干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究現(xiàn)狀

徐　進(jìn)，鄭　璟 (綜述)，朱肖奇(審校)

(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳寶安醫(yī)院脊柱外科，廣東 深圳518101； 2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院眼科，廣州 510000)

干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究現(xiàn)狀

徐進(jìn)1△，鄭璟2△(綜述)，朱肖奇1※(審校)

(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳寶安醫(yī)院脊柱外科，廣東 深圳518101； 2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院眼科，廣州 510000)

摘要：當(dāng)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但是臨床上治療脊髓損傷的手段還非常有限，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞作為一種全新的治療手段為臨床醫(yī)師治療脊髓損傷等神經(jīng)疾患帶來(lái)了新希望。脊髓損傷的干細(xì)胞療法具有為損傷的脊髓提供營(yíng)養(yǎng)、分泌細(xì)胞因子、改變局部微環(huán)境或分化為神經(jīng)元與宿主神經(jīng)元建立突觸橋接，或者分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞，使脫髓鞘的神經(jīng)在髓鞘化從而修復(fù)受損的神經(jīng)功能等優(yōu)勢(shì)，在治療脊髓損傷中具有良好的前景。

關(guān)鍵詞：脊髓損傷；細(xì)胞移植；干細(xì)胞

脊髓損傷多由車禍、墜落等造成脊柱脫位、骨折所致的嚴(yán)重創(chuàng)傷，具有高致殘率及高病死率的特點(diǎn)。在發(fā)達(dá)國(guó)家，脊髓損傷發(fā)生率為每年(15～40)例/百萬(wàn)人口，每年由此造成損失約40億美金[1]。脊髓損傷后，死亡的神經(jīng)元不可再生，受損部位膠質(zhì)瘢痕增生，新的軸突不能通過(guò)瘢痕組織以及損傷部位的慢性脫髓鞘等病理改變，導(dǎo)致?lián)p傷平面以下感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能障礙[2]。自Allen[3]對(duì)脊髓損傷進(jìn)行試驗(yàn)研究以來(lái)，學(xué)者們先后運(yùn)用手術(shù)減壓吻合、藥物治療、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、局部冷凍、物理康復(fù)及高壓氧療等多種方法來(lái)治療脊髓損傷[4-5]，雖然這些方法在不同程度上緩解了脊髓損傷的病理改變，但晚期效果仍不理想。干細(xì)胞的移植在臨床疾病中的應(yīng)用為神經(jīng)損傷患者的修復(fù)提供了新的解決方案，利用干細(xì)胞治療脊髓損傷更為廣大學(xué)者研究的熱點(diǎn)。現(xiàn)就目前常用的治療脊髓損傷的各類干細(xì)胞予以綜述。

1脊髓損傷的基本病理變化及干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的機(jī)制

1.1脊髓損傷的概述及分期脊髓損傷多由外傷導(dǎo)致，損傷后灰質(zhì)出現(xiàn)壞死，然后是白質(zhì)發(fā)生壞死，損傷區(qū)域繼發(fā)炎癥反應(yīng)，形成的血栓加重脊髓缺血；同時(shí)，膠質(zhì)細(xì)胞大量增生形成的瘢痕組織阻礙神經(jīng)組織的再生，導(dǎo)致神經(jīng)元和神經(jīng)纖維的變形壞死。脊髓損傷通常包括3個(gè)階段：第一階段又稱急性期，一般發(fā)生在損傷當(dāng)時(shí)，它由直接作用于脊髓的機(jī)械暴力所致，如剪切、撕裂、壓迫及挫裂等造成神經(jīng)元、膠質(zhì)、血管結(jié)構(gòu)的即刻死亡；第二階段往往發(fā)生在損傷后的幾分鐘至幾周，自由基開(kāi)始產(chǎn)生、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)大量產(chǎn)生以及炎癥反應(yīng)發(fā)生，神經(jīng)細(xì)胞大量缺血壞死，同時(shí)，自體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞開(kāi)始反應(yīng)性增高；第三階段又稱為慢性期，損傷后延續(xù)至數(shù)月或者數(shù)年，細(xì)胞凋亡繼續(xù)，神經(jīng)細(xì)胞表面的離子通道持續(xù)性受損，同時(shí)伴隨瘢痕組織形成、脫髓鞘及Wallerian變性[6]。所有這些病變過(guò)程最終導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙，臨床表現(xiàn)為損傷平面以下感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能障礙。

