磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合復(fù)方板藍(lán)根治療流感樣患兒療效觀察

儲開東

(南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院，江蘇 海安 226600)

磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合復(fù)方板藍(lán)根治療流感樣患兒療效觀察

儲開東

(南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院，江蘇 海安 226600)

目的探討磷酸奧斯他韋顆粒聯(lián)合復(fù)方板藍(lán)根顆粒治療流感樣患兒的療效。方法將120例流感樣患兒分為觀察組和對照組，分別給予磷酸奧斯他韋顆粒聯(lián)合復(fù)方板藍(lán)根顆粒和金剛乙胺糖漿(津彤)聯(lián)合復(fù)方板藍(lán)根顆粒初始治療，觀察2組臨床療效。結(jié)果觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間和總有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論采用磷酸奧斯他韋顆粒聯(lián)合板藍(lán)根顆粒治療流感樣患兒見效快、療效佳、不良反應(yīng)少、安全可靠。

流行性感冒；磷酸奧斯他韋顆粒；板藍(lán)根顆粒；金剛乙胺糖漿

流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒感染引起的急性呼吸道感染，是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快、發(fā)病人數(shù)廣的疾病，易發(fā)生大面積流行[1]。兒童是流感樣疾病的高危人群，比成人更容易患流感。一般秋冬季節(jié)是高發(fā)期，常驟然起病,出現(xiàn)高熱、畏寒、頭痛、四肢痛、腰酸背痛、全身無力等流感癥狀，極少數(shù)患兒或合并有心肺等基礎(chǔ)性疾病的患兒，會因為并發(fā)重癥肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。酸奧司他韋顆粒是專門針對兒童流感研制的口服制劑，服用方便，味道好，耐受性及依從性好。近年來，筆者對流感樣患兒采用可威聯(lián)合復(fù)方板藍(lán)根顆粒治療，取得了較好的效果?，F(xiàn)對病原學(xué)檢測、臨床療效和安全性等病歷資料進(jìn)行觀察和討論，并報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 入選對象為我院兒科2012年1月—2014年6月收治的病程在2d以內(nèi)的流感樣患兒，共120例，均符合衛(wèi)生部辦公廳以衛(wèi)辦疾控發(fā)[2012]133號印發(fā)《流感樣病例暴發(fā)疫情處置指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱(腋下體溫≥38 ℃)，伴咳嗽或咽痛之一，缺乏實驗室確定診斷為某種疾病的依據(jù)。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)和患兒家長知情同意后，將患兒按照就診日期分成觀察組和對照組，每組各60例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2病原學(xué)檢查 所有患兒入院后在使用藥物治療之前，均采集咽拭子標(biāo)本，送我院檢驗科采用行呼吸道病毒病原抗原(免疫熒光法)進(jìn)行病毒分離。

1.3治療方法 2組入院后均加強(qiáng)監(jiān)測，密切觀察病情變化；做好患兒的隔離，避免交叉感染；給予多喂水、物理降溫、適當(dāng)鎮(zhèn)靜、補(bǔ)液等對癥和支持治療；但不使用抗生素。①觀察組：磷酸奧斯他韋顆粒(可威，長江藥業(yè)生產(chǎn)， 國藥準(zhǔn)字H20080763)2mg/(kg·d)，每日2次口服；復(fù)方板藍(lán)根顆粒(白云山藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z44023371)0.5g/(kg·d)分2次口服，5d為1個療程。②對照組：金剛乙胺糖漿(津彤，津昌制藥生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041181)5mg/(kg·d)，每天1次口服；復(fù)方板藍(lán)根顆粒0.5g/(kg·d)，分2次口服，5d為1個療程。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]密切觀察患兒發(fā)熱、咳嗽、咽痛、流涕等流感樣癥狀，注意肺部啰音、咳痰、呼吸功能變化和藥物不良反應(yīng)；記錄退熱時間、止咳嗽時間和咽痛消失時間，進(jìn)行療效判定。治愈：治療3d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，5d內(nèi)咳嗽、咽痛、流涕和肺部啰音等癥狀和體征消失；顯效：3d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，5d內(nèi)癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：3d內(nèi)體溫降低0.5～1.0 ℃，5d內(nèi)癥狀和體征較入院時好轉(zhuǎn)；無效：病情無好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1病原學(xué)檢查 經(jīng)呼吸道病毒抗原檢測，120例流感樣患兒中陽性98例(82%)。在病毒病原學(xué)種類中，甲型流感病毒52例(53%)，乙型流感病毒40例(41%)，副流感病毒2型6例(6%)。

