慢性非細(xì)菌性前列腺炎研究進(jìn)展

董亞楠，張 鑫

(1.鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 鄭州 450064;2.河南科技大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，河南 洛陽(yáng) 471003)

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慢性非細(xì)菌性前列腺炎研究進(jìn)展

董亞楠1，張 鑫2*

(1.鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 鄭州 450064;2.河南科技大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，河南 洛陽(yáng) 471003)

目的：介紹慢性非細(xì)菌性前列腺炎的研究現(xiàn)狀，以加強(qiáng)其基礎(chǔ)研究，并更好地指導(dǎo)其臨床治療。方法：通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外發(fā)表的關(guān)于慢性非細(xì)菌性前列腺炎的文獻(xiàn)，對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制、動(dòng)物模型制作、中醫(yī)藥治療及西醫(yī)治療的現(xiàn)狀進(jìn)行闡述。結(jié)果：慢性非細(xì)菌性前列腺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療較為困難。結(jié)論：中醫(yī)藥治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎有明顯的特色和優(yōu)勢(shì)，應(yīng)該加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)研究，為其臨床應(yīng)用提供理論支持。

慢性非細(xì)菌性前列腺炎;發(fā)病機(jī)制;中醫(yī)藥治療;西醫(yī)治療

慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征(CP/CPPS)約占整個(gè)前列腺炎發(fā)病率的90%～95%，此類患者發(fā)病率高，發(fā)病機(jī)制仍未闡明，臨床治療較為困難。隨著研究的進(jìn)一步深入，在其病因、發(fā)病機(jī)制、動(dòng)物模型制作及治療方面都有了新的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)綜述如下。

1 病因和發(fā)病機(jī)制

1.1 病原體感染

Li等[1]對(duì)前列腺炎患者和非前列腺疾病患者的EPS或按摩后初段尿(VB3)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和內(nèi)毒素水平分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ⅢA型(炎癥性慢性骨盆疼痛綜合征，也稱為慢性非細(xì)菌性前列腺炎)前列腺炎患者的EPS或VB3中的內(nèi)毒素水平均有所升高，而內(nèi)毒素在ⅢB型(非炎癥性慢性非細(xì)菌性前列腺炎)前列腺炎患者的EPS或VB3中的水平與對(duì)照組沒有明顯差異，推測(cè)革蘭氏陰性菌感染可能是ⅢA型前列腺炎患者的病因和發(fā)病機(jī)制之一。

1.2 前列腺內(nèi)尿液返流

研究者應(yīng)用核素尿路前列腺反流顯像研究CP患者及正常人尿液返流情況，發(fā)現(xiàn)CP患者的返流程度明顯高于正常對(duì)照組，說(shuō)明CP患者確實(shí)存在尿液返流。部分學(xué)者認(rèn)為這種返流可能作為發(fā)病原因?qū)⒓?xì)菌或是某些致炎的化學(xué)物質(zhì)帶入前列腺引起炎癥。

1.3 自身免疫

John等[2]對(duì)ⅢB型病人組織標(biāo)本的炎癥細(xì)胞進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞占主要部分，并且CD8+T細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞的比例與組織的炎癥程度成正比，并發(fā)現(xiàn)在組織中沒有病毒和細(xì)菌感染，故認(rèn)為ⅢB型前列腺炎是自身免疫性疾病。

1.4 氧化應(yīng)激

CNP患者抗氧化能力較正常人顯著下降，而抗氧化治療(以清除自由基為目的)也有很好的效果，提示氧自由基在CNP的發(fā)病和進(jìn)程中起著重要的作用。

1.5 神經(jīng)內(nèi)分泌因素

Keith等[3]在研究自發(fā)性前列腺炎時(shí)，發(fā)現(xiàn)局部神經(jīng)纖維密度的增加和肥大細(xì)胞脫顆粒的增多往往會(huì)在患有自發(fā)性前列腺炎的成年大鼠身上發(fā)生，這是神經(jīng)因素誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的一個(gè)有力證據(jù)。另外，性激素分泌紊亂一方面會(huì)直接作用于前列腺，造成一定程度的組織損害；另一方面會(huì)因?yàn)楸旧淼纳碜饔?保鈉排鉀)而促使前列腺組織的瘀血、水腫等加重，進(jìn)而和自身免疫紊亂協(xié)同作用，最終導(dǎo)致CNP的發(fā)生。