1.2干細(xì)胞特性及分類干細(xì)胞是同時(shí)具備自我更新能力和產(chǎn)生分化細(xì)胞能力的一類細(xì)胞，這類細(xì)胞可以經(jīng)培養(yǎng)進(jìn)行不定期分化產(chǎn)生特定細(xì)胞，繼而用來(lái)治療不同的細(xì)胞損傷導(dǎo)致的疾病。根據(jù)分化潛能的大小，可將干細(xì)胞分為3類：①全能干細(xì)胞，此類細(xì)胞具備分化為完整個(gè)體的能力，如胚胎干細(xì)胞；②多能干細(xì)胞，這類細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞組織的潛能，但不具備發(fā)育成完整的個(gè)體的能力，如誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone mesenchymal stem cells，BMSCs)、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(adipose tissue-derived stem cells，ADSCs)；③單能干細(xì)胞，這類細(xì)胞只分化為一種類型或者密切相關(guān)類型的細(xì)胞，如神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells，NSCs)、造血干細(xì)胞。

1.3干細(xì)胞修復(fù)脊髓損傷機(jī)制干細(xì)胞移植可以改善脊髓損傷局部的損傷微環(huán)境從而促進(jìn)神經(jīng)再生達(dá)到脊髓功能的恢復(fù)，其修復(fù)受損的脊髓可能的作用機(jī)制主要有：①干細(xì)胞在適合的環(huán)境下具有轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞的可能，神經(jīng)細(xì)胞從結(jié)構(gòu)上修復(fù)脊髓損傷，使受損的神經(jīng)通路得以再通；②移植的干細(xì)胞與神經(jīng)組織相互作用，產(chǎn)生細(xì)胞因子，如多肽、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、白細(xì)胞介素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子和干細(xì)胞因子等，這些細(xì)胞因子不僅可以促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)，同時(shí)對(duì)植入的干細(xì)胞起到刺激分化與保護(hù)功能；③干細(xì)胞作為填充物作用于損傷部位，定向再生為神經(jīng)細(xì)胞錨定周圍組織完成傳導(dǎo)功能的重建；④干細(xì)胞具有多能或全能性，除在局部向神經(jīng)組織分化外，還可以向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化，有利于受損區(qū)域神經(jīng)、血管組織的修復(fù)；⑤干細(xì)胞全能性還表現(xiàn)在分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞，從而使脫髓鞘的神經(jīng)在髓鞘化從而修復(fù)神經(jīng)功能。

2各類干細(xì)胞選擇及其各自治療脊髓損傷的研究特點(diǎn)

2.1胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞是來(lái)源于哺乳動(dòng)物早期胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中的一種二倍體細(xì)胞，具有長(zhǎng)期未分化增殖能力，在特定條件下能向內(nèi)、中、外3個(gè)胚層的細(xì)胞組織分化[7-9]。胚胎干細(xì)胞最早用于治療脊髓損傷。Bottai等[10]直接將未分化的胚胎干細(xì)胞經(jīng)尾靜脈注射移植T8脊髓損傷的小鼠，發(fā)現(xiàn)移植28 d后小鼠運(yùn)動(dòng)功能明顯改善?？紤]到胚胎干細(xì)胞在體內(nèi)分化可能導(dǎo)致畸胎瘤的風(fēng)險(xiǎn)，目前大多數(shù)是將其在體外分化后在用于體內(nèi)治療。Lukovic等[11]將人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞移植入脊髓損傷節(jié)段內(nèi)，可觀察到星形膠質(zhì)細(xì)胞聚集,從而證明有利于軸突再生。胚胎干細(xì)胞經(jīng)基因修飾后移植有利于局部微環(huán)境的改變，從而有利于神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。胚胎干細(xì)胞已經(jīng)被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于脊髓損傷治療的Ⅰ期臨床試驗(yàn)[12]。Geron公司于2010年開(kāi)始全球首例脊髓損傷胚胎干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)，并將人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為神經(jīng)細(xì)胞在移植到4例胸髓損傷志愿者體內(nèi)，以檢驗(yàn)其安全性和治療效果，受試的志愿者良好，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的不良事件，Ⅰ期臨床試驗(yàn)達(dá)到檢驗(yàn)其毒性及安全性的目的[13]。但遺憾的是，2011年11月Geron公司由于種種原因宣布放棄干細(xì)胞研究計(jì)劃。胚胎干細(xì)胞難以避免的倫理問(wèn)題及潛在的致瘤性仍是目前面臨的難題。

