埃索美拉唑治療支氣管哮喘合并胃食管反流療效觀察

劉東華

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

埃索美拉唑治療支氣管哮喘合并胃食管反流療效觀察

劉東華

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

目的觀察埃索美拉唑治療支氣管哮喘合并胃食管反流(GERD)的臨床效果。方法將80例支氣管哮喘合并GERD患者隨機(jī)分為2組，2組均給予常規(guī)抗哮喘治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組40例給予奧美拉唑治療，試驗(yàn)組40例給予埃索美拉唑治療，觀察2組治療前后支氣管哮喘和胃食管反流癥狀評(píng)分以及肺功能變化情況。結(jié)果2組治療后支氣管哮喘評(píng)分、胃食管反流癥狀評(píng)分及FEV1、PEF均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且試驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后第3天和第7天2組療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后第14天試驗(yàn)組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組治療前后復(fù)查血尿便常規(guī)以及肝腎功能均無明顯改變。結(jié)論埃索美拉唑治療支氣管哮喘合并GERD療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

支氣管哮喘；胃食管反流；埃索美拉唑

支氣管哮喘簡稱哮喘，本質(zhì)上是氣道炎性疾病，當(dāng)患者接觸到灰塵、油煙、冷空氣或季節(jié)交替時(shí)，患者的氣管平滑肌會(huì)過度收縮，從而出現(xiàn)咳嗽、氣促、胸悶等表現(xiàn)，并反復(fù)發(fā)作[1]。胃食管反流病(GERD)是消化系統(tǒng)常見疾病，患者臨床表現(xiàn)為胸痛、反胃、燒心等不適癥狀。引發(fā)GERD的高危因素有很多，其中包括年齡增加、吸煙、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)增加、過度飲酒、男性、白種人、NSAIDs或抗膽堿藥物使用、體力勞動(dòng)、社會(huì)因素、心身疾病、家族史等。流行病學(xué)資料顯示，支氣管哮喘與GERD密切相關(guān)，兩者相互影響，加重彼此的病情，極大危害了患者的身體健康，但具體機(jī)制尚不明確，治療困難[2]。2013年3月—2014年4月，筆者觀察了常規(guī)抗哮喘治療分別聯(lián)合埃索美拉唑與奧美拉唑治療支氣管哮喘合并GERD患者的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期本院收治80例支氣管哮喘合并GERD患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)關(guān)于反流性食管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≤80歲，有反酸、燒心等胃食管反流相關(guān)癥狀，持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過3個(gè)月，且經(jīng)胃鏡檢查確診；患者均知情同意。排除患有心源性胸痛者，肝、腎系統(tǒng)疾病者，腫瘤者，妊娠期婦女及心肺功能不全者，在最近1年胃鏡檢查中發(fā)現(xiàn)患有食管黏膜糜爛或潰瘍者，有消化系統(tǒng)手術(shù)史者，有消化道器質(zhì)性疾病病史者。隨機(jī)分為2組：對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡30～65(43.72±13.87)歲。試驗(yàn)組40例，男24例，女16例；年齡31～66(44.03±14.31)歲。2組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組住院后均給予常規(guī)治療，包括平喘、抗感染、靜脈補(bǔ)液、低流量吸氧、緩解痙攣等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予奧美拉唑腸溶片(國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司，國家準(zhǔn)字H20094110)口服，每次20mg，每天早晚各1次；試驗(yàn)組給予埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，國家準(zhǔn)字H20046379)口服，每次20mg，每天早晚各1次。2組均堅(jiān)持用藥4周，并在用藥過程中密切觀察有無不適表現(xiàn)，若有異常表現(xiàn)應(yīng)立刻停止用藥。

1.3觀察指標(biāo) ①2組治療前后支氣管哮喘癥狀評(píng)分變化情況。支氣管哮喘評(píng)分包括日間癥狀評(píng)分、夜間癥狀評(píng)分2個(gè)方面：a.夜間癥狀評(píng)分。0分：患者在晚上沒有臨床癥狀和肺部體征如呼吸困難、喘息、咳嗽、胸悶等；1分：患者由于哮喘的影響，夜晚醒來1次或早上很早就醒來；2分：患者由于哮喘的影響，夜晚醒來>2次；3分：患者由于哮喘的影響，夜晚經(jīng)常醒來，不能很好地休息。b.日間癥狀評(píng)分。0分：患者在白天沒有任何臨床癥狀和肺部體征；1分：患者在某段時(shí)間出現(xiàn)短時(shí)間的臨床癥狀如呼吸困難、咳嗽、喘息、胸悶等和肺部體征；2分：患者出現(xiàn)2次或2次以上的臨床癥狀，并且癥狀持續(xù)時(shí)間短；3分：白天患者經(jīng)常出現(xiàn)臨床癥狀，并且癥狀持續(xù)時(shí)間短。②2組治療前后GERD癥狀評(píng)分。1分：消化道癥狀如惡心、嘔吐、腹痛等完全消失；2分：患者偶有消化道癥狀；3分：消化道癥狀有所緩解，并且持續(xù)時(shí)間有所縮短；4分：消化道癥狀沒有明顯緩解或變得更加嚴(yán)重。③治療前后使用惠普CQ3360CX型肺功能分析儀表監(jiān)測并記錄患者呼氣流速峰值(PEF)、第1秒用力呼氣量(FEV1)等。其中PEF重復(fù)測3次，取最大值。④觀察2組治療后第3，7，17天的臨床療效及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 有效:臨床癥狀全部消失，反流癥狀的頻率和嚴(yán)重程度均有效控制，并且癥狀對(duì)患者日常生活和活動(dòng)無明顯影響，患者對(duì)癥狀控制感到非常滿意；無效:反流癥狀仍有發(fā)作，對(duì)患者生活和活動(dòng)時(shí)有影響，患者對(duì)癥狀控制不夠滿意。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后支氣管哮喘評(píng)分及胃食管反流癥狀評(píng)分2組治療后支氣管哮喘評(píng)分及胃食管反流癥狀評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且試驗(yàn)組評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后支氣管哮喘評(píng)分及胃食管反流癥狀評(píng)分