1.6 精神心理因素

部分患者具有前列腺炎的臨床癥狀，但往往沒有客觀病因。對(duì)這些患者進(jìn)行心理學(xué)調(diào)查時(shí)，發(fā)現(xiàn)患者有明顯的精神心理疾病和人格特性的改變。張氏認(rèn)為情感障礙郁結(jié)到一定程度，可使慢性前列腺炎的痰癥難以消退，從而成為使病程延長(zhǎng)的一個(gè)因素。

1.7 其它因素

研究發(fā)現(xiàn)，前列腺抗感染力與鋅含量有關(guān)，而CP/CPPS 和Ⅱ型前列腺炎病人的EPS 中出現(xiàn)鋅水平下降。前列腺炎也可能是由于盆底肌肉長(zhǎng)期被擠壓，從而形成對(duì)盆腔內(nèi)容物永久性的慢性刺激。此外，CNP也可能與前列腺長(zhǎng)期充血、盆腔的靜脈性疾病等因素相關(guān)。

2 動(dòng)物模型制作

2.1 理化因素誘導(dǎo)型

消痔靈可以促進(jìn)纖維結(jié)締組織增生，從而引起前列腺間質(zhì)纖維化及腺腔梗阻，故可在大鼠前列腺背葉注射25%的消痔靈注射液，從而制作CNP模型。尿液反流至前列腺破壞黏膜完整性，也會(huì)導(dǎo)致炎性反應(yīng)。除此之外，甘油、2%瓊脂、甲醛-巴豆油、乙醇等刺激前列腺也可引起炎癥。

2.2 免疫型

魏武然等[4]用苯甲酸雌二醇皮下注射SD大鼠，建模30天后，大鼠前列腺出現(xiàn)不同程度的慢性炎癥變化，并且大鼠的胸腺、脾臟等無(wú)慢性炎癥，說(shuō)明這是一種具有較好特異性的方法。葉偉成等[5]制備SD大鼠前列腺勻漿，稀釋至高、中、低劑量，多點(diǎn)皮下注射，同時(shí)腹腔注射弗氏完全佐劑和百白破疫苗，造模8周后，高劑量組小鼠前列腺組織出現(xiàn)了慢性炎癥。

2.3 自發(fā)型

患者在Xq11-13染色體區(qū)可能含有一個(gè)或多個(gè)遺傳位點(diǎn)使其易患CP/CPPS。國(guó)外學(xué)者推斷80%的Wistar大鼠前列腺有自發(fā)性非細(xì)菌性炎癥傾向。Vykhovanets等[6]第一次發(fā)現(xiàn)老齡SD大鼠也有自發(fā)CNP的傾向。

3 中醫(yī)藥治療

3.1 自制中藥合劑治療

方華[7]采用自擬益腎利濁湯治療Ⅲ型前列腺炎患者36例，結(jié)果臨床控制有效率為94.4%。馬超[8]將80例CP患者隨機(jī)分為兩組，治療組采用前列爽湯口服，并采用前列通瘀膠囊口服作為對(duì)照，結(jié)果治療組效果優(yōu)于對(duì)照組。

3.2 中成藥療法

張風(fēng)梧[9]用烏雞白鳳丸治療CP患者100例，收到良好效果。胡成尚等[10]將198例CP患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，使用清濁祛毒丸治療100例CP患者，使用左氧氟沙星片治療98例此病患者作為對(duì)照組，結(jié)果治療組總有效率為99.0%，對(duì)照組總有效率為96.94%。

3.3 中藥外治法

孟婷等[11]對(duì)接受前列安栓經(jīng)直腸用藥治療的63例CP病人進(jìn)行療效觀察，總有效率為85.8%。劉紹明等[12]將72例Ⅲ型前列腺炎綜合征患者隨機(jī)分組，治療組采用芎柏前列散穴位貼敷，結(jié)果總有效率為96.8%，與對(duì)照組比較，療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 中醫(yī)藥綜合療法

鮑身濤[13]臨床觀察107例CP患者，隨機(jī)分組，治療組應(yīng)用中藥保留灌腸、針灸和中藥內(nèi)服綜合療法，對(duì)照組給予前列康片，結(jié)果治療組總有效率為100%，對(duì)照組總有效率為74.29%，兩組療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。柴立輝等[14]對(duì)CP患者全部采用針刺、中藥湯劑中醫(yī)綜合治療，總有效率達(dá)92.9%。