2.2iPSCsiPSCs 為非原始細(xì)胞通過(guò)分子生物學(xué)方法轉(zhuǎn)化為具有高度自我增殖和與胚胎干細(xì)胞類似的多向分化潛能的一類細(xì)胞。2006年，Takahashi和Yamanaka[14]利用反轉(zhuǎn)錄病毒為載體在小鼠成纖維細(xì)胞中導(dǎo)入篩選的4個(gè)與多能性相關(guān)基因Oct-4、Sox2、c-Mye和Klf4將其誘導(dǎo)為與胚胎干細(xì)胞相似的具有干細(xì)胞增殖分化能力的細(xì)胞，即iPSCs。目前，科學(xué)家們已成功利用鼠、恒河猴以及人類細(xì)胞制作了相應(yīng)的iPSCs。iPSCs與胚胎干細(xì)胞類似都具有多能性，但iPSCs通過(guò)成體細(xì)胞誘導(dǎo)而來(lái)，避開(kāi)了倫理道德及法律問(wèn)題。如果將自身體細(xì)胞,如表皮細(xì)胞等誘導(dǎo)分化成iPSCs，那免疫排斥問(wèn)題也將得到解決。目前，應(yīng)用iPSCs治療脊髓損傷的報(bào)道還不是很多，Hu和Zhang[15]將iPSCs誘導(dǎo)分化為脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，使iPSCs應(yīng)用于臨床治療脊髓損傷成為可能。Son等[16]通過(guò)一些限定因子將小鼠和人纖維細(xì)胞直接誘導(dǎo)分化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在體內(nèi)分化為神經(jīng)亞型，為進(jìn)一步研究移植分化的神經(jīng)元治療脊髓損傷奠定了基礎(chǔ)。Tsuji等[17]將大鼠iPSCs克隆的38C2細(xì)胞衍生的神經(jīng)球移植到脊髓損傷部位，移植后癥狀緩解而未導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。iPSCs治療脊髓損傷的研究目前還處于初始階段，其獲取率低、來(lái)源的選擇及安全性問(wèn)題仍有待于進(jìn)一步克服。

2.3BMSCsBMSCs是骨髓中造血結(jié)構(gòu)和功能性支持細(xì)胞，這種細(xì)胞除具備干細(xì)胞的基本特點(diǎn)外還有一定的可塑性，其在不同的誘導(dǎo)條件下能分化為成熟的間質(zhì)細(xì)胞，如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞。更有研究表明，BMSCs可以在未分化狀態(tài)下向?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，如心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等[18]。這為BMSCs研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病帶來(lái)了希望，此后人們發(fā)現(xiàn)BMSCs具有良好的神經(jīng)分化能力，將其移植到神經(jīng)損傷區(qū)可以恢復(fù)部分神經(jīng)功能。Lee等[19]將人BMSCs移植于脊髓損傷1周后的小鼠脊髓內(nèi)，2個(gè)月后Basso-Beattie-Bresnahan運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分和疼痛測(cè)試顯示小鼠后肢感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能得到改善，小鼠脊髓體感誘發(fā)電位潛伏期明顯縮短，提示利用BMSCs移植治療神經(jīng)損傷的可能。Sykova等[20]將BMSCs移植到20例脊髓損傷患者體內(nèi)，通過(guò)美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)制定的脊髓損傷水平評(píng)分、感覺(jué)誘發(fā)電位及核磁共振成像等方式觀察，并隨訪2年后認(rèn)為BMSCs移植安全有效，感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能均有不同程度的恢復(fù)。段大鵬等[21]將BMSCs分不同時(shí)間點(diǎn)局部注射到脊髓損傷的大鼠模型中，于移植后4周檢測(cè)體內(nèi)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子及神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，認(rèn)為損傷后3 d是BMSCs進(jìn)行細(xì)胞移植的最佳時(shí)間。BMSCs來(lái)源豐富、取材方便、在宿主神經(jīng)組織中可長(zhǎng)期生存并整合等優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)其起源、相互之間的關(guān)系、治療脊髓損傷的機(jī)制等問(wèn)題仍亟待解決。