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肺功能情況比較 2組治療后FEV1、PEF均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且試驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肺功能情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組臨床治療效果比較 治療后第3天和第7天2組療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后第14天試驗(yàn)組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后第3，7，14天療效比較 例(%)

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗(yàn)組發(fā)生頭痛2例，惡心2例；對(duì)照組發(fā)生頭痛4例，惡心2例。均經(jīng)相關(guān)治療病情好轉(zhuǎn)，未停藥。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療前后復(fù)查血、尿、便常規(guī)及肝腎功能均無明顯改變。

3 討 論

支氣管哮喘(哮喘)是由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，在易感人群中這種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的胸悶、喘息、氣促和/或咳嗽等癥狀，多在夜間和/或凌晨發(fā)作，多種刺激因子使氣道反應(yīng)性增高，但癥狀可經(jīng)治療減輕或自行緩解。

相關(guān)研究顯示[4]，我國的GERD發(fā)病率高達(dá)5.77%，而隨著現(xiàn)代生活方式、飲食結(jié)構(gòu)以及社會(huì)精神心理狀態(tài)的改變，GERD的發(fā)病率有逐年上升趨勢，GERD不僅可以引起燒心、反酸、反食、胸痛等不適癥狀，嚴(yán)重的患者還可能導(dǎo)致反流性食管炎、哮喘、Barrett食管以及食管腺癌等并發(fā)癥，對(duì)人們的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前，國內(nèi)外臨床醫(yī)學(xué)工作者對(duì)于支氣管哮喘合并GERD的關(guān)注及研究越來越多，雖然二者因果關(guān)系尚未明確，但二者間相互影響則是肯定的[5]。患支氣管哮喘合并GERD的人往往由于胃食管反流而沒有任何食欲，伴上腹灼熱痛，易惡心嘔吐，進(jìn)而還會(huì)影響支氣管哮喘的病情，其可能是反流物直接或間接地刺激到氣管神經(jīng)，進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)反射、炎癥，從而造成支氣管痙攣，還可能有少量反流物誤吸入肺里，引起肺部黏膜反應(yīng)[6]。而支氣管哮喘也會(huì)影響GERD的病情，可能是哮喘發(fā)作時(shí)增加了患者胸部和腹部的壓力，還有可能是肺部所含的氣體過多，氣道受到阻礙，膈肌下降，或者食管括約肌功能因此下降等，從而加重患者胃食管反流。引發(fā)GERD支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制目前還沒有完全確定，筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)幾條關(guān)于該病可能的機(jī)制：①神經(jīng)反射理論。GERD造成的食管內(nèi)酸可使呼吸系統(tǒng)阻力增加72%。即當(dāng)反流到食管的酸性胃內(nèi)容物誘導(dǎo)從食管到肺的迷走神經(jīng)反射弧，就會(huì)引起支氣管痙攣。②反流理論。在患者的胃內(nèi)如果有少量的內(nèi)容物到肺，容易引發(fā)炎癥反應(yīng)，就會(huì)刺激支氣管痙攣收縮從而引起哮喘。提示一旦確定支氣管哮喘非外源性哮喘且與GERD有關(guān)，就應(yīng)該在常規(guī)抗哮喘藥物的應(yīng)用基礎(chǔ)上增加抗反流治療，以免貽誤治療[7-8]。

目前治療GERD的原則為抑酸以提高胃內(nèi)pH值，增加食管對(duì)酸、堿反流物的清除，促進(jìn)胃排空，增加LES張力。質(zhì)子泵抑制劑能有效降低胃的pH值，抑制胃酸分泌。奧美拉唑是經(jīng)典的質(zhì)子泵抑制劑，臨床療效較好。埃索美拉唑是新一代質(zhì)子泵抑制劑，為第一個(gè)獲準(zhǔn)用于GERD的PPI制劑，是奧美拉唑的純左旋異構(gòu)體，在所有的PPI制劑中，可以特異性地抑制胃壁細(xì)胞的質(zhì)子泵，并且抑酸作用維持時(shí)間長，抑酸作用起效快，從而更好地發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用；在代謝上表現(xiàn)為立體選擇性，主要通過CYP3A4代謝，僅小部分是通過CYP2C19代謝，不受其他藥物的影響，生物利用率高[9]；可促進(jìn)癥狀消失以及黏膜愈合，且不良反應(yīng)少。周煒[12]報(bào)道，埃索美拉唑治療GERD療效明顯優(yōu)于奧美拉唑，認(rèn)為埃索美拉唑可作為治療GERD的一線藥物。本研究結(jié)果顯示，2組治療后支氣管哮喘評(píng)分、胃食管反流癥狀評(píng)分及FEV1、PEF均較治療前明顯改善，且試驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。治療后第3天和第7天2組療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后第14天試驗(yàn)組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組治療前后血、尿、便常規(guī)及肝腎功能均無明顯改變。提示埃索美拉唑治療支氣管哮喘合并GERD效果更好，能有較緩解胃食管反流癥狀，進(jìn)而改善患者的肺功能，且控制癥狀的效果更加穩(wěn)定持久，值得推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.025

R0562.25

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1008-8849(2015)32-3602-03

2015-03-05