4 西醫(yī)療法

4.1 藥物治療

臨床上治療CNP常用的藥物有抗生素、α-受體阻滯劑及非甾體類抗炎藥等。α-受體阻滯劑能降低尿道壓力，松弛緊張的膀胱頸和前列腺尿道，從而消除前列腺內(nèi)尿液返流，改善患者癥狀。非甾體類抗炎藥可用于治療伴有會(huì)陰部不適、隱痛、排尿不適的前列腺炎患者,其關(guān)鍵在于阻斷炎癥過(guò)程。

4.2 物理療法

物理熱療包括經(jīng)直腸激光、微波、體外射頻治療等，其治療CNP是通過(guò)熱傳導(dǎo)作用和熱效應(yīng)以促進(jìn)前列腺的血液循環(huán)，進(jìn)而增加前列腺腺泡和腺管的通透性，增強(qiáng)酶的活性及白細(xì)胞的吞噬功能，從而加速局部新陳代謝產(chǎn)物和毒素的排出，有利于炎癥的吸收和消退。

4.3 心理療法

CP患者常常有各種身心癥狀，主要表現(xiàn)為恐懼、悲觀、焦慮、抑郁、功能障礙。劉小濤等[18]采用CP癥狀積分指數(shù)(NIH-CPSI)對(duì)CNP患者進(jìn)行心理干預(yù)治療，結(jié)果干預(yù)組患者疼痛不適癥狀和排尿癥狀、生活質(zhì)量的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。

4.4 手術(shù)療法

對(duì)難治性、頑固性、反復(fù)性發(fā)作且伴前列腺體內(nèi)大量結(jié)石病例，可考慮手術(shù)。Lee等[19]用經(jīng)尿道電針前列腺消融術(shù)治療42例CNP患者，術(shù)后30例患者EPS常規(guī)檢查恢復(fù)正常。

4.5 其他療法

有人發(fā)現(xiàn)對(duì)于前列腺炎尤其是青少年ⅢB型前列腺炎，盆底肌肉生物反饋治療有較滿意的療效。此外，科學(xué)安排游泳運(yùn)動(dòng)對(duì)CNP康復(fù)具有良好的效果。

5 展望

綜上所述，盡管對(duì)CNP的研究有了較大的進(jìn)步，但仍然存在許多不足。首先，其病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前更傾向于認(rèn)為其是由多種因素通過(guò)不同機(jī)制引起的臨床綜合征，因此各種可能致病因素及其相互影響應(yīng)該受到足夠的重視。

其次，中醫(yī)藥在治療CNP時(shí)，能夠充分調(diào)動(dòng)中藥抑菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的多靶點(diǎn)治療優(yōu)勢(shì)。作為綠色的植物藥，中藥不僅療效可靠，且副作用極小，對(duì)人類環(huán)境無(wú)污染，不會(huì)引起醫(yī)源性疾病。但是中藥治療前列腺疾病缺乏實(shí)驗(yàn)支持，關(guān)鍵需要揭示其作用的特點(diǎn)和機(jī)制，更需要理論上的完善。

此外，基礎(chǔ)研究的開展，有利于進(jìn)一步研究CNP的發(fā)病機(jī)制，也對(duì)探討中醫(yī)藥治療CNP的作用機(jī)理有著重要的意義。但是基礎(chǔ)研究的效應(yīng)指標(biāo)沒有特異性，不夠深入，大多數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都是在低水平上重復(fù)，造模方法也缺乏規(guī)范性，使研究受到較大的限制。今后應(yīng)努力造就與臨床相適應(yīng)的動(dòng)物模型，嚴(yán)格規(guī)范實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)和研究方法，分析中藥有效成分， 找出科學(xué)的依據(jù)，并從較深層次探討中醫(yī)藥治療CNP的作用機(jī)制，從而為中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用提供更可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-12-01

河南省教育廳自然科學(xué)研究計(jì)劃(2011A360001)

董亞楠(1987-)，女，鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校助教，研究方向?yàn)榻M織胚胎學(xué)教學(xué)及科研。

張?chǎng)?1960-)，男，河南科技大學(xué)副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)榻M織胚胎學(xué)、肥大細(xì)胞及炎性疾病研究。E-mail: xzzp@haust.edu.cn

R277.5

A

1673-2197(2015)09-0040-02

10.11954/ytctyy.201509016