2.4ADSCsADSCs是存在脂肪組織中的一群具有多向分化潛能、間充質(zhì)來(lái)源的成體干細(xì)胞。脂肪組織在人體內(nèi)儲(chǔ)量豐富，獲取簡(jiǎn)便，通過(guò)抽脂即可獲得大量的ADSCs，其在體內(nèi)外具有多向分化的潛能，在不同的誘導(dǎo)因子作用下可向各種組織細(xì)胞分化，如脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。Ashjian等[22]使用β-巰基乙醇誘導(dǎo)人ADSCs向神經(jīng)方向分化，30 min后出現(xiàn)類神經(jīng)元樣細(xì)胞形態(tài)，3 h后表達(dá)神經(jīng)巢蛋白、神經(jīng)元特異性核蛋白等神經(jīng)細(xì)胞早期標(biāo)志因子。ADSCs可以大量分化為施萬(wàn)細(xì)胞，提示其在體內(nèi)具有修復(fù)神經(jīng)的可能。此外，ADSCs可形成獨(dú)特的神經(jīng)保護(hù)，可減少水腫的發(fā)生和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分化。Zaminy等[23]將鼠來(lái)源的ADSCs在體外誘導(dǎo)分化為施萬(wàn)細(xì)胞，配合載有細(xì)胞的膠原支架移植入大鼠脊髓損傷節(jié)段，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ADSCs來(lái)源的施萬(wàn)細(xì)胞可改變受損脊髓節(jié)段的微環(huán)境并且促進(jìn)神經(jīng)軸突再生，移植后功能得到恢復(fù)。ADSCs在治療脊髓損傷方面具有很高的應(yīng)用潛力，但是異體ADSCs仍存在免疫排斥，自體獲取的ADSCs在體外培養(yǎng)傳代后減少了組織相容性抗原的表達(dá)，所以今后仍需要更多實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其移植是否會(huì)帶來(lái)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)和后期的排斥反應(yīng)。

2.5NSCsNSCs最早于1992年由Reynolds和Weiss[24]在小鼠紋狀體中分離獲得，它的發(fā)現(xiàn)改變了神經(jīng)細(xì)胞損傷后沒(méi)有再生能力的傳統(tǒng)觀念。NSCs在一定條件下可不斷進(jìn)行有絲分裂，分化成為神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。這提示NSCs對(duì)于脊髓損傷的修復(fù)意義巨大，NSCs移植可能成為治療脊髓損傷的理想方法。許多學(xué)者嘗試了應(yīng)用NSCs對(duì)脊髓損傷動(dòng)物模型進(jìn)行研究，并取得了一定成果。Song等[25]將來(lái)源于鼠海馬的NSCs與新生鼠海馬的神經(jīng)元共同培養(yǎng)得到子代神經(jīng)元，并證實(shí)其有電生理活性，能以突出聯(lián)系的方式整合到神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。這為NSCs的移植奠定了基礎(chǔ)。Pallini等[26]從小鼠胚胎中提取NSCs后將其移植到T8～9椎體脊髓損傷的小鼠中，12周后發(fā)現(xiàn)小鼠運(yùn)動(dòng)評(píng)分顯著提高，并發(fā)現(xiàn)受損脊髓內(nèi)有存活的NSCs并向損傷區(qū)域轉(zhuǎn)移。還有研究發(fā)現(xiàn)[27],將NSCs移植到大鼠脫髓鞘的脊髓中，這些細(xì)胞將引起廣泛的髓鞘再生，而且軸突傳導(dǎo)的神經(jīng)沖動(dòng)速率和正常神經(jīng)傳導(dǎo)速率幾乎相同。證明NSCs不僅促進(jìn)髓鞘再生而且對(duì)受損神經(jīng)的功能改善也有重要意義。李哲等[28]將溴脫氧尿嘧啶核苷標(biāo)記過(guò)的NSCs通過(guò)靜脈移植及局部種植等方式注入脊髓損傷的大鼠體內(nèi)，結(jié)果證實(shí)NSCs可在脊髓損傷病灶局部增殖分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，且呈現(xiàn)出先增殖分化后抑制的態(tài)勢(shì)，從而促進(jìn)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，并證明神經(jīng)再生過(guò)程和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶通路密切相關(guān)。Park等[29]同時(shí)將人NSCs和人間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植入脊髓損傷的大鼠體內(nèi)，6周后大鼠運(yùn)動(dòng)感覺(jué)功能均有明顯的恢復(fù)。NSCs雖不涉及倫理糾紛，但體外分離純化技術(shù)要求嚴(yán)格，費(fèi)用昂貴，使NSCs在治療脊髓損傷方面進(jìn)展緩慢。

