先根據(jù)維醫(yī)理論對(duì)收治的146例外陰營(yíng)養(yǎng)不良患者進(jìn)行辨證施治，采用成熟清除療法、內(nèi)服專(zhuān)用復(fù)方劑、外用局部物理治療等進(jìn)行綜合治療；結(jié)果顯示，治愈率為31.50%，總有效率為87.70%。該結(jié)果表明，維吾爾醫(yī)綜合療法治療外陰營(yíng)養(yǎng)不良療效明顯，值得在臨床推廣。

3小結(jié)

外陰營(yíng)養(yǎng)不良是婦科頑疾之一，目前在對(duì)此病的治療上可采用西醫(yī)治療、中醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療和維吾爾醫(yī)學(xué)等治療方式。其中以中西醫(yī)結(jié)合治療效果最佳，復(fù)發(fā)率最低，維吾爾醫(yī)學(xué)治療方式也不能小覷，顯示了民族醫(yī)學(xué)在治療此病方面的優(yōu)勢(shì)。然而，目前對(duì)于本病治療方式雖多樣，但仍缺乏統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)體系，也未見(jiàn)多中心大樣本的研究，需要后期醫(yī)務(wù)同行擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更深入的研究。

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Research Progress on the Pathogenesis and Treatment of Female Genital MalnutritionArzugulAbduhilil1,RefkatSamat2,MhrigulAbliz1,2,NurmuhammatAmat1.(1.TraditionalUighurMedicineInstitute,XinJiangMedicalUniversity,Urumqi830011，China； 2.DepartmentofGynecology，XinjiangUighurAutonomousRegionUighurMedicineHospital，Urumqi830049，China)

Abstract:Female genital malnutrition is one of the obstetrics and gynecology common diseases with features of genital itching,mucosal white,skin coarse,chapping,atrophy.It often bring significant harm to patient due to the disease course of the disease,whichi can take several years.Based on this,the domestic and foreign scholars on the pathogenesis and treatment of malnutrition in female genital lesions carried out extensive research.This review summarize the research progress of the disease in the above-mentioned two aspects,so as to provide theoretical basis for the diagnosis and treatment of the disease.

Key words:Genital malnutrition； Pathogenesis； Uighur Medicine

收稿日期：2015-07-27修回日期：2015-10-29編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.030

中圖分類(lèi)號(hào)：R711.72

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)24-4504-03