2.2療效比較 觀察組治愈42例，顯效11例，有效5例，總有效58例(97%)；觀察組治愈31例，顯效8例，有效6例，總有效45例(75%)。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3退熱恢復(fù)情況 觀察組退熱時間、止咳時間、咽痛消失時間均短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組恢復(fù)情況比較

2.4不良反應(yīng) 2組均出現(xiàn)嘔吐、皮疹、上腹部不適、頭暈等輕度不良反應(yīng)，均能忍受，經(jīng)處理后緩解；無藥物變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)病變、肝腎功能損害和粒細(xì)胞缺少等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(8%)；對照組出現(xiàn)6例(10%)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

2009年3—4月北美洲的墨西哥和美國先后爆發(fā)了甲型流感，美國首先鑒定出甲型H1N1流感病毒，甲型流感已經(jīng)引起全球大流行，人與人之間發(fā)生傳播[3]。2009年6月11日，世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布全球進(jìn)入甲型H1N1流感的大流行時期。甲型流感病毒極易變異新的亞型，抗原變異后傳染性更強(qiáng)，傳播更迅速，極易發(fā)生大范圍流行，導(dǎo)致重癥和危重癥病例逐漸增多，特別是危重癥患者的病情進(jìn)展迅速，死亡率較高。人群對流感病毒普遍易感，感染后流感樣癥狀較顯著，嚴(yán)重者繼發(fā)肺炎甚至肺功能衰竭等并發(fā)癥。兒童是流感樣疾病的高危人群，主要原因是兒童往往聚集生活，加上兒童的免疫功能尚不成熟，因此比成人更容易患流感。其中6個月～3歲嬰幼兒易發(fā)展為重型流感，5～20歲兒童和青少年發(fā)病率較高，大約比成年人高1.5～3倍[4]。兒童一旦得流感，后果往往比成人更嚴(yán)重，尤其是哮喘及其他慢性肺部疾病患兒、先天性心臟病患兒及應(yīng)用免疫抑制劑治療的患兒，其中耳炎、鼻竇炎、腮腺炎、喉炎、支氣管炎、肺炎等并發(fā)癥發(fā)生率明顯增高。因此，對流感樣患兒采取及時有效的治療，對提高治愈率和改善預(yù)后極為重要。

神經(jīng)氨酸酶(NA)是流感病毒包膜上重要的糖蛋白，由4個亞基組成；其中頭部具有水解酶活性，可以水解被感染細(xì)胞表面糖蛋白末端的神經(jīng)氨酸與相鄰糖基的α2糖苷鍵，清除病毒表面和被感染細(xì)胞表面的唾液酸。使子代病毒顆粒從被感染細(xì)胞膜上釋放，促進(jìn)流感病毒在呼吸道擴(kuò)散，加強(qiáng)了病毒的宿主嗜性和毒力。另外NA還可以通過切斷病毒表面的神經(jīng)氨酸殘基，抑制子代病毒的自我聚集，加強(qiáng)了自我復(fù)制和感染的能力。奧司他韋是奧他米韋羧酸鹽的口服前后體，是一種特異性和具有代表性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，目前認(rèn)為其作用機(jī)制在于通過改變病毒復(fù)制所必需的神經(jīng)氨酸酶的重要靶標(biāo)——活性位點結(jié)構(gòu)，從而阻止流感病毒F株或G株毒株的復(fù)制；并且阻止子代的病毒顆粒在宿主細(xì)胞的復(fù)制和釋放，從而有效預(yù)防和緩解臨床癥狀[5]。抑制神經(jīng)氨酸酶，即抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸苷酶從而影響病毒正常凝集和釋放功能，減少甲型和乙型流感病毒的脫落，打斷了病毒復(fù)制循環(huán)，從而有效阻斷流感病毒的感染、復(fù)制和傳播的整個過程。