3脊髓損傷臨床研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

本文檢索了clinicaltrails.Gov正在進(jìn)行及完結(jié)的臨床試驗(yàn)，搜索關(guān)鍵詞“Stem Cell，Spinal Cord Injury”，共檢索出相關(guān)臨床試驗(yàn)文章30項(xiàng)，其中運(yùn)用干細(xì)胞療法治療脊髓損傷的23項(xiàng)，已完結(jié)的有4起，剩余大部分仍處于招募志愿者階段。所有實(shí)驗(yàn)計(jì)劃中：①細(xì)胞的選擇選用的干細(xì)胞主要以BMSCs為主，共16項(xiàng)；神經(jīng)前體細(xì)胞及NSCs 3項(xiàng)；ADSCs 4項(xiàng)。Hernandez等[30]通過(guò)研究不同細(xì)胞(施萬(wàn)細(xì)胞、嗅鞘細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞、NSCs、iPSCs及胚胎干細(xì)胞)治療脊髓損傷后指出，尚沒(méi)有確鑿的證據(jù)指出哪種細(xì)胞更適合脊髓損傷的治療。②移植方法的選擇，鞘內(nèi)注射9項(xiàng)，局部脊髓內(nèi)注射6項(xiàng)，靜脈注射3項(xiàng)，靜脈合并鞘內(nèi)注射3項(xiàng)，髓內(nèi)合并鞘內(nèi)注射2項(xiàng)。Geffner等[31]將自體BMSCs通過(guò)不同的移植方式(局部注射、鞘內(nèi)注射及靜脈注射)轉(zhuǎn)移入8例脊髓損傷患者體內(nèi)，結(jié)果顯示無(wú)明顯差異。

在已完成的4項(xiàng)臨床試驗(yàn)并發(fā)表的相關(guān)報(bào)道中，Park等[32]通過(guò)10個(gè)樣本脊髓損傷患者的隨訪試驗(yàn)，采用局部髓內(nèi)移植人BMSCs取得了較為理想的效果，且已證明自體人BMSCs局部移植治療脊髓損傷在之后6個(gè)月隨訪中，3例患者的活動(dòng)能力及生活能力有了明顯的恢復(fù)，磁共振成像及肌電圖結(jié)果也證實(shí)隨著時(shí)間推移受損區(qū)域有了低強(qiáng)度纖維信號(hào)并出現(xiàn)電生理改善；Sharma等[33]采取鞘內(nèi)合并髓內(nèi)注射的方式為71例神經(jīng)損傷的兒童注射BMSCs，治療后隨訪取得了相對(duì)良好的效果；Ra等[34]證實(shí)一定濃度的ADSCs通過(guò)靜脈注射的方式來(lái)治療8例脊髓損傷患者并通過(guò)3個(gè)月的隨訪未致瘤，說(shuō)明細(xì)胞療法是安全、有效的。

從以上已發(fā)表文章來(lái)看，目前臨床試驗(yàn)首選的干細(xì)胞為間充質(zhì)干細(xì)胞，給藥方式以鞘內(nèi)注射為主。由此可以認(rèn)為，目前干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床研究以間充質(zhì)干細(xì)胞更具有優(yōu)勢(shì)，以BMSCs研究尤為多見(jiàn)。胚胎干細(xì)胞由于其倫理道德因素及安全性問(wèn)題而受限；iPSCs的組織來(lái)源更需優(yōu)化，獲取率需進(jìn)一步提升；NSCs則在進(jìn)入臨床之前需進(jìn)一步優(yōu)化分離純化及擴(kuò)增條件，降低其獲取成本。

4結(jié)語(yǔ)

脊髓再生是一個(gè)受多因素制約的復(fù)雜的過(guò)程，干細(xì)胞的移植在治療脊髓損傷方面表現(xiàn)了很多突出的優(yōu)點(diǎn)，但是推動(dòng)其在脊髓損傷中的臨床應(yīng)用還有很多問(wèn)題需要解決，如干細(xì)胞的獲取效率問(wèn)題、安全性問(wèn)題，以及需要大規(guī)模的臨床試驗(yàn)等。但值得肯定的是，干細(xì)胞移植治療脊髓損傷作為一種全新的治療理念正在為越來(lái)越多的人們所接受。今后的研究重點(diǎn)可以考慮向以下幾個(gè)方面傾斜：①干細(xì)胞移植與基因技術(shù)集合，通過(guò)基因工程技術(shù)處理細(xì)胞，如通過(guò)基因敲除等方法處理干細(xì)胞，從而降低通過(guò)移植治療脊髓損傷的不利因素。②干細(xì)胞移植可以結(jié)合組織工程技術(shù)，通過(guò)良好的載體(如生物支架)為細(xì)胞生長(zhǎng)分化提供三維立體空間，并且支架材料還能填充脊髓缺損。③探索移植最佳方式、最佳時(shí)間及最佳移植細(xì)胞的代數(shù)，目前絕大多數(shù)研究是將干細(xì)胞在體外誘導(dǎo)成神經(jīng)前體細(xì)胞后再移植治療脊髓損傷，但體外誘導(dǎo)分化只能分化成單一的神經(jīng)元細(xì)胞或者單一的膠質(zhì)細(xì)胞，移植療效必然受到限制。如果能將干細(xì)胞直接移植在體內(nèi)受損部位并同時(shí)向神經(jīng)元細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞分化，那么治療脊髓損傷必將提高療效。相信隨著研究的不斷深入，脊髓損傷的干細(xì)胞療法定能取得更大的突破，而且一定會(huì)作為一種安全、有效的治療手段應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

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Present State of Stem Cells Treatment of Spinal Cord InjuryXUJin1,ZHENGJing2,ZHUXiao-qi1.(1.DepartmentofOrthopedics,ShenzhenBaoanHospitalAffiliatedtoSouthernMedicalUniversity,Shenzhen518101,China; 2.DepartmentofOphtalmology,ZhujiangHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510000,China)

Abstract：Despite the considerable development of medical technology,the clinical treatment of spinal cord injury is still very limited.With the development of regenerative medicine,stem cells transplantation as a new treatment for spinal cord injury and other neurological disorders has brought new hope to the clinicians.Transplanted stem cells can provide nutrition,secrete cytokines,change the local microenvironment and even differentiate into neurons for the injury site.Synaptic bridge can also be established between the new growing neurons and the host neurons.Stem cells can differentiate into oligodendrocytes and regenerate to myelin to repair the damaged neural function,and have good prospects in the treatment of spinal cord injury.

Key words：Spinal cord injury; Cell transplantation; Stem cell

收稿日期：2015-03-24修回日期：2015-05-20編輯：伊姍

基金項(xiàng)目：深圳市科技研發(fā)基金(JCYJ20130329090921096)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.007

中圖分類號(hào)：R456

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)24-4435-04