目前有2種有效的抗流感病毒的藥物，即M2受體抑制劑(金剛烷胺、金剛乙胺)和神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑(奧司他韋)。M2受體抑制劑可阻止病毒的脫殼過程，降低病毒的感染力，但只對甲型流感病毒有效，乙型流感病毒因缺乏M2表面蛋白而無效。臨床流感病毒中的甲型和乙型幾乎各占一半，本研究中分別占53%和41%。流感病毒對金剛烷胺和金剛乙胺等M2受體抑制劑產(chǎn)生耐藥性，再加上中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到很大限制。而以奧司他韋為代表的NA抑制劑對甲型和乙型等各亞型流感病毒均有效，并不受抗原變異的影響，耐藥性較低。其抑制N-神經(jīng)氨酸酶活性比扎那米韋高3～6倍，口服后1～2 h在胃腸道內(nèi)完全吸收，轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物奧他米韋羧酸鹽，絕對生物利用度為75%。在國內(nèi)已廣泛應(yīng)用于治療成人流行性感冒，療效較好。而磷酸奧司他韋顆粒是專門針對兒童流感研制的口服制劑，服用方便，口感好，患兒的耐受性及依從性較好；奧司他韋用于治療甲、乙型流行性感冒時，能控制體溫、減輕癥狀，縮短病程，減少流行性感冒的并發(fā)癥，從而減少相關(guān)抗生素的應(yīng)用，可作為小兒流感的首選治療方法[6]。復(fù)方板藍(lán)根顆粒的主要成分是板藍(lán)根和大青葉，具有清熱解毒、涼血利咽之功效，可用于肺胃熱盛所致的風(fēng)熱感冒、咽喉腫痛、口咽干燥等證候。

在臨床中流感樣病毒感染的亞型較多。本研究通過流感病毒病原學(xué)檢查，120例流感樣患兒中陽性98例，陽性率達(dá)82%。表明對可疑的流感患兒，無需一定要等待實驗室病原學(xué)確認(rèn)結(jié)果再使用抗病毒藥物，這與楊景秀等[7]研究及與美國CDC中關(guān)于2012—2013流感季節(jié)中一篇綜述的觀點相一致。98例流感病毒病原學(xué)種類中，甲型流感病毒52例(53%)、乙型流感病毒40例(41%)和副流感病毒2型6例(6%)，以甲型和乙型流感病毒居多。再結(jié)合本研究中觀察組療效遠(yuǎn)比對照組高，表明磷酸奧司他韋顆粒的抗病毒作用較好，與國外報道基本相同[8]。說明無需等到實驗室病原學(xué)檢查確認(rèn)病毒的具體亞型，應(yīng)該及早使用磷酸奧司他韋顆粒為代表的神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑。

需注意的是，磷酸奧司他韋顆粒是一種抗病毒藥而非退熱藥，在臨床治療中應(yīng)嚴(yán)格按照說明書完成5 d治療療程，而不能在燒退后立即停藥，以防病情出現(xiàn)反復(fù)或誘導(dǎo)耐藥株的產(chǎn)生[7]。磷酸奧司他韋顆粒不良反應(yīng)較少且不嚴(yán)重，本研究中觀察組5例(8%)和對照組6例(10%)出現(xiàn)上腹部不適、嘔吐等輕度不良反應(yīng)，這與既往研究結(jié)果相差無幾。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患兒經(jīng)藥師的宣教和安慰后均逐漸緩解，未發(fā)現(xiàn)其他的毒副作用，提高了患者服藥的依從性。

綜上所述，將磷酸奧司他韋顆粒應(yīng)用在6個月～14歲的流感樣兒童的臨床治療中，療效確切、安全可靠，依從性高，對流感樣患兒不需要等待實驗室病原學(xué)確認(rèn)結(jié)果后方可用藥，應(yīng)及早用藥。

[1] 錢駿，徐建如，施利群. 痰熱清注射液聯(lián)合奧司他韋治療治療甲型H1N1流感療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué),2011,32(2):266-267

[2] 周岳年. 奧司他韋治療流感樣患兒60例療效觀察[J]. 臨床兒科雜志,2010,28(5):491-492

[3] Novel swine-origin influenza A (H1N1)virus investigation. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1)virus in human[J]. N Engl J Med,2009,360(25):2605-2615

[4] 陳云菊,張玉茹,華亞軍. 呼吸道病毒抗原檢測在小兒呼吸道感染中的應(yīng)用[J]. 臨床肺科雜志,2014,19(6):1111-1112

[5] 李曉娟，顏偉，周平，等. 國產(chǎn)奧司他韋治療甲型H1N1流行性感冒臨床研究[J]. 西南國防醫(yī)藥,2011,28(2):164-167

[6] 孫寶霞，徐海波，萬廣宇，等. 磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒牛黃清心散治療小兒季節(jié)性流感臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,18(8):4-6

[7] 楊景秀,戈升榮,周媛媛. 奧司他韋在流感樣兒童中的應(yīng)用調(diào)查[J]. 中國藥房,2013,38(24):3634-3636

[8] U.S.Food and Drug Administration. Review of post-market reports in the adverse event reporting system (AERS) database associated with oseltamivir use in pediatricto 16 years patients

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.021

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1008-8849(2015)32-3592-03

2015-01-25